個別化された神経リハビリテーション精密医療 - データから治療まで (MWKNeuroReha)

臨床試験：各被験者は、次の試験を使用して評価されます。

National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS): NIHSS は、通常の高度に標準化された脳卒中検査の一部です。 最大0～4点で採点できる15項目で構成されています。 脳卒中の重症度と機能障害を測定し、患者の改善または悪化を検出するために使用されます。 高得点は重度の脳卒中に対応します。

UE および感覚系の FMA: UE および感覚系の FMA は、脳卒中後の腕の感覚運動障害を表します。 UE の運動機能の 66 項目と感覚機能の 24 項目で構成され、0 ～ 2 のスコアが付けられます。スコアが高いほど機能が高くなります。 これは、通常の脳卒中精密検査の一部ではありません。 脳卒中イベントの急性期に脳卒中単位で得られた最初のスコアと比較した 90 日後の UE の FMA の変化は、この研究の主要評価項目として機能します。

肩の外転指伸展 (SAFE) スコア: SAFE スコアを計算するには、英国医学研究評議会 (MRC) の分類を使用して、肩の外転と指の伸展を測定します。 MRC スケールは、筋力を 0 (動かない) から 5 (通常のパワー) までスコア化します。 スコアは合計され、0 から 10 までの値が生成されます。 5 以上のスコアは、UE に影響を与える脳卒中後の転帰が良好または優れていることを予測します。 これは、通常の脳卒中精密検査の一部ではありません。

握力：握力はダイナモメーターを使用して定量化できます。 3 回の試行のうち、最も優れたものがカウントされます。 これは、通常の脳卒中精密検査の一部ではありません。

Bells テスト: Bells テストでは、被験者に注意散漫と混ざっているすべてのベル (n = 35) を通過するように要求することによって、怠慢を評価します。 ベルが 5 つ欠けていると、怠慢の証拠と見なされます。 これは、通常の脳卒中精密検査の一部ではありません。

Aphasie-Schnelltest (AST): AST は、0 から 31 までの点数で評価され、理解、会話、読み書きを検査する、急性失語症の患者のための短いテストです。 低いスコアは、重度の失語症を反映しています。 これは、通常の脳卒中精密検査の一部ではありません。

mRS: mRS は、脳卒中後の機能障害と依存を判断するために広く使用されているテストで、0 (症状はない) から 1 (症状はあるが障害はない)、2 (軽度の障害)、3 (助けが必要だが、なしで歩くことができる) までの範囲で評価されます。介助）、4（介助なしでは歩けない）、5（寝たきり、重度の身体障害、常時介護が必要）～6（死亡）。 これは、通常の脳卒中精密検査の一部です。

バーセル インデックス (BI): mRS と同様に、BI は通常の脳卒中精密検査の一部です。 日常生活能力を測定します。 アイテムは最大 0 から 15 点まで採点でき、最大 0 から 100 点まで加算されます。 高いスコアは高い独立性を反映しています。

Action Research Arm Test (ARAT): ARAT は、脳卒中後の UE の活動範囲を評価します。 これは、0 (動かない) から 1 (部分的にしか動くことができない)、2 (動くことはできるが、非常に困難または多くの時間を必要とする) から 3 (通常の動き) までのサブスケールの把握、グリップ、ピンチ、および全体的な動きで構成されます。 )、最大 57 ポイントまで加算されます。 10 点未満のスコアは、重度の障害を反映しています。 これは、通常の脳卒中精密検査の一部ではありません。

脳卒中特異的生活の質尺度 (SS-QOL): SS-QOL は、健康関連の生活の質を測定します。 1 から 5 で採点される 49 項目で構成され、合計 29 から 245 点になります。 スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 これは、通常の脳卒中精密検査の一部ではありません。

Beck's Depression Inventory (BDI): BDI は、0 から 3 までの 21 項目で構成されるうつ病スクリーニング ツールで、最大 0 から 63 ポイントを加算します。 高いスコアはうつ病の可能性が高いことを示しており、うつ病の診断のしきい値は 10 です。 これは、通常の脳卒中精密検査の一部ではありません。

上記の臨床試験とは別に、臨床データ（e. g.バイタルパラメータ、投薬など）が収集されます。 Universitätsklinikum Tübingen (UKT) では、このデータは診療所システムから自動的に取得されます。 リハビリテーション施設では、治療の数と期間、および患者の独立したトレーニングが文書化され、神経リハビリテーショントレーニングの種類 (機器の有無など) に従って分類されます。 さらに、親族によるサポートなどの治療に影響を与える補因子は、0 ～ 3 のスケール (まったくない/非常に悪いから毎日/非常に良い) のアンケートを使用して登録されます。

検査室精密検査：通常の脳卒中検査の一環として、ルーチンの検査室精密検査が収集されます。

イメージング: 各被験者のニューロ イメージングが取得されます。 可能で有意義な場合は、拡散強調画像 (DWI)、流体減衰反転回復 (FLAIR)、および磁気準備急速勾配エコー (MP-Rage) シーケンスを含む MRI が実施されます。 最初の 2 つのシーケンスは通常の脳卒中精密検査の一部であり、MP-RAGE シーケンスを追加して、脳卒中病変の局在化と体積推定を正確に評価するための 3D 解剖学的データ セットを取得します。

MRI 画像は、UKT の神経放射線科にある 1.5 または 3 テスラの MRI スキャナーで取得されます。 患者は、耳栓と緊急ボールを使用してスキャナーに入れられます。 患者への視覚的および口頭での接触は、制御室から維持されます。 スキャンの前に、患者は常に医師によって MRI 禁忌について評価されます。

MRI が意味がなく利用できない場合、または禁忌がある場合は、神経放射線科で頭蓋コンピューター断層撮影 (CT) が行われます。 CT は通常の脳卒中検査の一部であり、臨床的に必要な場合を除き、追加のスキャンはありません。

機能的 MRI (fMRI): fMRI は、血液酸素化レベルに依存する効果を測定します。 g.手を動かすなどの特定のタスクに対応 (タスク関連 fMRI)。 安静時 MRI は、被験者が休んでいる間に同期した神経活動の機能的な脳ネットワークを決定します (つまり、 タスクを実行していません)。 安静状態の fMRI とタスク関連の fMRI は、それぞれ機能的および効果的な接続に関する情報を提供します。 fMRI は通常の脳卒中精密検査の一部ではなく、追加のスキャンが必要です。

fMRI 画像は、テュービンゲンの MRI 研究センター (Department Biomedizinische Magnetresonanz、Prof. Dr. phil. ナット。 Dipl.-Phys. クラウス・シェフラー、ホッペ・ザイラー通り。 3、72076テュービンゲン）。 患者は、耳栓と緊急ボールを使用してスキャナーに入れられます。 患者への視覚的および口頭での接触は、制御室から維持されます。 fMRI検査では、薬剤や造影剤は一切使用しません。

タスク関連の fMRI の場合、患者はステレオタイプの両手拳閉鎖を行うように求められます。

患者は MRI 禁忌について医師によって評価され、スキャンの前に書面によるインフォームド コンセントを与える必要があります。 研究者は、せいぜい 4 本の歯を超える歯科用リテーナー ワイヤーを禁忌とは見なしていません。 ただし、被験者には現在の科学的同意について追加で通知し、予期せぬリテーナー ワイヤーの加熱の場合には緊急ボールを押すように指示します。

EEG: 静止状態の EEG は、21 チャンネルまたは 64 チャンネルのゲル充填焼結リング電極 EEG キャップ (EasyCap、ミュンヘン、ドイツ) を使用して取得されます。 . EEG は、TEP と MEP (後述) が取得される同じセッションで、目を閉じて 3 分間開いた状態で記録されます。 EEG は常に TMS の前に実行されます (TEP と MEP に必要)。 てんかんの可能性が脳波で検出され、患者の発作のリスクが高いことを示している場合、TMS は実施されません。

眼球電図 (EOG): 眼球運動は、筋電図 (EMG) および EEG 記録 (MEGA NeurOne Tesla、上記参照) と同じ光学的に分離された増幅器を使用して、追加のバイポーラ チャネルから記録されます。 EOG データは、眼球運動からの EEG アーティファクト拒絶を支援するため、およびサッケードおよび意思決定タスクでの行動の読み出しとして使用されます。

TMS: TMS は、ミリメートルおよびミリ秒の時空間精度で大脳皮質の活動電位を呼び起こす技術です。 従来のＴＭＳ刺激装置（Ｍａｇ ＆ Ｍｏｒｅ、ミュンヘン、ドイツ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ １００；Ｍａｇｓｔｉｍ ２００ ａｌｓ ＢｉＳｔｉｍ ｂｚｗ． 1-4 4 パルス オプション; Magstim Super Rapid Plus) および EEG 対応コイルが使用されます。 実験は、TMS ナビゲーター システム (Localite GmbH) を使用して、正確な個々の刺激部位をマッピングする MRI ガイドになります。 被験者は快適なリクライニングチェアに座り、両腕をリラックスさせます。

EMG/MEP: 表面 EMG は、光学的に分離されたバッテリ駆動の生体信号増幅器 (MEGA NeurOne Tesla、上記を参照) を介して、手の筋肉 (第 1 背側骨間筋および短母指外転筋、橈側頭伸筋) からバイポーラ電極を使用して取得されます。 MEP は、標的筋肉のプレ神経支配、または - 不可能な場合は - 反対側と最大刺激出力 (必要な場合) で実行され、患者が MEP- または MEP+ であるかどうかを判断します (少なくとも 50 μV のピーク間振幅10回の連続試行のうち少なくとも5回でターゲット筋肉）。 MEP-の場合、ペアパルスプロトコルが実施され、MEP を誘発し、対象を MEP+ として連続的に再分類する可能性が高くなります。

EEG/TEP: TEP は、上記と同じ光学的に分離されたアンプ (MEGA NeurOne Tesla、上記を参照) を使用して、少なくとも 64 チャネル (EasyCap、ミュンヘン、ドイツ) を備えた TMS 互換ゲル充填焼結リング電極 EEG キャップで記録されます。 EEG 記録中に、単一 TMS パルスの少なくとも 100 回の試行が ipsilesional M1 の運動ホットスポットに適用され、80% 静止運動閾値 (RMT) で 7 ～ 8.0 秒のランダムにジッターされた試行間間隔で適用されます。 RMT は、10 回の連続試行のうち少なくとも 5 回で、標的筋肉に 50 μV のピーク間振幅の MEP を誘発するために必要な刺激強度として定義され、イプシレシオナルおよびコントラレジオナル M1 について決定されます。 イプシレシオナル M1 から MEP が検出されない場合、研究者は、RMT と刺激装置の出力を決定するためにコントラレシオナル M1 を使用し、ホットスポットを見つけるためにハンド ノブのような解剖学的ランドマークを使用します。 コイルのカチッという音による聴覚誘発電位を避けるために、患者は耳栓を着用します。 TMSコイルとEEGキャップの間にプラスチックフィルムの薄層を配置することにより、骨伝導が防止されます。

通常の脳卒中精密検査の一部である測定値のリスト:

• 臨床検査：NIHSS、mRS、BI
• ルーチン検査室精密検査
• イメージング: CT または MRI (医学的適応による)

通常の脳卒中精密検査の一部ではない測定値のリスト:

• 臨床検査：UEおよび感覚系のFMA、SAFEスコア、握力、ベルズテスト、AST、ARAT、SS-QOLスケール、BDI
• イメージング: fMRI
• 電気生理学的測定: EEG、MEP、TEP

エンドポイント

主要評価項目: 脳卒中発症後 25 ～ 48 時間以内の UE の FMA と比較した、脳卒中イベントの 3 か月後の UE の FMA の変化。

副次的エンドポイント: 副次的エンドポイントは、急性期で得られたそれぞれの値と比較して、脳卒中イベントの 3 か月後にそれぞれ SS-QOL、mRS、BI、および ARAT によって測定された UE の生活の質、独立性、および活動範囲になります。

被験者の包含および除外基準

包含基準:

• 対象は18歳以上です。
• 被験者は 1 つの UE (FMA 50 未満) に影響を与える急性脳卒中を患っています。
• -被験者または介護者は、研究とその手順を理解し、インフォームドコンセントを提供します。

• 被験者がインフォームドコンセントを与えることができない場合:

  o 患者の想定される意志は、患者の規定 (存在する場合)、医療代理人 (存在する場合)、および/または患者が近親者に表明した道徳的概念によって決定されます。

• o 前述の点で評価されるように、参加は患者の想定される意志であるため、法定代理人はインフォームド コンセントを提供します。

除外基準:

• 対象は18歳未満です。
• 被験者に急性脳卒中がない、または脳卒中が UE に影響を与えない、または FMA > 50。
• -被験者または介護者の法定代理人は、インフォームドコンセントを提供できません。
• 患者の頭蓋内インプラント (例: 動脈瘤クリップ、シャント、刺激装置、人工内耳、または電極) または頭の中または近く (口を除く) に安全に取り外せないその他の金属物がある。
• -被験者は、研究調査員の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴があります。
• 研究への被験者の安全な参加に関して研究者による懸念がある、または研究への参加に研究者が不適切であると考えるその他の理由がある。
• 被験者は妊娠しています。