Embolie pulmonaire massive : essai de la staphylokinase recombinante non immunogène VS Alteplase FORPE
Essai comparatif multicentrique, ouvert et randomisé sur l'efficacité et l'innocuité d'une staphylokinase recombinante non immunogène à bol unique et d'une perfusion en bolus d'alteplase chez des patients atteints d'embolie pulmonaire massive (FORPE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal du traitement de l'EP massive est de sauver la vie des patients en rétablissant la perfusion pulmonaire, en prévenant le développement de l'hypertension pulmonaire post-embolique chronique et de l'EP récurrente. Selon les données des essais cliniques, avec l'initiation rapide du traitement de l'embolie pulmonaire massive, la mortalité peut être considérablement réduite.
Protéine recombinante qui contient la séquence d'acides aminés de la staphylokinase - Fortelizin® (la substance active est la Forteplase). C'est une molécule à chaîne unique, composée de 138 acides aminés, d'un poids de 15,5 kDa. Lorsque la staphylokinase est ajoutée au plasma humain contenant un caillot de fibrine, elle réagit préférentiellement avec la plasmine à la surface du caillot, formant un complexe plasmine-staphylokinase. Ce complexe active le plasminogène piégé dans le thrombus. Le complexe plasmine-staphylokinase et la plasmine liée à la fibrine sont protégés de l'inhibition par l'alpha2-antiplasmine. Cependant, une fois libérés du caillot (ou générés dans le plasma), ils sont rapidement inhibés par l'alpha2-antiplasmine. Cette sélectivité d'action confine le processus d'activation du plasminogène au thrombus, empêchant la génération excessive de plasmine, la déplétion d'alpha2-antiplasmine et la dégradation du fibrinogène dans le plasma. Chez le lapin, les anticorps anti-forteplase ne sont pas produits. Elle a été obtenue par remplacement d'acides aminés dans l'épitope immunogène de la molécule staphylokinase. Diminution du fibrinogène sanguin après injection i.v. injection de Fortelyzin moins de 10 % dans les premières 24 heures. Les données angiographiques suggèrent que la restauration du flux sanguin coronaire apparaît chez jusqu'à 80 % des patients atteints de STEMI après injection i.v. injection de Fortélyzine.
Les principaux objectifs de l'étude : évaluer l'efficacité, l'innocuité et les éventuels effets indésirables du médicament Recombinant Non-immunogenic Staphylokinase avec son administration en bolus unique par rapport à l'administration en bolus-perfusion du médicament Alteplase® chez les patients atteints d'embolie pulmonaire massive.
Étudier le design. Étude clinique multicentrique, ouverte, randomisée, comparative de non-infériorité d'efficacité et de sécurité en groupes parallèles. Dans les centres cliniques, les patients seront également répartis au hasard par la méthode "enveloppe" en deux groupes de 155 patients chacun (310 personnes au total, dont 10% de ceux qui pourraient avoir abandonné) pour recevoir la Staphylokinase Recombinante Non Immunogène ou l'Alteplase® .
Les médicaments seront administrés après le consentement éclairé signé. La staphylokinase non immunogène recombinante sera administrée par voie intraveineuse à une dose de 15 mg en un seul bolus pendant 10 à 15 secondes. Alteplase® sera administré conformément aux instructions d'utilisation.
Les patients seront suivis pendant 30 jours à partir du moment de la randomisation : dans l'unité de soins intensifs jusqu'à 7 jours, puis à l'hôpital jusqu'à la sortie - une moyenne de 14 jours et une visite ambulatoire le 30e jour. Le recrutement des patients pour l'étude sera compétitif.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Belgorod, Fédération Russe, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
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Kemerovo, Fédération Russe, 650002
- Kuzbass Cardiology center
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Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
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Kursk, Fédération Russe, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
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Moscow, Fédération Russe
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
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Murmansk, Fédération Russe, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
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Penza, Fédération Russe, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
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Penza, Fédération Russe, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
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Samara, Fédération Russe, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Saratov, Fédération Russe, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Tver, Fédération Russe, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
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Vladimir, Fédération Russe, 600009
- City Clinical Hospital №4
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Volgograd, Fédération Russe, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
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Krasnodar Region
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Vyselki, Krasnodar Region, Fédération Russe, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
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Moscow Region
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Sergiyev Posad, Moscow Region, Fédération Russe, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 ans et plus
- Diagnostic vérifié d'EP massive (en utilisant MSCT avec contraste PA)
- Signes de surcharge/dysfonctionnement du ventricule droit (au moins un) en association avec une hypotension ou un choc artériel persistant
Consentement du patient à utiliser des méthodes contraceptives fiables tout au long de l'étude et pendant 3 semaines après :
- les femmes qui ont un test de grossesse négatif et qui utilisent les contraceptifs suivants : dispositifs intra-utérins, contraceptifs oraux, patch contraceptif, contraceptifs injectables prolongés, méthode de contraception à double barrière. Les femmes non fertiles peuvent également participer à l'étude (conditions documentées : hystérectomie, ligature des trompes, infertilité, ménopause depuis plus d'un an) ;
- hommes utilisant une contraception barrière. L'étude peut également impliquer des hommes qui ne sont pas fertiles (conditions documentées : vasectomie, infertilité)
- Disponibilité du consentement éclairé signé et daté du patient pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
• Risque accru de saignement :
- Saignements importants actuellement ou au cours des 6 mois précédents, diathèse hémorragique ;
- Hémorragie intracrânienne (y compris sous-arachnoïdienne) actuelle ou passée, AVC hémorragique suspecté ;
- Antécédents d'AVC hémorragique ou d'AVC d'étiologie inconnue ;
- AVC ischémique ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois, à l'exception de l'AVC ischémique aigu actuel dans les 4,5 heures ;
- Antécédents de maladies du système nerveux central (y compris néoplasmes, anévrismes, chirurgie du cerveau ou de la moelle épinière);
- Chirurgie majeure ou traumatisme majeur au cours des 3 derniers mois, traumatisme crânien récent ;
- Réanimation cardiorespiratoire de longue durée ou traumatique (> 2 min), accouchement dans les 10 jours précédents, ponction récente d'un vaisseau sanguin non compressible (p. ex., veine sous-clavière ou jugulaire) ;
- Maladie hépatique sévère, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (y compris varices œsophagiennes) et hépatite active ;
- Ulcère gastrique ou duodénal confirmé au cours des trois derniers mois ;
- Tumeur avec un risque accru de saignement;
- Administration concomitante d'anticoagulants oraux, par exemple warfarine avec un INR> 1,3 ;
- Anévrismes artériels, défauts de développement des artères/veines ;
- Hypertension artérielle sévère non contrôlée ;
- Pancréatite aiguë;
- Endocardite bactérienne, péricardite ;
- suspicion d'anévrisme disséquant de l'aorte ;
- toute autre condition, de l'avis du médecin, associée à un risque élevé de saignement.
- Allaitement, grossesse
- Hypersensibilité connue à Alteplase, Fortelizin.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Staphylokinase recombinante non immunogène
lyophilisat pour préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 5 mg (745 000 UI) complétée d'un solvant.
15 mg (2 235 000 UI) - 3 flacons, par voie intraveineuse en bolus unique rapide pendant 10 à 15 secondes, quel que soit le poids corporel.
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15 mg de médicament reconstitué dans 10 ml d'une solution de NaCl à 0,9 % administrée en une seule injection i.v.
bolus sur 10-15 secondes
Autres noms:
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Expérimental: Altéplase
Alteplase® est administré conformément au mode d'emploi pour l'embolie pulmonaire (bolus de 10 mg et 90 mg en perfusion IV sur 2 heures, maximum 100 mg).
Chez les patients pesant moins de 65 kg, la dose totale ne doit pas dépasser 1,5 mg/kg.
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Alteplase® est administré conformément au mode d'emploi pour l'embolie pulmonaire (bolus de 10 mg et 90 mg en perfusion IV sur 2 heures, maximum 100 mg).
Chez les patients pesant moins de 65 kg, la dose totale ne doit pas dépasser 1,5 mg/kg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La mort de toutes les causes
Délai: dans les 7 jours
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L'efficacité est évaluée en termes de nombre de décès de toutes causes
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dans les 7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures de pression de l'artère pulmonaire systolique (V1, V2, V4, V5)
Délai: BASELINE ET JOUR 1, 7, 14 après randomisation
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L'efficacité est évaluée en termes de valeurs de pression d'artère pulmonaire systolique
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BASELINE ET JOUR 1, 7, 14 après randomisation
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Effondrement hémodynamique
Délai: dans les 7 jours
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L'efficacité est évaluée en termes de nombre d'effondrement hémodynamique
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dans les 7 jours
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Embolie pulmonaire récurrente (PE)
Délai: dans les 7 jours
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L'efficacité est évaluée en termes de nombre de PE récurrents
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dans les 7 jours
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Mort de pe
Délai: dans les 30 jours
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L'efficacité est évaluée en termes de nombre de décès par PE
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dans les 30 jours
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La mort de toutes les causes
Délai: dans les 30 jours
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L'efficacité est évaluée en termes de nombre de décès de toutes causes
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dans les 30 jours
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Effondrement hémodynamique dans les 7 jours + PE récurrent dans les 7 jours + la mort de toutes les causes dans les 30 jours
Délai: dans les 30 jours
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L'efficacité est évaluée en termes de nombre d'effondrements hémodynamiques + décès récurrents PE + de toutes causes
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dans les 30 jours
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Point de terminaison de sécurité - AVC hémorragique
Délai: dans les 7 jours
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La sécurité est évaluée en termes de nombre d'AVC hémorragique dans les 7 jours suivant la randomisation
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dans les 7 jours
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Point de terminaison de sécurité - BARC Type 3 + 5 Saignement
Délai: dans les 30 jours
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La sécurité est évaluée en termes de nombre de saignements BARC de type 3 + 5. Type 3A: Saignement manifeste plus une goutte d'hémoglobine de 3 à 5 g / dl; Toute transfusion avec des saignements manifestes. Type 3B: Saignement manifeste plus une goutte d'hémoglobine de 5 g / dl; tamponnade cardiaque; Saignement nécessitant une intervention chirurgicale pour le contrôle; Saignement nécessitant des agents vasoactifs intraveineux. Type 3C: L'hémorragie intracrânienne (n'inclut pas les micro-saignements ou la transformation hémorragique, comprend intraspinal); sous-catégories confirmées par autopsie ou imagerie, ou ponction lombaire; Saignement intraoculaire compromettant la vision. Type 5A: Saignement mortel probable; Pas d'autopsie ou de confirmation d'imagerie mais cliniquement suspecte. Type 5B: Saignement mortel définitif; Saignement ou autopsie manifeste, ou confirmation d'imagerie. |
dans les 30 jours
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Point final de sécurité - Nombre et gravité des événements indésirables graves (ESA)
Délai: dans les 30 jours
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La sécurité est évaluée en termes de nombre et de gravité des événements indésirables graves (ESA)
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dans les 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Chercheur principal: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FORPE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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