Spersonalizowana neurorehabilitacyjna medycyna precyzyjna - od danych do terapii (MWKNeuroReha)

Testy kliniczne: Każdy uczestnik zostanie oceniony za pomocą następujących testów:

National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS): NIHSS jest częścią zwykłego, wysoce znormalizowanego badania udaru. Składa się z 15 pozycji, które można zdobyć maksymalnie od 0 do 4 punktów. Służy do pomiaru ciężkości udaru, jak również upośledzenia oraz do wykrywania poprawy lub pogorszenia stanu pacjenta. Wysoki wynik odpowiada ciężkiemu udarowi.

FMA dla UE i układu sensorycznego: FMA dla UE i układu sensorycznego opisuje upośledzenie czuciowo-ruchowe ramienia po udarze. Składa się z 66 pozycji dotyczących funkcji motorycznej UE i 24 pozycji dotyczących funkcji sensorycznej, ocenianych w skali od 0 do 2. Wysoki wynik odpowiada wysokiej funkcji. To nie jest część zwykłego leczenia udaru. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania będzie zmiana FMA dla UE po 90 dniach w porównaniu z pierwszym wynikiem uzyskanym na oddziale udarowym podczas ostrej fazy udaru mózgu.

Punktacja wyprostu palca odwodzącego ramię (BEZPIECZNY): Aby obliczyć wynik SAFE, odwodzenie ramienia i wyprost palca mierzy się za pomocą klasyfikacji British Medical Research Council (MRC). Skala MRC ocenia siłę mięśni od 0 (brak ruchu) do 5 (normalna moc). Wyniki są sumowane, dając wartość od 0 do 10. Wynik 5 lub więcej przewiduje dobry lub doskonały wynik po udarze wpływającym na UE. To nie jest część zwykłego leczenia udaru.

Siła chwytu: Siłę chwytu można określić ilościowo za pomocą dynamometru. Liczy się najlepszy wynik z trzech prób. To nie jest część zwykłego leczenia udaru.

Test dzwonków: Test dzwonków ocenia zaniedbanie, prosząc badanych o przekroczenie wszystkich dzwonków (n = 35), które są zmieszane z dystraktorami. Brak 5 dzwonków liczy się jako dowód zaniedbania. To nie jest część zwykłego leczenia udaru.

Aphasie-Schnelltest (AST): AST to krótki test dla pacjentów z ostrą afazją oceniany od 0 do 31 i sprawdzający rozumienie, mówienie, czytanie i pisanie. Niski wynik odzwierciedla ciężką afazję. To nie jest część zwykłego leczenia udaru.

mRS: mRS jest szeroko stosowanym testem do określania upośledzenia i uzależnienia po udarze w skali od 0 (brak objawów) do 1 (objawy, ale brak niepełnosprawności), 2 (lekka niepełnosprawność), 3 (wymaga pomocy, ale może chodzić bez pomocy), 4 (nie może chodzić bez pomocy), 5 (przykuty do łóżka, znaczny stopień niepełnosprawności, wymaga stałej opieki) do 6 (śmierć). Jest to część zwykłego leczenia udaru.

Indeks Barthel (BI): Podobnie jak mRS, BI jest częścią zwykłego leczenia udaru. Mierzy zdolności życia codziennego. Pozycje można zdobyć maksymalnie od 0 do 15 punktów, dodając od 0 do 100 punktów. Wysoki wynik odzwierciedla wysoką samodzielność.

Action Research Arm Test (ARAT): ARAT ocenia zakres aktywności UE po udarze. Składa się z podskal chwytania, chwytu, szczypania i dużych ruchów, które są punktowane od 0 (brak ruchu) przez 1 (ruch tylko częściowo możliwy), 2 (ruch możliwy, ale tylko z dużymi trudnościami lub wymagający dużo czasu) do 3 (ruch normalny) ), sumując maksymalnie 57 punktów. Wynik poniżej 10 punktów oznacza poważne upośledzenie. To nie jest część zwykłego leczenia udaru.

Skala Jakości Życia Specyficznej dla Udaru (SS-QOL): Skala SS-QOL mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem. Składa się z 49 pozycji, które oceniane są w skali od 1 do 5, co daje łącznie 29-245 punktów. Wysoki wynik świadczy o wysokiej jakości życia. To nie jest część zwykłego leczenia udaru.

Inwentarz Depresji Becka (BDI): BDI to narzędzie do badania depresji składające się z 21 pozycji, które są oceniane od 0 do 3, co daje od 0 do 63 punktów. Wysoki wynik odzwierciedla duże prawdopodobieństwo wystąpienia depresji, próg rozpoznania depresji wynosi 10. To nie jest część zwykłego leczenia udaru.

Oprócz badań klinicznych opisanych powyżej, dane kliniczne (np. G. parametry życiowe, leki itp.) zostaną zebrane. W Universitätsklinikum Tübingen (UKT) dane te będą pobierane automatycznie z systemu kliniki. W placówkach rehabilitacyjnych liczba i czas trwania terapii oraz samodzielny trening pacjenta będą dokumentowane i klasyfikowane według rodzaju treningu neurorehabilitacyjnego (np. ze sprzętem lub bez). Dodatkowo za pomocą kwestionariusza rejestruje się kofaktory wpływające na terapię, takie jak wsparcie ze strony bliskich, w skali od 0-3 (nigdy/bardzo słabo do codziennie/bardzo dobrze).

Badania laboratoryjne: Zostaną zebrane rutynowe badania laboratoryjne w ramach zwykłych badań udarowych.

Obrazowanie: Dla każdego pacjenta przeprowadzane jest neuroobrazowanie. Jeśli to możliwe i sensowne, przeprowadza się MRI, w tym obrazowanie ważone dyfuzją (DWI), odzyskiwanie osłabionej inwersji płynu (FLAIR) i sekwencję echa szybkiego gradientu przygotowanego magnetycznie (MP-Rage). Pierwsze dwie sekwencje są częścią standardowego badania udaru, sekwencja MP-RAGE jest dodawana w celu uzyskania zestawu danych anatomicznych 3D w celu dokładnej oceny lokalizacji i oszacowania objętości zmiany po udarze.

Obrazy MRI będą pozyskiwane na skanerze MRI 1,5 lub 3 tesli w oddziale neuroradiologii UKT. Pacjent umieszczany jest w skanerze z zatyczkami do uszu i piłką ratunkową. Wizualny i werbalny kontakt z pacjentem jest utrzymywany z dyspozytorni. Przed skanowaniem pacjenci są zawsze oceniani przez lekarza pod kątem przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego.

Jeśli rezonans magnetyczny nie jest miarodajny, nie jest dostępny lub istnieją przeciwwskazania, zostanie wykonana tomografia komputerowa (CT) czaszki w oddziale neuroradiologii. Tomografia komputerowa jest częścią zwykłego badania udaru mózgu, nie będzie żadnych dodatkowych badań oprócz tego, co jest klinicznie konieczne.

Funkcjonalny MRI (fMRI): fMRI mierzy efekt zależny od poziomu natlenienia krwi, np. G. odpowiadające konkretnemu zadaniu, takie jak poruszanie ręką (fMRI związane z zadaniami). MRI w stanie spoczynku określa funkcjonalne sieci mózgowe zsynchronizowanej aktywności neuronowej, gdy podmiot odpoczywa (tj. nie wykonanie zadania). fMRI w stanie spoczynku i fMRI związane z zadaniami dostarczą informacji odpowiednio o funkcjonalnej i efektywnej łączności. fMRI nie jest częścią zwykłego badania udaru mózgu i wymaga dodatkowego skanowania.

Obrazy fMRI zostaną pozyskane na skanerze MRI Siemens 3 Tesla w Centrum Badawczym MRI w Tybindze (Departament Biomedizinische Magnetresonanz, Prof. Dr. Phil. nat. Dyplom Fiz. Klaus Scheffler, Hoppe-Seyler-Str. 3, 72076 Tybinga). Pacjent umieszczany jest w skanerze z zatyczkami do uszu i piłką ratunkową. Wizualny i werbalny kontakt z pacjentem jest utrzymywany z dyspozytorni. Podczas badania fMRI nie stosuje się żadnych leków ani środków kontrastowych.

W przypadku fMRI związanego z zadaniami pacjent zostanie poproszony o wykonanie stereotypowych zamknięć pięści całą dłonią.

Pacjenci są oceniani przez lekarza pod kątem przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego i muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed badaniem. Badacze nie uważają drutów retencyjnych ponad czterema zębami za przeciwwskazanie. Osoby badane zostaną jednak dodatkowo poinformowane o aktualnej zgodzie naukowej oraz poinstruowane o konieczności wciśnięcia kulki ratunkowej w nieoczekiwanym przypadku nagrzania się drutu retencyjnego.

EEG: EEG w stanie spoczynku zostanie uzyskany przy użyciu 21-kanałowej lub 64-kanałowej spiekanej elektrody pierścieniowej wypełnionej żelem nasadki EEG (EasyCap, Monachium, Niemcy) przy użyciu tego samego izolowanego optycznie wzmacniacza, jak opisano powyżej (MEGA NeurOne Tesla, Kuopio, Finlandia) . EEG będzie rejestrowane przy oczach zamkniętych i otwartych przez trzy minuty każda w tej samej sesji, w której uzyskuje się TEP i MEP (opisane poniżej). EEG będzie zawsze wykonywane przed TMS (wymagane dla TEP i MEP). W przypadku wykrycia w EEG potencjałów padaczkowych wskazujących na zwiększone ryzyko napadu padaczkowego u pacjenta, TMS nie zostanie przeprowadzony.

Elektrookulografia (EOG): Ruchy gałek ocznych będą rejestrowane z dodatkowych kanałów bipolarnych przy użyciu tego samego izolowanego optycznie wzmacniacza, co w przypadku elektromiografii (EMG) i zapisów EEG (MEGA NeurOne Tesla, patrz wyżej). Dane EOG będą wykorzystywane do wspomagania odrzucania artefaktów EEG z ruchów gałek ocznych oraz jako odczyt behawioralny w zadaniach sakkadowych i decyzyjnych.

TMS: TMS to technika, która wywołuje potencjały czynnościowe w korze z czasoprzestrzenną precyzją milimetrów i milisekund. Konwencjonalne stymulatory TMS (Mag & More, Monachium, Niemcy, Research 100; Magstim 200 als BiStim bzw. Opcja czteropulsowa 1-4; Zastosowane zostaną cewki Magstim Super Rapid Plus) i kompatybilne z EEG. Eksperymenty będą prowadzone pod kontrolą rezonansu magnetycznego, przy użyciu systemu nawigacyjnego TMS (Localite GmbH) w celu mapowania dokładnych poszczególnych miejsc stymulacji. Badani siedzą na wygodnym rozkładanym krześle z rozluźnionymi ramionami.

EMG/MEP: Powierzchniowy EMG zostanie uzyskany za pomocą optycznie izolowanego wzmacniacza biosygnałowego zasilanego bateryjnie (MEGA NeurOne Tesla, patrz wyżej) przy użyciu elektrod bipolarnych z mięśni dłoni (pierwszy grzbietowy mięsień międzykostny i odwodziciel kciuka krótki prostownik capri radialis). MEP są wykonywane z wcześniejszym unerwieniem mięśnia docelowego lub – jeśli nie jest to możliwe – przeciwnej strony i maksymalnym wyjściem stymulatora (jeśli jest to wymagane) w celu określenia, czy pacjent jest MEP- czy MEP+ (co najmniej 50 μV międzyszczytowa amplituda w docelowy mięsień w co najmniej 5 z 10 kolejnych prób). W przypadku MEP- przeprowadzany jest protokół sparowanych impulsów, który zwiększa prawdopodobieństwo wywołania MEP i kolejno ponownej klasyfikacji podmiotu jako MEP+.

EEG/TEP: TEP będą rejestrowane za pomocą nakładki EEG ze spiekanego pierścienia wypełnionego żelem, kompatybilnej z TMS, z co najmniej 64 kanałami (EasyCap, Monachium, Niemcy) przy użyciu tego samego optycznie izolowanego wzmacniacza, jak opisano powyżej (MEGA NeurOne Tesla, patrz wyżej). Podczas rejestracji EEG co najmniej 100 prób pojedynczych impulsów TMS jest aplikowanych na gorący punkt motoryczny ipsilesional M1 z losowo jitterowanym interwałem między próbami wynoszącym 7-8,0 s z 80% spoczynkowym progiem motorycznym (RMT). RMT definiuje się jako intensywność bodźca potrzebną do wywołania MEP o amplitudzie międzyszczytowej 50 μV w mięśniu docelowym w co najmniej 5 z 10 kolejnych prób i zostanie określona dla ipsilesional i contralesional M1. Jeśli żaden MEP nie zostanie wykryty z ipsilesional M1, badacze użyją M1 przeciwstawnego do określenia RMT i wyjścia stymulatora oraz anatomicznych punktów orientacyjnych, takich jak pokrętło ręczne, do zlokalizowania hotspotu. Aby uniknąć słuchowych wywołanych potencjałów spowodowanych kliknięciem cewki, pacjenci będą nosić zatyczki do uszu. Przewodnictwu kostnemu zapobiega się poprzez umieszczenie cienkiej warstwy plastikowej folii między cewką TMS a nasadką EEG.

Lista pomiarów, które są częścią zwykłej pracy z udarem:

• Badania kliniczne: NIHSS, mRS, BI
• Rutynowa praca laboratoryjna
• Obrazowanie: CT lub MRI (w zależności od wskazań medycznych)

Lista pomiarów, które nie są częścią zwykłej pracy z udarem:

• Badania kliniczne: FMA dla UE i układu sensorycznego, wynik SAFE, siła chwytu, Bells Test, AST, ARAT, skala SS-QOL, BDI
• Obrazowanie: fMRI
• Pomiary elektrofizjologiczne: EEG, MEP, TEP

Punkty końcowe

Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiana FMA UE 3 miesiące po zdarzeniu udarowym w porównaniu z FMA UE w ciągu pierwszych 25-48 godzin po wystąpieniu udaru.

Drugorzędowe punkty końcowe: Drugorzędowymi punktami końcowymi będą jakość życia, samodzielność i zakres aktywności UE mierzone odpowiednio za pomocą SS-QOL, mRS, BI i ARAT 3 miesiące po zdarzeniu udarowym w porównaniu z odpowiednimi wartościami uzyskanymi w fazie ostrej.

Kryteria włączenia i wyłączenia podmiotu

Kryteria przyjęcia:

• Temat ma 18 lat lub więcej.
• Tester ma ostry udar dotykający jedno UE (FMA mniej niż 50).
• Uczestnik lub opiekun rozumie badanie i jego procedury oraz wyraża świadomą zgodę.

• Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody:

  o Zakładana wola pacjenta ma być określona przez zapewnienie pacjenta (jeśli istnieje), pełnomocnika ds. opieki zdrowotnej (jeśli istnieje) i/lub koncepcje moralne wyrażone przez pacjenta bliskim krewnym.

• o Przedstawiciel prawny wyraża świadomą zgodę, ponieważ uczestnictwo jest zakładaną wolą pacjenta, zgodnie z powyższymi punktami.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma mniej niż 18 lat.
• Pacjent nie ma ostrego udaru lub udar nie wpływa na UE lub FMA > 50.
• Uczestnik lub opiekun prawny nie może wyrazić świadomej zgody.
• Pacjent ma implant wewnątrzczaszkowy (np. zaciski do tętniaków, przetoki, stymulatory, implanty ślimakowe lub elektrody) lub jakikolwiek inny metalowy przedmiot w obrębie głowy lub w jej pobliżu (z wyłączeniem jamy ustnej), którego nie można bezpiecznie usunąć.
• Uczestnik w przeszłości chorował na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza mogłaby zniekształcić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
• Badacz ma jakiekolwiek obawy dotyczące bezpiecznego udziału uczestnika w badaniu lub z jakiegokolwiek innego powodu badacz uważa, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Obiekt jest w ciąży.