転送嚥下障害の治療におけるオナボツリヌス毒素 A (ボトックス)
輪状咽頭機能不全による咽頭食道嚥下障害の治療のための上部食道括約筋へのオナボツリヌス毒素A(ボトックス)注射の有効性と安全性 - 無作為化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
嚥下は、さまざまな頭蓋顔面、咽頭食道、および喉頭の筋肉の連続的かつ重複する動きを必要とする、神経学的に調整された生理学的事象です。 嚥下の過程で、摂取されたボーラスと口腔分泌物が口から食道に移動します。 この協調配列のいずれかの部分に悪影響を与える神経障害は、口腔咽頭または咽頭食道の嚥下障害につながる可能性があります。 嚥下中、上部食道括約筋 (UES) は一時的に弛緩し、続いて舌骨上筋の収縮によって喉頭が前頭方向に引っ張られます。この牽引により、UES がアクティブに開きます。
安静状態では、この括約筋の機能は、吸気中および飲み込みの間に上部食道を閉じたままにすることです。 舌、喉頭、前頸部の筋肉の他の筋肉と協調して嚥下中にのみ弛緩し、摂取された食塊が下咽頭から食道に入るのを可能にします。 安静状態では、この閉じた UES は、胃と食道の内容物が下咽頭に逆流するのを防ぎます。 輪状咽頭弛緩の機能障害は、嚥下障害を引き起こす可能性があり、輪状咽頭機能障害 (CPD) と呼ばれます。 体重減少、誤嚥性肺炎、気道閉塞につながる可能性があり、経鼻胃管を使用して栄養を与えたり、液体ベースの食事に変更したりする必要があります。 Schneider らによって記述された輪状咽頭にボツリヌス毒素を注射することによる CPD による嚥下障害の治療。 1994年。 その後、100 例以上の症例が報告されていますが、ランダム化比較試験はありません。 コクランのメタアナリシスでも、輪状咽頭機能障害におけるボツリヌス毒素注射の有効性と安全性に関して結論付けるのに十分な証拠はないと結論付けています。
問題文 脳卒中、多発性硬化症、パーキンソニズムなどの運動障害、ジストニアなどの神経障害は、嚥下障害を引き起こす可能性があります。 これらのケースのいくつかでは、輪状咽頭筋の相対的な緊張亢進があります。 この形態の純粋な嚥下障害には、ジストニアによる比較的新しい実体があり、Samal らによって記述されています。 痙性またはジストニアによる輪状咽頭の緊張の増加は、CPD につながる上部食道括約筋の十分な弛緩の失敗につながります。 咽頭収縮が適切な場合、プレボーラス抵抗により、摂取されたボーラスは下咽頭に残留物として留まり、嚥下障害または窒息感を引き起こすか、上気道に押し込まれて誤嚥を引き起こす可能性があります。 このような場合、今のところ輪状咽頭の弛緩を促進し、嚥下機能を改善する治療法はありません。 管理の 2 つのモダリティがケース シリーズとレポートで説明されています。1 つは輪状咽頭の外科的筋切開術で、もう 1 つは輪状咽頭筋の水平部分にボツリヌス毒素を注入する比較的簡単で侵襲性の低い手順です。 ただし、ランダム化比較試験がないため、手順の有効性と安全性に関する明確な推奨事項を作成することはできません.
したがって、この RCT は知識の空白を埋めるために必要です
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Pramod Garg, MD DM
- 電話番号:+919810038116
- メール:pkgarg@aiims.ac.in
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- 電話番号:+919013844274
- メール:arun_ela@yahoo.com
研究場所
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、インド、110029
- 募集
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
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コンタクト:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- 電話番号:+919013844274
- メール:arun_ela@yahoo.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 中枢神経系の機能障害による嚥下障害で神経内科外来を受診している患者
- すべての性別の少なくとも14歳
- -研究登録時に≤3のmRS(修正ランキンスケール)
- 脳卒中後の嚥下障害の場合、脳卒中後少なくとも6ヶ月が経過している
- -臨床的に嚥下評価を受け、ビデオ蛍光透視法、柔軟な上部消化管内視鏡検査、および注射前後の食道マノメトリーを受ける意思がある
- 上記の調査では、輪状咽頭弛緩障害、十分な咽頭強度、および前頭側喉頭運動が示されています。
- ボツリヌス神経毒注射の同意を提供する準備ができています。
- -プロトコルを順守し、フォローアップ訪問を順守する意思がある
- -臨床予測スコアに基づいて、平均余命を1年未満に短縮する主要な神経学的または全身的な病状はありません
除外基準:
- 末梢神経系の神経筋障害およびALSの診断例
- 登録時の mRS >3
- -臨床予測スコアに基づく原疾患または併存疾患により、期待余命が1年未満の患者
- -ボツリヌス神経毒またはその防腐剤/賦形剤に対する既知のアレルギー
- -過去12週間で、任意の適応症のためにボツリヌス毒素を受け取りました
- ボツリヌス神経毒素Aに対する既知の抗体を有する者
- 輪状咽頭筋の筋層切開術を受けた方
- 頸椎除神経などの施術を受けた方
- 選択基準を満たさない他の原因による嚥下障害
- 適切な避妊法を使用していない、または妊娠中および授乳中の出産の可能性のある女性
- 同意したくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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プラセボコンパレーター:Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己評価および臨床的嚥下評価で嚥下機能が中程度から有意に改善した患者の割合 - 3 週間
時間枠:3週間
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オナボツリヌス毒素(ボトックス、アラガン、カリフォルニア州アーバイン)を投与された患者とプラセボを投与された患者の間で、注射後 3 週間の自己評価および臨床的嚥下評価で嚥下機能が中程度から有意に改善した患者の割合を比較すること。
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3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビデオ蛍光透視法、軟性内視鏡による嚥下評価、および食道マノメトリーで嚥下関連パラメータが改善した患者の割合 - 3 週間
時間枠:3週間
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ボトックス群とプラセボ群の間で、注射後 3 週間でビデオ透視、嚥下の柔軟な内視鏡評価、および食道マノメトリーで嚥下関連パラメータが改善した患者の割合を比較する
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3週間
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ビデオ蛍光透視法、軟性内視鏡による嚥下評価、および食道マノメトリーで嚥下関連パラメータが改善した患者の割合 - 3 か月
時間枠:3ヶ月
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ボトックス群とプラセボ群の間で、注射後 3 か月のビデオ透視、軟性内視鏡による嚥下評価、および食道マノメトリーで嚥下関連パラメータが改善した患者の割合を比較する
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3ヶ月
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有害な影響
時間枠:3ヶ月
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注射後3ヶ月までに嚥下障害、声帯麻痺、その他の副作用が悪化した患者の割合を比較する
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3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM、All India Institute of Medical Sciences
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IEC-1175/OP-23/03.05.2024
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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