Massiv lungeemboli: utprøving av ikke-immunogen rekombinant stafylokinase vs alteplase FORPE
Multisenter, åpen etikett, randomisert sammenlignende studie av effektiviteten og sikkerheten til en enkelt bolus rekombinant ikke-immunogen stafylokinase og bolusinfusjon av alteplase hos pasienter med massiv lungeemboli (FORPE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med å behandle massiv PE er å redde livet til pasienter ved å gjenopprette pulmonal perfusjon, forhindre utvikling av kronisk postembolisk pulmonal hypertensjon og tilbakevendende PE. I følge data fra kliniske studier, med rettidig oppstart av behandling for massiv lungeemboli, kan dødeligheten reduseres betydelig.
Rekombinant protein som inneholder aminosyresekvens av stafylokinase - Fortelizin® (virkestoffet er Forteplase). Det er enkeltkjedede molekyler, består av 138 aminosyrer, vekt 15,5 kDa. Når stafylokinase tilsettes til humant plasma som inneholder en fibrinpropp, reagerer den fortrinnsvis med plasmin på koageloverflaten, og danner et plasmin-stafylokinasekompleks. Dette komplekset aktiverer plasminogen fanget i tromben. Plasmin-stafylokinasekomplekset og plasmin bundet til fibrin er beskyttet mot hemming av alfa2-antiplasmin. Når de først er frigjort fra koagel (eller generert i plasma), blir de imidlertid raskt hemmet av alfa2-antiplasmin. Denne handlingsselektiviteten begrenser prosessen med plasminogenaktivering til tromben, og forhindrer overdreven plasmingenerering, alfa2-antiplasminutarming og fibrinogennedbrytning i plasma. Hos kaniner produseres det ikke anti-forteplase-antistoffer. Det ble oppnådd ved å erstatte aminosyrer i immunogen epitop av molekyl stafylokinase. Blodfibrinogenreduksjon etter i.v. injeksjon av Fortelyzin mindre 10 % innen de første 24 timene. Angiografiske data tyder på at gjenoppretting av koronar blodstrøm vises hos opptil 80 % av pasientene med STEMI etter i.v. injeksjon av Fortelyzin.
Hovedmålene med studien: å vurdere effektiviteten, sikkerheten og mulige uønskede hendelser av legemidlet Rekombinant ikke-immunogen Staphylokinase med enkelt bolusadministrasjon sammenlignet med bolusinfusjonsadministrasjon av legemidlet Alteplase® hos pasienter med massiv lungeemboli.
Studere design. Multisenter, åpen, randomisert, komparativ klinisk studie av ikke-underordnet studie av effekt og sikkerhet i parallelle grupper. Ved kliniske sentre vil pasienter bli like tilfeldig fordelt etter "konvolutt"-metoden i to grupper på 155 pasienter hver (totalt 310 personer, inkludert 10 % av de som kan ha falt ut) for å få rekombinant ikke-immunogen Staphylokinase eller Alteplase® .
Legemidlene vil bli administrert etter signert informert samtykke. Rekombinant ikke-immunogen stafylokinase vil bli administrert intravenøst i en dose på 15 mg som en enkelt bolus i 10-15 sekunder. Alteplase® vil bli administrert i samsvar med bruksanvisningen.
Pasienter vil bli overvåket i 30 dager fra randomiseringsøyeblikket: på intensivavdelingen opptil 7 dager, etter det på sykehuset til utskrivning - i gjennomsnitt 14 dager og polikliniske besøk på den 30. dagen. Rekrutteringen av pasienter til studien vil være konkurransedyktig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Belgorod, Den russiske føderasjonen, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
- Kuzbass Cardiology center
-
Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
-
Kursk, Den russiske føderasjonen, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Murmansk, Den russiske føderasjonen, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
-
Penza, Den russiske føderasjonen, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Penza, Den russiske føderasjonen, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
-
Samara, Den russiske føderasjonen, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saratov, Den russiske føderasjonen, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Tver, Den russiske føderasjonen, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Vladimir, Den russiske føderasjonen, 600009
- City Clinical Hospital №4
-
Volgograd, Den russiske føderasjonen, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
-
-
Krasnodar Region
-
Vyselki, Krasnodar Region, Den russiske føderasjonen, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
-
-
Moscow Region
-
Sergiyev Posad, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner fra 18 år og oppover
- Verifisert diagnose av massiv PE (ved bruk av MSCT med PA-kontrast)
- Tegn på overbelastning/dysfunksjon av høyre ventrikkel (minst én) i kombinasjon med vedvarende arteriell hypotensjon eller sjokk
Pasientens samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 uker etter:
- kvinner som har en negativ graviditetstest og bruker følgende prevensjonsmidler: intrauterine anordninger, orale prevensjonsmidler, p-plaster, forlengede injiserbare prevensjonsmidler, dobbel barriere prevensjonsmetode. Kvinner som ikke er fertile kan også delta i studien (dokumenterte tilstander: hysterektomi, tubal ligering, infertilitet, menopause i mer enn 1 år);
- menn som bruker barriereprevensjon. Studien kan også involvere menn som ikke er fertile (dokumenterte tilstander: vasektomi, infertilitet)
- Tilgjengelighet av signert og datert informert samtykke fra pasienten til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
• Økt risiko for blødning:
- Omfattende blødning for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene, hemorragisk diatese;
- Intrakraniell (inkludert subaraknoidal) blødning for tiden eller i historien, mistenkt hemorragisk slag;
- En historie med hemorragisk slag eller slag med ukjent etiologi;
- Iskemisk slag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene, bortsett fra det aktuelle akutte iskemiske hjerneslaget innen 4,5 timer;
- En historie med sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert neoplasmer, aneurismer, kirurgi på hjernen eller ryggmargen);
- Større operasjon eller større traumer i løpet av de siste 3 månedene, nylig traumatisk hjerneskade;
- Langvarig eller traumatisk hjerte-lunge-redning (> 2 min), levering innen de siste 10 dagene, nylig punktering av en ikke-komprimerbar blodåre (f.eks. subclavia eller halsvene);
- Alvorlig leversykdom, inkludert leversvikt, cirrhose, portal hypertensjon (inkludert esophageal varices) og aktiv hepatitt;
- Bekreftet magesår eller duodenalsår i løpet av de siste tre månedene;
- Neoplasma med økt risiko for blødning;
- Samtidig administrering av orale antikoagulantia, for eksempel warfarin med en INR> 1,3;
- Arterielle aneurismer, utviklingsdefekter i arterier / vener;
- Alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon;
- Akutt pankreatitt;
- Bakteriell endokarditt, perikarditt;
- mistanke om aortadisserende aneurisme;
- eventuelle andre forhold, etter legens mening, forbundet med høy blødningsrisiko.
- Amming, graviditet
- Kjent overfølsomhet for Alteplase, Fortelizin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rekombinant ikke-immunogen stafylokinase
lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravenøs administrering, 5 mg (745 000 IE) komplett med et løsemiddel.
15 mg (2 235 000 IE) - 3 hetteglass, intravenøst som en rask enkelt bolusinjeksjon i 10-15 sekunder, uavhengig av kroppsvekt.
|
15 mg medikament rekonstituert i 10 ml 0,9 % løsning av NaCl gitt som enkelt i.v.
bolus over 10-15 sekunder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alteplase
Alteplase® administreres i henhold til bruksanvisningen for lungeemboli (10 mg bolus og 90 mg som IV infusjon over 2 timer, maksimalt 100 mg).
Hos pasienter som veier mindre enn 65 kg, bør den totale dosen ikke overstige 1,5 mg/kg.
|
Alteplase® administreres i henhold til bruksanvisningen for lungeemboli (10 mg bolus og 90 mg som IV infusjon over 2 timer, maksimalt 100 mg).
Hos pasienter som veier mindre enn 65 kg, bør den totale dosen ikke overstige 1,5 mg/kg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død av alle årsaker
Tidsramme: innen 7 dager
|
Effektiviteten blir evaluert med tanke på antall dødsfall fra alle årsaker
|
innen 7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk lungearterie trykkmål (V1, V2, V4, V5)
Tidsramme: Baseline og dag 1, 7, 14 etter randomisering
|
Effektiviteten blir evaluert med tanke på systolisk lungearterie trykkverdier
|
Baseline og dag 1, 7, 14 etter randomisering
|
|
Hemodynamisk kollaps
Tidsramme: innen 7 dager
|
Effektiviteten blir evaluert med tanke på antall hemodynamiske kollaps
|
innen 7 dager
|
|
Gjentagende lungeemboli (PE)
Tidsramme: innen 7 dager
|
Effektiviteten blir evaluert med tanke på antall tilbakevendende PE
|
innen 7 dager
|
|
Død fra Pe
Tidsramme: innen 30 dager
|
Effektiviteten blir evaluert med tanke på antall dødsfall fra PE
|
innen 30 dager
|
|
Død av alle årsaker
Tidsramme: innen 30 dager
|
Effektiviteten blir evaluert med tanke på antall dødsfall fra alle årsaker
|
innen 30 dager
|
|
Hemodynamisk kollaps i løpet av 7 dager + tilbakevendende PE innen 7 dager + død fra alle årsaker innen 30 dager
Tidsramme: innen 30 dager
|
Effekten blir evaluert med tanke på antall hemodynamiske kollaps + tilbakevendende PE + dødsfall fra alle årsaker
|
innen 30 dager
|
|
Sikkerhets endepunkt - hemoragisk hjerneslag
Tidsramme: innen 7 dager
|
Sikkerheten blir evaluert med tanke på antall hemoragisk hjerneslag innen 7 dager etter randomisering
|
innen 7 dager
|
|
Sikkerhet Endepunkt - BARC Type 3+5 Blødning
Tidsramme: innen 30 dager
|
Sikkerheten blir evaluert med tanke på antall BARC type 3+5 blødning. Type 3A: åpenlyst blødning pluss en hemoglobinfall på 3 til 5 g/dL; all transfusjon med åpenlyst blødning. Type 3B: åpenlyst blødning pluss en hemoglobinfall på 5 g/dL; hjertetamponade; blødning som krever kirurgisk inngrep for kontroll; Blødning som krever intravenøse vasoaktive midler. Type 3C: Intrakraniell blødning (inkluderer ikke mikroblødninger eller hemoragisk transformasjon, inkluderer intraspinal); underkategorier bekreftet ved obduksjon eller avbildning, eller lumbal punktering; Intraokulær blødning som kompromitterer synet. Type 5A: sannsynlig dødelig blødning; Ingen obduksjons- eller avbildningsbekreftelse, men klinisk mistenkelig. Type 5B: Definit Fatal Blowing; åpenlyst blødning eller obduksjon, eller bekreftelse av avbildning. |
innen 30 dager
|
|
Sikkerhets endepunkt - Antall og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: innen 30 dager
|
Sikkerheten blir evaluert med tanke på antall og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger (SAE)
|
innen 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Hovedetterforsker: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FORPE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .