Personlig neurorehabiliterende præcisionsmedicin - fra data til terapier (MWKNeuroReha)

Kliniske test: Hvert emne vil blive vurderet ved hjælp af følgende test:

National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS): NIHSS er en del af den sædvanlige højt standardiserede slagtilfælde. Den består af 15 genstande, som maksimalt kan scores med 0 til 4 point. Det bruges til at måle sværhedsgraden af ​​slagtilfælde samt svækkelse og til at opdage forbedring eller forringelse af patienten. En høj score svarer til et alvorligt slagtilfælde.

FMA for UE og sensorisk system: FMA for UE og sensorisk system beskriver den sensorisk-motoriske svækkelse af armen efter slagtilfælde. Den består af 66 punkter for den motoriske funktion af UE og 24 punkter for den sensoriske funktion scoret fra 0 til 2. En høj score svarer til høj funktion. Det er ikke en del af den sædvanlige slagtilpasning. Ændringen af ​​FMA for UE efter 90 dage sammenlignet med den første score opnået på slagtilfældeenheden under den akutte fase af slagtilfældet vil tjene som det primære endepunkt for denne undersøgelse.

Skulderabduktion fingerextension (SAFE) score: For at beregne SAFE scoren måles skulderabduktion og fingerextension ved at bruge klassifikationen fra British Medical Research Council (MRC). MRC-skalaen giver muskelstyrke fra 0 (ingen bevægelse) til 5 (normal kraft). Scoringerne lægges sammen, hvilket giver en værdi fra 0 til 10. En score på 5 eller mere forudsiger et godt eller fremragende resultat efter slagtilfælde, der påvirker UE. Det er ikke en del af den sædvanlige slagtilpasning.

Gribstyrke: Gribestyrken kan kvantificeres ved hjælp af et dynamometer. Det bedste ud af tre forsøg tæller. Det er ikke en del af den sædvanlige slagtilpasning.

Klokketest: Klokketesten vurderer omsorgssvigt ved at bede forsøgspersonerne krydse alle klokkerne (n = 35), som er blandet med distraktorer. Manglende 5 klokker tæller som bevis for omsorgssvigt. Det er ikke en del af den sædvanlige slagtilpasning.

Aphasie-Schnelltest (AST): AST er en kort test for patienter med akut afasi med en score fra 0 til 31 og inspicerer forståelse, tale, læsning og skrivning. En lav score afspejler svær afasi. Det er ikke en del af den sædvanlige slagtilpasning.

mRS: mRS er en meget brugt test til at bestemme svækkelse og afhængighed efter slagtilfælde på en skala fra 0 (ingen symptomer) over 1 (symptomer men ingen handicap), 2 (let handicap), 3 (kræver hjælp, men kan gå uden assistance), 4 (kan ikke gå uden assistance), 5 (sengeliggende, alvorligt handicap, kræver konstant pleje) til 6 (dødsfald). Det er en del af den sædvanlige slagtilpasning.

Barthel Index (BI): Ligesom mRS er BI en del af den sædvanlige slagtilpasning. Den måler dagligdagens evner. Elementerne kan opnås fra 0 til 15 point maksimalt, hvilket giver op til 0 til 100 point. En høj score afspejler høj uafhængighed.

Action Research Arm Test (ARAT): ARAT vurderer aktivitetsområdet for UE efter slagtilfælde. Den består af underskalaerne greb, greb, klem og grove bevægelser, som scores fra 0 (ingen bevægelse) over 1 (bevægelse kun delvis mulig), 2 (bevægelse mulig, men kun med store besvær eller meget tid) til 3 (normal bevægelse) ), og tilføjer maksimalt 57 point. En score med mindre end 10 point afspejler alvorlig svækkelse. Det er ikke en del af den sædvanlige slagtilpasning.

Stroke Specific Quality Of Life-skala (SS-QOL): SS-QOL måler sundhedsrelateret livskvalitet. Den består af 49 genstande, som scores fra 1 til 5, hvilket giver 29-245 point. En høj score afspejler høj livskvalitet. Det er ikke en del af den sædvanlige slagtilpasning.

Beck's Depression Inventory (BDI): BDI er et depressionsscreeningsværktøj, der består af 21 genstande, som scores fra 0 til 3, hvilket giver op til 0 til 63 point. En høj score afspejler høj mulighed for depression, tærsklen for en diagnose af depression er 10. Det er ikke en del af den sædvanlige slagtilpasning.

Bortset fra de kliniske test beskrevet ovenfor kliniske data (f. g. vitale parametre, medicin osv.) vil blive indsamlet. I Universitätsklinikum Tübingen (UKT) vil disse data blive hentet automatisk fra kliniksystemet. I rehabiliteringsfaciliteterne vil antallet og varigheden af ​​terapier samt selvstændig træning af patienten blive dokumenteret og klassificeret efter typen af ​​neurorehabiliterende træning (f.eks. med eller uden udstyr). Derudover registreres terapipåvirkende co-faktorer som støtte fra pårørende ved hjælp af et spørgeskema med en skala fra 0-3 (aldrig/meget dårlig til daglig/meget god).

Laboratorieoparbejdning: Rutinemæssig laboratorieoparbejdning som en del af den sædvanlige slagtilfælde vil blive indsamlet.

Billeddannelse: For hvert emne erhverves neuroimaging. Hvis det er muligt og meningsfuldt, udføres MR, herunder diffusionsvægtet billeddannelse (DWI), fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) og en Magnetic Prepared-Rapid Gradient Echo (MP-Rage) sekvens. De første to sekvenser er en del af den sædvanlige slagoparbejdning, MP-RAGE-sekvensen tilføjes for at opnå et anatomisk 3D-datasæt til nøjagtig vurdering af lokaliseringen og volumen estimering af slaglæsionen.

MR-billederne vil blive optaget på en 1,5 eller 3 Tesla MR-scanner i den neuroradiologiske afdeling i UKT. Patienten placeres i scanneren med ørepropper og en nødbold. Visuel og verbal kontakt til patienten opretholdes fra kontrolrummet. Før scanning bliver patienterne altid vurderet af en læge for MR-kontraindikationer.

Hvis en MR hverken er meningsfuld eller tilgængelig, eller der er kontraindikationer, vil der blive foretaget en kraniel computertomografi (CT) på neuroradiologisk afdeling. CT'er er en del af den sædvanlige slagtilfældeoparbejdning, der vil ikke være nogen yderligere scanning udover det, der er klinisk nødvendigt.

Funktionel MR (fMRI): fMRI måler den blod-iltningsniveauafhængige effekt f. g. svarende til specifik opgave som at flytte hånden (opgaverelateret fMRI). MRI i hviletilstand bestemmer funktionelle hjernenetværk af synkroniseret neural aktivitet, mens individet hviler (dvs. ikke udfører en opgave). fMRI i hviletilstand og opgaverelateret fMRI vil give information om henholdsvis funktionel og effektiv tilslutning. fMRI er ikke en del af den sædvanlige slagtilfælde og kræver yderligere scanning.

fMRI-billederne vil blive erhvervet ved en Siemens 3 Tesla MRI-scanner i MRI Research Center i Tübingen (Afdeling Biomedizinische Magnetresonanz, Prof. Dr. phil. nat. Dipl.-Phys. Klaus Scheffler, Hoppe-Seyler-Str. 3, 72076 Tübingen). Patienten placeres i scanneren med ørepropper og en nødbold. Visuel og verbal kontakt til patienten opretholdes fra kontrolrummet. Der anvendes ingen lægemidler eller kontrastmidler under fMRI-undersøgelser.

Til den opgaverelaterede fMRI vil patienten blive bedt om at udføre stereotype knytnævelukninger med hele hånden.

Patienter vurderes af en læge for MR-kontraindikationer og skal give skriftligt informeret samtykke før scanningen. Efterforskerne betragter ikke dentale fastholdelsesledninger over højst fire tænder som en kontraindikation. Forsøgspersoner vil dog blive informeret yderligere om det aktuelle videnskabelige samtykke og instrueret i at trykke på nødkuglen i det uventede tilfælde af opvarmning af holdetråden.

EEG: EEG i hviletilstand opnås ved hjælp af en 21-kanals eller 64-kanals gelfyldt sintret ringelektrode EEG-hætte (EasyCap, München, Tyskland) ved hjælp af den samme optisk isolerede forstærker som beskrevet ovenfor (MEGA NeurOne Tesla, Kuopio, Finland) . EEG vil blive optaget med lukkede øjne og åbne øjne i tre minutter hver i den samme session, hvor TEP'erne og MEP'erne (beskrevet nedenfor) erhverves. EEG vil altid blive udført før TMS (nødvendig for TEP'er og MEP'er). Hvis der påvises epileptiske potentialer i EEG, der indikerer en øget risiko for anfald hos patienten, vil TMS ikke blive udført.

Elektrookulografi (EOG): Øjenbevægelser vil blive optaget fra yderligere bipolære kanaler ved hjælp af den samme optisk isolerede forstærker som for elektromyografi (EMG) og EEG-optagelser (MEGA NeurOne Tesla, se ovenfor). EOG-dataene vil blive brugt til at hjælpe med at afvise EEG-artefakter fra øjenbevægelser og som en adfærdsmæssig udlæsning i saccade- og beslutningsopgaver.

TMS: TMS er en teknik, som fremkalder aktionspotentialer i cortex med en spatiotemporal præcision på millimeter og millisekunder. Konventionelle TMS-stimulatorer (Mag & More, München, Tyskland, Research 100; Magstim 200 als BiStim bzw. 1-4 Quadripulse Option; Magstim Super Rapid Plus) og EEG-kompatible spoler vil blive brugt. Eksperimenter vil blive MRI-guidet ved hjælp af et TMS-navigatorsystem (Localite GmbH) til at kortlægge de nøjagtige individuelle stimulationssteder. Forsøgspersonerne vil blive siddende på en behagelig lænestol med begge arme afslappede.

EMG/MEP: Overflade-EMG opnås gennem en optisk isoleret batteridrevet biosignalforstærker (MEGA NeurOne Tesla, se ovenfor) ved hjælp af bipolære elektroder fra håndmuskler (første dorsale interosseous og abductor pollicis brevis extensor capri radialis muskler). MEP'er udføres med præ-innervation af målmusklen eller - hvis det ikke er muligt - den kontralaterale side og maksimal stimulatoroutput (hvis påkrævet) for at bestemme, om patienten er MEP- eller MEP+ (mindst 50 μV peak-to-peak amplitude i målmusklen i mindst 5 ud af 10 på hinanden følgende forsøg). I tilfælde af MEP- udføres en paired-pulse protokol, som øger sandsynligheden for at fremkalde en MEP og fortløbende omklassificere emnet som MEP+.

EEG/TEP: TEP'er vil blive optaget med en TMS-kompatibel gelfyldt sintret ringelektrode EEG-hætte med mindst 64 kanaler (EasyCap, München, Tyskland) ved brug af den samme optisk isolerede forstærker som beskrevet ovenfor (MEGA NeurOne Tesla, se ovenfor). Under EEG-optagelserne påføres mindst 100 forsøg med enkelte TMS-impulser til det motoriske hotspot af den ipsilesionale M1 med et tilfældigt rystet inter-forsøgsinterval på 7-8,0 s med 80 % hvilende motortærskel (RMT). RMT er defineret som stimulusintensitet, der er nødvendig for at fremkalde MEP'er på 50 μV peak-to-peak amplitude i målmusklen i mindst 5 ud af 10 på hinanden følgende forsøg og vil blive bestemt for ipsilesional og kontralæsionel M1. Hvis ingen MEP'er kan påvises fra den ipsilesionale M1, vil efterforskerne bruge den kontralæsionelle M1 til at bestemme RMT og stimulatoroutput og anatomiske pejlemærker som håndknappen til at lokalisere hotspottet. For at undgå auditive fremkaldte potentialer fra spolens kliklyd vil patienter bære ørepropper. Knogleledninger forhindres ved at placere et tyndt lag plastikfilm mellem TMS-spolen og EEG-hætten.

Liste over målinger, der er en del af den sædvanlige slagoparbejdning:

• Kliniske tests: NIHSS, mRS, BI
• Rutinemæssig laboratoriearbejde
• Billeddiagnostik: CT eller MR (afhængig af medicinsk indikation)

Liste over målinger, som ikke er en del af den sædvanlige slagoparbejdning:

• Kliniske tests: FMA for UE og sansesystemet, SAFE score, grebsstyrke, Bells Test, AST, ARAT, SS-QOL skala, BDI
• Billedbehandling: fMRI
• Elektrofysiologiske målinger: EEG, MEP'er, TEP'er

Slutpunkter

Primært endepunkt: Ændring i FMA for UE 3 måneder efter slagtilfældet sammenlignet med FMA for UE inden for de første 25-48 timer efter slagtilfælde.

Sekundære endepunkter: Sekundære endepunkter vil være livskvalitet, uafhængighed og aktivitetsområde for UE målt med henholdsvis SS-QOL, mRS, BI og ARAT 3 måneder efter slagtilfældet sammenlignet med de respektive værdier opnået i den akutte fase.

Emnets inklusions- og eksklusionskriterier

Inklusionskriterier:

• Emnet er 18 år eller derover.
• Forsøgspersonen har et akut slagtilfælde, der påvirker én UE (FMA mindre end 50).
• Forsøgsperson eller pårørende forstår undersøgelsen og dens procedurer og giver informeret samtykke.

• Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at give informeret samtykke:

  o Patientens forudsatte vilje skal bestemmes af patientens ydelse (hvis eksisterende), sundhedsvæsenets proxy (hvis eksisterende) og/eller de moralske begreber, som patienten giver udtryk for til nære pårørende.

• o Den juridiske repræsentant giver informeret samtykke, fordi deltagelse er patientens forudsatte vilje, vurderet ud fra de førnævnte punkter.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er under 18 år.
• Forsøgspersonen har ikke et akut slagtilfælde, eller slagtilfælde påvirker ikke UE, eller FMA > 50.
• Emnets eller pårørendes juridiske repræsentant kan ikke give informeret samtykke.
• Patienten har et intrakranielt implantat (f.eks. aneurismeklemmer, shunts, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller enhver anden metalgenstand i eller nær hovedet (undtagen munden), som ikke kan fjernes sikkert.
• Forsøgspersonen har en historie med enhver sygdom, der efter undersøgelsens investigators mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
• Der er nogen bekymring fra investigator med hensyn til forsøgspersonens sikker deltagelse i undersøgelsen, eller af en hvilken som helst anden grund anser investigator, at forsøgspersonen er upassende til deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er gravid.