Embolia pulmonar masiva: ensayo de estafilocinasa recombinante no inmunogénica frente a alteplasa FORPE
Ensayo comparativo aleatorizado, abierto, multicéntrico de la eficacia y seguridad de una estafilocinasa recombinante no inmunogénica en bolo único y una infusión en bolo de alteplasa en pacientes con embolia pulmonar masiva (FORPE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del tratamiento de la EP masiva es salvar la vida de los pacientes mediante la restauración de la perfusión pulmonar, evitando el desarrollo de hipertensión pulmonar postembólica crónica y EP recurrente. Según los datos de los ensayos clínicos, con el inicio oportuno de la terapia para la embolia pulmonar masiva, la mortalidad puede reducirse significativamente.
Proteína recombinante que contiene secuencia de aminoácidos de estafiloquinasa - Fortelizin® (el principio activo es Forteplase). Es una molécula monocatenaria, consta de 138 aminoácidos, peso 15,5 kDa. Cuando se agrega estafiloquinasa al plasma humano que contiene un coágulo de fibrina, reacciona preferentemente con la plasmina en la superficie del coágulo, formando un complejo de plasmina-estafiloquinasa. Este complejo activa el plasminógeno atrapado en el trombo. El complejo plasmina-estafiloquinasa y la plasmina unida a la fibrina están protegidos de la inhibición por la alfa2-antiplasmina. Sin embargo, una vez liberados del coágulo (o generados en el plasma), son rápidamente inhibidos por la alfa2-antiplasmina. Esta selectividad de acción limita el proceso de activación del plasminógeno al trombo, evitando la generación excesiva de plasmina, el agotamiento de alfa2-antiplasmina y la degradación del fibrinógeno en el plasma. En conejos no se producen anticuerpos anti forteplasa. Se logró mediante la sustitución de aminoácidos en el epítopo inmunogénico de la molécula estafiloquinasa. Disminución del fibrinógeno en sangre después de la inyección i.v. inyección de Fortelyzin menos del 10% dentro de las primeras 24 horas. Los datos angiográficos sugieren que la restauración del flujo sanguíneo coronario aparece hasta en el 80 % de los pacientes con STEMI después de la administración i.v. inyección de Fortelyzin.
Los principales objetivos del estudio: evaluar la eficacia, seguridad y posibles eventos adversos del fármaco Estafiloquinasa Recombinante No Inmunogénica con su administración en bolo único en comparación con la administración en bolo en infusión del fármaco Alteplase® en pacientes con embolia pulmonar masiva.
Diseño del estudio. Estudio clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado, comparativo de estudio de no inferioridad de eficacia y seguridad en grupos paralelos. En los centros clínicos, los pacientes se distribuirán al azar por igual mediante el método de "sobre" en dos grupos de 155 pacientes cada uno (310 personas en total, incluido el 10 % de los que pueden haber abandonado) para recibir estafilocinasa recombinante no inmunogénica o Alteplase® .
Los medicamentos se administrarán después del consentimiento informado firmado. La estafiloquinasa recombinante no inmunogénica se administrará por vía intravenosa a una dosis de 15 mg como un bolo único durante 10-15 segundos. Alteplase® se administrará de acuerdo con las instrucciones de uso.
Los pacientes serán monitoreados durante 30 días desde el momento de la aleatorización: en la unidad de cuidados intensivos hasta 7 días, luego en el hospital hasta el alta, un promedio de 14 días y visitas ambulatorias el día 30. El reclutamiento de pacientes para el estudio será competitivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Belgorod, Federación Rusa, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
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Kemerovo, Federación Rusa, 650002
- Kuzbass Cardiology center
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Krasnoyarsk, Federación Rusa, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
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Kursk, Federación Rusa, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
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Moscow, Federación Rusa
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
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Murmansk, Federación Rusa, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
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Penza, Federación Rusa, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
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Penza, Federación Rusa, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
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Samara, Federación Rusa, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Saratov, Federación Rusa, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Tver, Federación Rusa, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
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Vladimir, Federación Rusa, 600009
- City Clinical Hospital №4
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Volgograd, Federación Rusa, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
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Krasnodar Region
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Vyselki, Krasnodar Region, Federación Rusa, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
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Moscow Region
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Sergiyev Posad, Moscow Region, Federación Rusa, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- Diagnóstico verificado de EP masiva (usando MSCT con contraste PA)
- Signos de sobrecarga/disfunción del ventrículo derecho (al menos uno) en combinación con hipotensión arterial persistente o shock
Consentimiento del paciente para usar métodos anticonceptivos confiables durante todo el estudio y durante 3 semanas después de:
- mujeres que tienen una prueba de embarazo negativa y usan los siguientes anticonceptivos: dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo, anticonceptivos inyectables prolongados, método anticonceptivo de doble barrera. Las mujeres que no son fértiles también pueden participar en el estudio (condiciones documentadas: histerectomía, ligadura de trompas, infertilidad, menopausia durante más de 1 año);
- hombres que usan anticonceptivos de barrera. El estudio también puede involucrar a hombres que no son fértiles (condiciones documentadas: vasectomía, infertilidad)
- Disponibilidad de consentimiento informado firmado y fechado del paciente para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
• Mayor riesgo de sangrado:
- Sangrado extenso en la actualidad o en los últimos 6 meses, diátesis hemorrágica;
- Hemorragia intracraneal (incluida la subaracnoidea) en la actualidad o en la historia, sospecha de accidente cerebrovascular hemorrágico;
- Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o accidente cerebrovascular de etiología desconocida;
- Accidente cerebrovascular isquémico o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses, excepto el accidente cerebrovascular isquémico agudo actual en las últimas 4,5 horas;
- Antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central (incluidas neoplasias, aneurismas, cirugía en el cerebro o la médula espinal);
- Cirugía mayor o traumatismo mayor en los 3 meses anteriores, lesión cerebral traumática reciente;
- Reanimación cardiopulmonar traumática o a largo plazo (> 2 min), parto dentro de los 10 días anteriores, punción reciente de un vaso sanguíneo incompresible (p. ej., vena subclavia o yugular);
- Enfermedad hepática grave, que incluye insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (incluidas las várices esofágicas) y hepatitis activa;
- Úlcera gástrica o duodenal confirmada en los últimos tres meses;
- Neoplasia con mayor riesgo de sangrado;
- Administración concomitante de anticoagulantes orales, por ejemplo, warfarina con un INR > 1,3;
- Aneurismas arteriales, defectos de desarrollo de arterias/venas;
- Hipertensión arterial grave no controlada;
- Pancreatitis aguda;
- Endocarditis bacteriana, pericarditis;
- sospecha de aneurisma disecante de aorta;
- cualquier otra condición, en opinión del médico, asociada con un alto riesgo de sangrado.
- lactancia, embarazo
- Hipersensibilidad conocida a Alteplase, Fortelizin.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estafilocinasa no inmunogénica recombinante
liofilizado para la preparación de una solución para administración intravenosa, 5 mg (745.000 UI) completo con un disolvente.
15 mg (2,235,000 UI) - 3 viales, por vía intravenosa como una inyección de bolo único rápido durante 10-15 segundos, independientemente del peso corporal.
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15 mg de fármaco reconstituidos en 10 ml de solución de NaCl al 0,9 % administrados como dosis única i.v.
bolo durante 10-15 segundos
Otros nombres:
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Experimental: Alteplasa
Alteplase® se administra de acuerdo con las instrucciones de uso para la embolia pulmonar (bolo de 10 mg y infusión IV de 90 mg durante 2 horas, máximo 100 mg).
En pacientes que pesen menos de 65 kg, la dosis total no debe exceder de 1,5 mg/kg.
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Alteplase® se administra de acuerdo con las instrucciones de uso para la embolia pulmonar (bolo de 10 mg y infusión IV de 90 mg durante 2 horas, máximo 100 mg).
En pacientes que pesen menos de 65 kg, la dosis total no debe exceder de 1,5 mg/kg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: dentro de los 7 días
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La eficacia se evalúa en términos del número de muertes por todas las causas
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dentro de los 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas de presión de la arteria pulmonar sistólica (V1, V2, V4, V5)
Periodo de tiempo: línea de base y día 1, 7, 14 después de la aleatorización
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La eficacia se evalúa en términos de valores de presión de la arteria pulmonar sistólica
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línea de base y día 1, 7, 14 después de la aleatorización
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Colapso hemodinámico
Periodo de tiempo: dentro de los 7 días
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La eficacia se evalúa en términos del número de colapso hemodinámico
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dentro de los 7 días
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Embolia pulmonar recurrente (PE)
Periodo de tiempo: dentro de los 7 días
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La eficacia se evalúa en términos del número de educación física recurrente
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dentro de los 7 días
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Muerte por educación
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días
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La eficacia se evalúa en términos del número de muertes por PE
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dentro de los 30 días
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Muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días
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La eficacia se evalúa en términos del número de muertes por todas las causas
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dentro de los 30 días
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Colapso hemodinámico dentro de los 7 días + EP recurrente dentro de los 7 días + muerte por todas las causas dentro de los 30 días
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días
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La eficacia se evalúa en términos del número de colapso hemodinámico + muertes recurrentes de PE + por todas las causas
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dentro de los 30 días
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Punto final de seguridad - accidente cerebrovascular hemorrágico
Periodo de tiempo: dentro de los 7 días
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La seguridad se evalúa en términos del número de accidente cerebrovascular hemorrágico dentro de los 7 días de la aleatorización
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dentro de los 7 días
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Punto final de seguridad: sangrado BARC tipo 3+5
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días
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La seguridad se evalúa en términos del número de sangrado BARC tipo 3+5. Tipo 3A: sangrado manifiesto más una caída de hemoglobina de 3 a 5 g/dL; Cualquier transfusión con hemorragia manifiesta. Tipo 3B: sangrado manifiesto más una gota de hemoglobina de 5 g/dL; Tamponio cardíaco; sangrado que requiere intervención quirúrgica para el control; sangrado que requiere agentes vasoactivos intravenosos. Tipo 3C: hemorragia intracraneal (no incluye microbellados o transformación hemorrágica, incluye intraespinal); subcategorías confirmadas por autopsia o imagen, o punción lumbar; Visión de compromiso de hemorragia intraocular. Tipo 5A: sangrado fatal probable; Sin confirmación de autopsia o imagen pero clínicamente sospechosa. Tipo 5B: sangrado fatal definido; hemorragia manifiesta o autopsia, o confirmación de imágenes. |
dentro de los 30 días
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Punto final de seguridad: número y gravedad de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días
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La seguridad se evalúa en términos del número y la gravedad de los eventos adversos graves (SAE)
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dentro de los 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Investigador principal: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FORPE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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