Gepersonaliseerde neurorevalidatieprecisiegeneeskunde - van gegevens tot therapieën (MWKNeuroReha)

Klinische tests: elk onderwerp wordt beoordeeld met behulp van de volgende tests:

National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS): De NIHSS maakt deel uit van de gebruikelijke, zeer gestandaardiseerde beroerte-analyse. Het bestaat uit 15 items die gescoord kunnen worden met 0 tot maximaal 4 punten. Het wordt gebruikt om de ernst van een beroerte en de stoornis te meten en om verbetering of verslechtering van de patiënt te detecteren. Een hoge score komt overeen met een ernstige beroerte.

FMA voor UE en sensorisch systeem: De FMA voor de UE en het sensorisch systeem beschrijft de sensomotorische stoornis van de arm na een beroerte. Het bestaat uit 66 items voor de motorische functie van de UE en 24 items voor de sensorische functie gescoord van 0 tot 2. Een hoge score komt overeen met een hoge functie. Het maakt geen deel uit van de gebruikelijke beroerte-workup. De verandering van de FMA voor UE na 90 dagen in vergelijking met de eerste score verkregen op de stroke unit tijdens de acute fase van de beroerte, zal dienen als het primaire eindpunt van deze studie.

Schouderabductie vingerextensie (SAFE)-score: Om de SAFE-score te berekenen wordt schouderabductie en vingerextensie gemeten volgens de classificatie van de British Medical Research Council (MRC). De MRC-schaal scoort spierkracht van 0 (geen beweging) tot 5 (normaal vermogen). De scores worden opgeteld tot een waarde van 0 tot 10. Een score van 5 of meer voorspelt een goed of uitstekend resultaat na een beroerte die de UE aantast. Het maakt geen deel uit van de gebruikelijke beroerte-workup.

Grijpkracht: De grijpkracht kan worden gekwantificeerd met behulp van een dynamometer. Het beste uit drie proeven telt. Het maakt geen deel uit van de gebruikelijke beroerte-workup.

Bells-test: De Bells-test beoordeelt verwaarlozing door de proefpersonen te vragen alle klokken (n = 35) te kruisen die gemengd zijn met afleiders. Het missen van 5 bellen geldt als bewijs voor verwaarlozing. Het maakt geen deel uit van de gebruikelijke beroerte-workup.

Aphasie-Schnelltest (AST): De AST is een korte test voor patiënten met acute afasie met een score van 0 tot 31 en het inspecteren van begrip, praten, lezen en schrijven. Een lage score duidt op ernstige afasie. Het maakt geen deel uit van de gebruikelijke beroerte-workup.

mRS: De mRS is een veelgebruikte test om stoornissen en afhankelijkheid na een beroerte vast te stellen op een schaal van 0 (geen symptomen) over 1 (symptomen maar geen handicap), 2 (lichte handicap), 3 (heeft hulp nodig, maar kan lopen zonder hulp), 4 (kan niet lopen zonder hulp), 5 (bedlegerig, ernstige handicap, vereist constante verpleging) tot 6 (overlijden). Het maakt deel uit van de gebruikelijke beroerte-workup.

Barthel Index (BI): Net als de mRS maakt de BI deel uit van de gebruikelijke beroerte-opwerking. Het meet de mogelijkheden van het dagelijks leven. De items kunnen worden gescoord van 0 tot maximaal 15 punten, oplopend tot 0 tot 100 punten. Een hoge score weerspiegelt een hoge onafhankelijkheid.

Action Research Arm Test (ARAT): De ARAT beoordeelt het activiteitenbereik van de UE na een beroerte. Het bestaat uit de subschalen grijpen, grijpen, knijpen en grove bewegingen die worden gescoord van 0 (geen beweging) over 1 (beweging slechts gedeeltelijk mogelijk), 2 (beweging mogelijk maar alleen met grote moeite of veel tijd nodig) tot 3 (normale beweging). ), oplopend tot maximaal 57 punten. Een score met minder dan 10 punten wijst op een ernstige beperking. Het maakt geen deel uit van de gebruikelijke beroerte-workup.

Beroertespecifieke kwaliteit van leven-schaal (SS-QOL): De SS-QOL meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Het bestaat uit 49 items die worden gescoord van 1 tot 5, wat neerkomt op 29-245 punten. Een hoge score weerspiegelt een hoge kwaliteit van leven. Het maakt geen deel uit van de gebruikelijke beroerte-workup.

Beck's Depression Inventory (BDI): De BDI is een screeningsinstrument voor depressie dat bestaat uit 21 items die worden gescoord van 0 tot 3, wat neerkomt op 0 tot 63 punten. Een hoge score weerspiegelt een hoge kans op depressie, de drempel voor een diagnose van depressie is 10. Het maakt geen deel uit van de gebruikelijke beroerte-workup.

Afgezien van de hierboven beschreven klinische tests, klinische gegevens (bijv. G. vitale parameters, medicatie etc.) worden verzameld. In de Universitätsklinikum Tübingen (UKT) worden deze gegevens automatisch uit het klinieksysteem gehaald. In de revalidatiecentra worden het aantal en de duur van de therapieën en de onafhankelijke training van de patiënt gedocumenteerd en geclassificeerd volgens het type neurorevalidatietraining (bijvoorbeeld met of zonder apparatuur). Daarnaast worden therapiebeïnvloedende cofactoren zoals steun door naasten geregistreerd met een vragenlijst met een schaal van 0-3 (nooit/zeer slecht tot dagelijks/zeer goed).

Laboratoriumonderzoek: routinematig laboratoriumonderzoek als onderdeel van het gebruikelijke beroerte-onderzoek zal worden verzameld.

Beeldvorming: voor elk onderwerp wordt neuroimaging verworven. Indien mogelijk en zinvol wordt MRI uitgevoerd inclusief diffusie-gewogen beeldvorming (DWI), fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) en een Magnetic Prepared-Rapid Gradient Echo (MP-Rage)-reeks. De eerste twee sequenties maken deel uit van de gebruikelijke opwerking van een beroerte, de MP-RAGE-sequentie wordt toegevoegd om een ​​3D-anatomische dataset te verkrijgen voor een exacte beoordeling van de lokalisatie en volumeschatting van de beroerte-laesie.

De MRI-beelden worden verkregen met een 1,5 of 3 Tesla MRI-scanner op de neuroradiologische afdeling van het UKT. De patiënt wordt met oordopjes en een noodbal in de scanner gelegd. Vanuit de meldkamer wordt visueel en verbaal contact gehouden met de patiënt. Voorafgaand aan het scannen worden patiënten altijd door een arts beoordeeld op MRI-contra-indicaties.

Als een MRI niet zinvol of beschikbaar is of als er contra-indicaties zijn, wordt op de neuroradiologische afdeling een craniale computertomografie (CT) uitgevoerd. CT's maken deel uit van de gebruikelijke beroerte-work-up, er zal geen extra scan zijn behalve wat klinisch noodzakelijk is.

Functionele MRI (fMRI): fMRI meet het bloed-oxygenatieniveau-afhankelijke effect e. G. overeenkomend met een specifieke taak zoals het bewegen van de hand (taakgerelateerde fMRI). MRI in rusttoestand bepaalt functionele hersennetwerken van gesynchroniseerde neurale activiteit terwijl de proefpersoon rust (d.w.z. geen taak uitvoeren). Resting-state fMRI en taakgerelateerde fMRI zullen respectievelijk informatie geven over functionele en effectieve connectiviteit. fMRI maakt geen deel uit van de gebruikelijke beroerte-bewerking en vereist extra scans.

De fMRI-beelden worden verkregen met een Siemens 3 Tesla MRI-scanner in het MRI-onderzoekscentrum van Tübingen (Afdeling Biomedizinische Magnetresonantie, Prof. Dr. phil. nat. Dipl.-Phys. Klaus Scheffler, Hoppe-Seyler-Str. 3, 72076 Tübingen). De patiënt wordt met oordopjes en een noodbal in de scanner gelegd. Vanuit de meldkamer wordt visueel en verbaal contact gehouden met de patiënt. Bij fMRI-onderzoeken worden geen medicijnen of contrastmiddelen gebruikt.

Voor de taakgerelateerde fMRI wordt de patiënt gevraagd stereotiepe vuistsluitingen met de hele hand uit te voeren.

Patiënten worden door een arts beoordeeld op MRI-contra-indicaties en moeten voorafgaand aan de scan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. De onderzoekers beschouwen tandheelkundige beugeldraden over maximaal vier tanden niet als een contra-indicatie. Proefpersonen zullen echter aanvullend worden geïnformeerd over de huidige wetenschappelijke toestemming en geïnstrueerd worden om op de noodbal te drukken in het onverwachte geval van verhitting van de bevestigingsdraad.

EEG: EEG in rusttoestand wordt verkregen met behulp van een 21-kanaals of 64-kanaals met gel gevulde EEG-dop met gesinterde ringelektrode (EasyCap, München, Duitsland) met dezelfde optisch geïsoleerde versterker als hierboven beschreven (MEGA NeurOne Tesla, Kuopio, Finland) . EEG wordt opgenomen met gesloten ogen en ogen open gedurende drie minuten elk in dezelfde sessie waarin de TEP en MEP's (hieronder beschreven) worden verkregen. EEG zal altijd worden uitgevoerd vóór TMS (nodig voor TEP's en MEP's). Als epileptische potentialen worden gedetecteerd in het EEG, wat wijst op een verhoogd risico op een aanval bij de patiënt, wordt TMS niet uitgevoerd.

Elektro-oculografie (EOG): Oogbewegingen worden geregistreerd via extra bipolaire kanalen met dezelfde optisch geïsoleerde versterker als voor elektromyografie (EMG) en EEG-opnamen (MEGA NeurOne Tesla, zie hierboven). De EOG-gegevens zullen worden gebruikt om de afwijzing van EEG-artefacten door oogbewegingen te ondersteunen en als gedragsuitlezing bij saccade- en beslissingstaken.

TMS: TMS is een techniek die actiepotentialen in de cortex oproept met een spatiotemporele precisie van millimeters en milliseconden. Conventionele TMS-stimulatoren (Mag & More, München, Duitsland, Research 100; Magstim 200 als BiStim bzw. 1-4 Quadripuls Optie; Magstim Super Rapid Plus) en EEG-compatibele spoelen worden gebruikt. Experimenten zullen MRI-gestuurd zijn, met behulp van een TMS-navigatorsysteem (Localite GmbH) om de exacte individuele stimulatieplaatsen in kaart te brengen. De proefpersonen zitten op een comfortabele ligstoel met beide armen ontspannen.

EMG/MEP: Oppervlakte-EMG zal worden verkregen via een optisch geïsoleerde biosignaalversterker op batterijen (MEGA NeurOne Tesla, zie hierboven) met behulp van bipolaire elektroden van handspieren (eerste dorsale interossale en abductor pollicis brevis extensor capri radialis-spieren). MEP's worden uitgevoerd met pre-innervatie van de doelspier of - indien niet mogelijk - de contralaterale zijde en maximale stimulatoroutput (indien nodig) om te bepalen of de patiënt MEP- of MEP+ is (minstens 50 μV piek-tot-piek amplitude in de doelspier in ten minste 5 van de 10 opeenvolgende proeven). In het geval van MEP- wordt een paired-pulse-protocol uitgevoerd, wat de kans vergroot dat een MEP wordt opgeroepen en het onderwerp vervolgens opnieuw wordt geclassificeerd als MEP+.

EEG/TEP: TEP's worden opgenomen met een TMS-compatibele gel-gevulde EEG-dop met gesinterde ringelektrode met ten minste 64 kanalen (EasyCap, München, Duitsland) met dezelfde optisch geïsoleerde versterker als hierboven beschreven (MEGA NeurOne Tesla, zie hierboven). Tijdens de EEG-opnamen worden ten minste 100 proeven van enkele TMS-pulsen toegepast op de motorhotspot van de ipsilesionale M1 met een willekeurig jitterend interval tussen proeven van 7-8,0 s met 80% rustende motordrempel (RMT). RMT wordt gedefinieerd als de stimulusintensiteit die nodig is om EP-leden met een piek-tot-piekamplitude van 50 μV in de doelspier op te wekken in ten minste 5 van de 10 opeenvolgende proeven en zal worden bepaald voor ipsilesionale en contralesionale M1. Als er geen EP-leden kunnen worden gedetecteerd met de ipsilesionale M1, zullen de onderzoekers de contralesionale M1 gebruiken voor het bepalen van RMT en stimulatoroutput en anatomische oriëntatiepunten zoals de handknop voor het lokaliseren van de hotspot. Om auditieve evoked potentials door het klikgeluid van de spoel te voorkomen, dragen patiënten oordoppen. Botgeleiding wordt voorkomen door een dunne laag plastic folie tussen de TMS-spoel en de EEG-dop te plaatsen.

Lijst met metingen die deel uitmaken van de gebruikelijke slagbewerking:

• Klinische tests: NIHSS, mRS, BI
• Routinematig laboratoriumwerk
• Beeldvorming: CT of MRI (afhankelijk van medische indicatie)

Lijst met metingen die geen deel uitmaken van de gebruikelijke slagbewerking:

• Klinische tests: FMA voor UE en het sensorische systeem, SAFE-score, grijpkracht, Bells-test, AST, ARAT, SS-QOL-schaal, BDI
• Beeldvorming: fMRI
• Elektrofysiologische metingen: EEG, MEP's, TEP's

Eindpunten

Primair eindpunt: verandering in FMA van UE 3 maanden na de beroerte in vergelijking met FMA van UE binnen de eerste 25-48 uur na het begin van de beroerte.

Secundaire eindpunten: Secundaire eindpunten zijn kwaliteit van leven, onafhankelijkheid en activiteitsbereik van de UE, gemeten door respectievelijk SS-QOL, mRS, BI en ARAT 3 maanden na de beroerte, vergeleken met de respectievelijke waarden verkregen in de acute fase.

Onderwerp in- en uitsluitingscriteria

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is 18 jaar of ouder.
• Proefpersoon heeft een acute beroerte die één UE treft (FMA minder dan 50).
• Proefpersoon of verzorger begrijpt het onderzoek en de bijbehorende procedures en geeft geïnformeerde toestemming.

• Als de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven:

  o De veronderstelde wil van de patiënt wordt bepaald door de voorziening van de patiënt (indien aanwezig), de gezondheidszorgproxy (indien aanwezig) en/of de morele concepten die de patiënt aan naaste familieleden heeft geuit.

• o De wettelijk vertegenwoordiger geeft geïnformeerde toestemming omdat deelname de veronderstelde wil van de patiënt is, beoordeeld aan de hand van bovengenoemde punten.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerp is jonger dan 18 jaar.
• De proefpersoon heeft geen acute beroerte, of een beroerte heeft geen invloed op de UE, of FMA > 50.
• De wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon of de verzorger kan geen geïnformeerde toestemming geven.
• De patiënt heeft een intracraniaal implantaat (bijv. aneurysmaklemmen, shunts, stimulatoren, cochleaire implantaten of elektroden) of een ander metalen voorwerp in of nabij het hoofd (exclusief de mond) dat niet veilig kan worden verwijderd.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek.
• De onderzoeker maakt zich zorgen over de veilige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, of om enige andere reden acht de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.
• Onderwerp is zwanger.