个性化神经康复精准医学——从数据到疗法 (MWKNeuroReha)

临床测试：每个受试者将使用以下测试进行评估：

美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)：NIHSS 是通常高度标准化的卒中检查的一部分。 它由 15 个项目组成，最高得分为 0 到 4 分。 它用于测量中风的严重程度和损伤，并检测患者的改善或恶化。 高分对应严重中风。

UE 和感觉系统的 FMA：UE 和感觉系统的 FMA 描述了中风后手臂的感觉运动损伤。 它由 UE 运动功能的 66 个项目和感觉功能的 24 个项目组成，评分从 0 到 2。高分对应高功能。 它不是通常的中风检查的一部分。 90 天后 UE 的 FMA 变化与卒中事件急性期在卒中单元上获得的第一个分数相比将作为本研究的主要终点。

肩外展手指伸展 (SAFE) 分数：要计算 SAFE 分数，肩外展和手指伸展是使用英国医学研究委员会 (MRC) 的分类来测量的。 MRC 量表从 0（无运动）到 5（正常功率）对肌肉力量进行评分。 分数相加产生 0 到 10 之间的值。 5 分或更高的分数预示着影响 UE 的中风后的良好或极好的结果。 它不是通常的中风检查的一部分。

握力：可以使用测力计量化握力。 三个试验中最好的一个。 它不是通常的中风检查的一部分。

Bells 测试：Bells 测试通过要求受试者穿过所有与干扰因素混合的铃铛 (n = 35) 来评估忽视。 缺少 5 个铃铛算作疏忽的证据。 它不是通常的中风检查的一部分。

Aphasie-Schnelltest (AST)：AST 是针对急性失语症患者的一项简短测试，得分从 0 到 31，检查理解、说话、阅读和写作。 低分反映严重失语。 它不是通常的中风检查的一部分。

mRS：mRS 是一种广泛使用的测试，用于确定中风后的损伤和依赖程度，范围从 0（无症状）到 1（有症状但无残疾）、2（轻微残疾）、3（需要帮助，但无需帮助即可行走）帮助），4（没有帮助无法行走），5（卧床不起，严重残疾，需要持续护理）至 6（死亡）。 这是常规中风检查的一部分。

Barthel 指数 (BI)：与 mRS 一样，BI 是常规中风检查的一部分。 它测量日常生活的能力。 项目的最高得分为 0 到 15 分，总计为 0 到 100 分。 高分反映了高独立性。

行动研究手臂测试 (ARAT)：ARAT 评估中风后 UE 的活动范围。 它由分量表的抓握、抓握、捏捏和粗略运动组成，评分从 0（无运动）到 1（仅部分可能运动）、2（可能运动，但难度很大或需要很多时间）到 3（正常运动） ), 最多加起来 57 分。 低于 10 分的分数表示严重受损。 它不是通常的中风检查的一部分。

中风特定生活质量量表 (SS-QOL)：SS-QOL 衡量与健康相关的生活质量。 它由 49 个条目组成，从 1 到 5 分，总计 29-245 分。 高分反映高生活质量。 它不是通常的中风检查的一部分。

Beck 抑郁量表（BDI）：BDI 是一种抑郁症筛查工具，由 21 个项目组成，从 0 到 3 分，总分为 0 到 63 分。 高分代表抑郁症的可能性高，诊断抑郁症的阈值是10。 它不是通常的中风检查的一部分。

除上述临床试验外，临床数据（例如 G。生命参数、药物等）将被收集。 在 Universitätsklinikum Tübingen (UKT)，这些数据将从诊所系统中自动检索。 在康复设施中，治疗的次数和持续时间以及患者的独立训练将根据神经康复训练的类型（例如，有或没有设备）进行记录和分类。 此外，影响治疗的辅助因素，如亲属的支持，使用问卷进行登记，评分范围为 0-3（从不/非常差到每天/非常好）。

实验室检查：将收集常规实验室检查作为常规中风检查的一部分。

成像：对于每个受试者，获得神经成像。 如果可能且有意义，进行 MRI，包括弥散加权成像 (DWI)、流体衰减反转恢复 (FLAIR) 和磁准备快速梯度回波 (MP-Rage) 序列。 前两个序列是常规中风检查的一部分，添加 MP-RAGE 序列以获得 3D 解剖数据集，用于准确评估中风病变的定位和体积估计。

MRI 图像将在 UKT 神经放射科的 1,5 或 3 特斯拉 MRI 扫描仪上获取。 患者被放置在带有耳塞和应急球的扫描仪中。 在控制室与患者保持视觉和语言接触。 在扫描之前，患者总是由医生评估 MRI 禁忌症。

如果 MRI 既无意义又不可用或存在禁忌症，则将在神经放射科进行头颅计算机断层扫描 (CT)。 CT 是常规中风检查的一部分，除了临床上必要的扫描之外，不会进行额外的扫描。

功能性 MRI (fMRI)：fMRI 测量血氧水平依赖性效应 e。 G。对应于特定任务，例如移动手（与任务相关的 fMRI）。 静息态 MRI 确定受试者在休息时同步神经活动的功能性大脑网络（即 不执行任务）。 静息态 fMRI 和任务相关 fMRI 将分别提供有关功能和有效连接的信息。 fMRI 不是通常的中风检查的一部分，需要额外的扫描。

fMRI 图像将在图宾根 MRI 研究中心的西门子 3 特斯拉 MRI 扫描仪上获取（生物医学磁共振部门，Phil 博士教授。 自然。 Dipl.-Phys。 Klaus Scheffler, Hoppe-Seyler-Str. 3, 72076 图宾根)。 患者被放置在带有耳塞和应急球的扫描仪中。 在控制室与患者保持视觉和语言接触。 fMRI 检查期间不使用药物或造影剂。

对于与任务相关的功能磁共振成像，患者将被要求进行刻板的全手握拳。

医生会评估患者是否存在 MRI 禁忌症，并且需要在扫描前提供书面知情同意书。 研究者不认为最多超过四颗牙齿的牙科固定线是禁忌症。 然而，受试者将被额外告知当前的科学同意，并指示在固定线意外加热的情况下按下紧急球。

脑电图：静息态脑电图将使用 21 通道或 64 通道凝胶填充烧结环形电极脑电图帽（EasyCap，慕尼黑，德国）使用与上述相同的光学隔离放大器（MEGA NeurOne Tesla，库奥皮奥，芬兰）获得. 在获取 TEP 和 MEP（如下所述）的同一会话中，将闭眼和睁眼分别记录脑电图三分钟。 EEG 将始终在 TMS 之前执行（TEP 和 MEP 需要）。 如果在 EEG 中检测到癫痫电位表明患者癫痫发作的风险增加，则不会进行 TMS。

眼电图 (EOG)：将使用与肌电图 (EMG) 和脑电图记录（MEGA NeurOne Tesla，见上文）相同的光学隔离放大器从额外的双极通道记录眼球运动。 EOG 数据将用于帮助从眼球运动中排除 EEG 伪影，并作为扫视和决策任务中的行为读数。

TMS：TMS 是一种以毫米和毫秒的时空精度唤起皮层动作电位的技术。 传统 TMS 刺激器（Mag & More，慕尼黑，德国，Research 100；Magstim 200 als BiStim bzw。 1-4 四脉冲选项；将使用 Magstim Super Rapid Plus) 和 EEG 兼容线圈。 实验将由 MRI 引导，使用 TMS 导航系统 (Localite GmbH) 绘制精确的个体刺激位点。 受试者将坐在舒适的躺椅上，双臂放松。

EMG/MEP：表面 EMG 将通过光学隔离电池供电的生物信号放大器（MEGA NeurOne Tesla，见上文）使用来自手部肌肉（第一背侧骨间肌和外展拇短肌伸肌桡侧肌）的双极电极获得。 MEPs 在目标肌肉或 - 如果不可能 - 对侧和最大刺激器输出（如果需要）的预神经支配下执行，以确定患者是 MEP- 还是 MEP+（至少 50 μV 峰峰值幅度）在 10 次连续试验中至少有 5 次目标肌肉）。 在 MEP- 的情况下，进行了配对脉冲协议，这增加了唤起 MEP 并将主题连续重新分类为 MEP+ 的可能性。

EEG/TEP：TEP 将使用与上述相同的光学隔离放大器（MEGA NeurOne Tesla，见上文）使用至少 64 个通道（EasyCap，慕尼黑，德国）的 TMS 兼容凝胶填充烧结环形电极 EEG 帽记录。 在脑电图记录期间，至少对同侧 M1 的运动热点应用了至少 100 次单一 TMS 脉冲试验，试验间随机抖动间隔为 7-8.0 秒，静息运动阈值 (RMT) 为 80%。 RMT 被定义为在 10 次连续试验中至少有 5 次在目标肌肉中唤起 50 μV 峰峰值幅度的 MEP 所需的刺激强度，并将确定同侧和对侧 M1。 如果从同侧 M1 检测不到 MEP，研究人员将使用对侧 M1 来确定 RMT 和刺激器输出以及解剖学地标，例如用于定位热点的手旋钮。 为了避免线圈的咔嗒声引起的听觉诱发电位，患者会戴上耳塞。 通过在 TMS 线圈和脑电图帽之间放置一层薄薄的塑料薄膜来防止骨传导。

作为常规行程检查的一部分的测量列表：

• 临床测试：NIHSS、mRS、BI
• 常规实验室检查
• 成像：CT 或 MRI（取决于医疗适应症）

不属于常规行程检查的测量列表：

• 临床测试：UE 和感觉系统的 FMA、SAFE 评分、握力、Bells 测试、AST、ARAT、SS-QOL 量表、BDI
• 成像：fMRI
• 电生理测量：EEG、MEP、TEP

端点

主要终点：与中风发作后 25-48 小时内 UE 的 FMA 相比，卒中事件后 3 个月 UE 的 FMA 变化。

次要终点：次要终点将是中风事件发生后 3 个月分别通过 SS-QOL、mRS、BI 和 ARAT 测量的 UE 的生活质量、独立性和活动范围与急性期获得的相应值的比较。

受试者纳入和排除标准

纳入标准：

• 受试者年满 18 岁。
• 受试者患有影响一个 UE（FMA 小于 50）的急性中风。
• 受试者或看护人了解研究及其程序并给予知情同意。

• 如果受试者无法给予知情同意：

  o 假定的患者意愿取决于患者的提供（如果存在）、医疗代理（如果存在）和/或患者向近亲表达的道德观念。

• o 法定代表人给予知情同意，因为根据上述要点评估，参与是患者的假定意愿。

排除标准：

• 受试者未满 18 岁。
• 受试者没有急性中风，或中风不影响 UE，或 FMA > 50。
• 受试者或看护人的法定代表人不能给予知情同意。
• 患者有无法安全移除的颅内植入物（例如，动脉瘤夹、分流器、刺激器、人工耳蜗植入物或电极）或头部内或头部附近（不包括嘴巴）的任何其他金属物体。
• 受试者有任何疾病史，在研究调查员看来，这些疾病可能会混淆研究结果或对受试者参与研究造成额外风险。
• 研究者对受试者安全参与研究有任何担忧，或出于任何其他原因研究者认为受试者不适合参与研究。
• 对象怀孕了。