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Onabotulinum Toxin A (Botox) en el tratamiento de la disfagia de transferencia

4 de julio de 2026 actualizado por: Arunmozhimaran Elavarasi, All India Institute of Medical Sciences

Eficacia y seguridad de las inyecciones de toxina botulínica A (Botox) en el esfínter esofágico superior para el tratamiento de la disfagia faringoesofágica debida a disfunción cricofaríngea: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo

La disfagia en pacientes con accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, parkinsonismo o distonía puede ocurrir debido a la hipertonía relativa del músculo cricofaríngeo. En estado de reposo, el músculo se contrae y se relaja sólo durante la deglución. El tratamiento de la disfagia mediante la inyección de toxina botulínica en el cricofaríngeo fue descrito por Schneider et al. en 1994. Después de eso, se han descrito más de 100 casos, sin embargo, no hay ensayos controlados aleatorios. Un metanálisis de Cochrane también concluyó que no hay evidencia suficiente para concluir sobre la eficacia y seguridad de la inyección de toxina botulínica en la disfunción cricofaríngea. Por lo que este estudio es necesario para llenar este vacío de conocimiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La deglución es un evento fisiológico neurológicamente coordinado que requiere movimientos secuenciales y superpuestos de varios músculos craneofaciales, faringoesofágicos y laríngeos. En el proceso de deglución, el bolo ingerido y las secreciones orales pasan de la boca al esófago. Los trastornos neurológicos que afectan negativamente a cualquier parte de esta secuencia coordinada pueden provocar disfagia orofaríngea o faringoesofágica. Durante la deglución, el esfínter esofágico superior (EES) se relaja transitoriamente y la laringe es subsecuentemente jalada en dirección anterocefálica por las contracciones de los músculos suprahioideos; esta tracción da como resultado la apertura activa del UES.

En estado de reposo, la función de este esfínter es mantener cerrada la parte superior del esófago durante la inspiración y entre degluciones. Se relaja solo durante la deglución en coordinación con los otros músculos de la lengua, laringe, músculos cervicales anteriores y permite que el bolo ingerido pase al esófago desde la hipofaringe. En estado de reposo, este SUE cerrado evita el reflujo del contenido gástrico y esofágico hacia la hipofaringe. La disfunción de la relajación cricofaríngea puede causar disfagia y se denomina disfunción cricofaríngea (DPC). Puede provocar pérdida de peso, neumonía por aspiración, obstrucción de las vías respiratorias, necesidad de utilizar una sonda nasogástrica para la alimentación o cambio a una dieta basada en líquidos. El tratamiento de la disfagia por DPC mediante la inyección de toxina botulínica en el cricofaríngeo descrito por Schneider et al. en 1994. Después de eso, se han descrito más de 100 casos, sin embargo, no hay ensayos controlados aleatorios. Un metanálisis de Cochrane también concluyó que no hay evidencia suficiente para concluir sobre la eficacia y seguridad de la inyección de toxina botulínica en la disfunción cricofaríngea.

Planteamiento del problema Los trastornos neurológicos, incluidos los accidentes cerebrovasculares, la esclerosis múltiple, los trastornos del movimiento, incluidos el parkinsonismo, la distonía, etc., pueden causar disfagia. En algunos de estos casos hay una hipertonicidad relativa del músculo cricofaríngeo. Existe una entidad relativamente más nueva de esta forma de disfagia pura por distonía que ha sido descrita por Samal et al. El aumento del tono del cricofaríngeo debido a espasticidad o distonía conduce a una falla en la relajación adecuada del esfínter esofágico superior que conduce a CPD. Cuando la contracción faríngea es adecuada, debido a la resistencia previa al bolo, el bolo ingerido puede permanecer como un residuo en la hipofaringe y provocar disfagia o sensación de asfixia, o ser empujado hacia las vías respiratorias superiores y provocar aspiración. En tales casos, hasta el momento no existe ningún tratamiento médico que pueda promover la relajación del cricofaríngeo y conducir a una mejor función de la deglución. Se han descrito dos modalidades de manejo en series de casos e informes, una es la miotomía quirúrgica del cricofaríngeo y la otra es un procedimiento relativamente fácil y menos invasivo de inyección de toxina botulínica en la parte horizontal del músculo cricofaríngeo. Sin embargo, dado que no existen ensayos controlados aleatorios, no se pueden hacer recomendaciones definitivas con respecto a la eficacia y seguridad del procedimiento.

Por lo que este ECA es necesario para llenar este vacío de conocimiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Pramod Garg, MD DM
  • Número de teléfono: +919810038116
  • Correo electrónico: pkgarg@aiims.ac.in

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
  • Número de teléfono: +919013844274
  • Correo electrónico: arun_ela@yahoo.com

Ubicaciones de estudio

    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
        • Reclutamiento
        • All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
        • Contacto:
          • Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
          • Número de teléfono: +919013844274
          • Correo electrónico: arun_ela@yahoo.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que acuden a neurología OPD con disfunción de la deglución por disfunción del sistema nervioso central
  • Al menos 14 años de edad de todos los sexos
  • mRS (escala de Rankin modificada) de ≤3 en el momento de la inscripción en el estudio
  • En caso de disfagia posterior al ictus, han transcurrido al menos 6 meses desde el ictus
  • Dispuesto a someterse a una evaluación clínica de la deglución y con videofluoroscopia, endoscopia flexible del tubo digestivo alto y manometría esofágica antes y después de la inyección
  • Las investigaciones anteriores muestran relajación cricofaríngea alterada, fuerza faríngea adecuada y movimiento laríngeo anterocefálico.
  • Listo para dar su consentimiento para la inyección de neurotoxina botulínica.
  • Dispuesto a adherirse al protocolo y cumplir con las visitas de seguimiento
  • Ninguna afección médica neurológica o sistémica importante que reduzca la esperanza de vida a menos de 1 año según los puntajes de predicción clínica

Criterio de exclusión:

  • Casos diagnosticados de trastornos neuromusculares del sistema nervioso periférico y ELA
  • mRS en el momento de la inscripción >3
  • Pacientes con esperanza de vida esperada de menos de 1 año debido a enfermedad primaria o comorbilidad basada en puntajes de predicción clínica
  • Alergia conocida a la neurotoxina botulínica o a sus conservantes/excipientes
  • Recibió toxina botulínica por cualquier indicación en las últimas 12 semanas
  • Aquellos con anticuerpos conocidos contra la neurotoxina botulínica A
  • Los que se sometieron a miotomía del músculo cricofaríngeo
  • Aquellos que habían sido sometidos a procedimientos como la denervación de la musculatura cervical.
  • Disfagia de otras causas que no cumplen los criterios de inclusión
  • Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados o que están embarazadas y en período de lactancia
  • No está dispuesto a dar su consentimiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus). The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure. Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure. Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening. Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm). Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
Comparador de placebos: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus). The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure. Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure. Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening. Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que tienen una mejora de moderada a significativa en la función de deglución en la autoevaluación y la evaluación clínica de la deglución - 3 semanas
Periodo de tiempo: 3 semanas
Comparar la proporción de pacientes que tienen una mejora de moderada a significativa en la función de deglución en la autoevaluación y la evaluación clínica de la deglución tres semanas después de la inyección entre los que recibieron toxina botulínica (Botox, Allergan, Irvine, CA) y los que recibieron placebo.
3 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con mejoría en los parámetros relacionados con la deglución en la videofluoroscopia, evaluación endoscópica flexible de la deglución y manometría esofágica - 3 semanas
Periodo de tiempo: 3 semanas
Comparar la proporción de pacientes con mejoría en los parámetros relacionados con la deglución en la videofluoroscopia, la evaluación endoscópica flexible de la deglución y la manometría esofágica a las 3 semanas posteriores a la inyección entre el grupo de Botox y el grupo de placebo
3 semanas
Proporción de pacientes con mejoría en los parámetros relacionados con la deglución en la videofluoroscopia, evaluación endoscópica flexible de la deglución y manometría esofágica - 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
Comparar la proporción de pacientes con mejoría en los parámetros relacionados con la deglución en la videofluoroscopia, la evaluación endoscópica flexible de la deglución y la manometría esofágica a los 3 meses después de la inyección entre el grupo de Botox y el grupo de placebo.
3 meses
Efectos adversos
Periodo de tiempo: 3 meses
Comparar la proporción de pacientes con empeoramiento de la disfagia, parálisis de las cuerdas vocales y otros efectos adversos hasta 3 meses después de la inyección
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de agosto de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

5 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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