- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04695600
Onabotulinum Toxin A (Botox) en el tratamiento de la disfagia de transferencia
Eficacia y seguridad de las inyecciones de toxina botulínica A (Botox) en el esfínter esofágico superior para el tratamiento de la disfagia faringoesofágica debida a disfunción cricofaríngea: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deglución es un evento fisiológico neurológicamente coordinado que requiere movimientos secuenciales y superpuestos de varios músculos craneofaciales, faringoesofágicos y laríngeos. En el proceso de deglución, el bolo ingerido y las secreciones orales pasan de la boca al esófago. Los trastornos neurológicos que afectan negativamente a cualquier parte de esta secuencia coordinada pueden provocar disfagia orofaríngea o faringoesofágica. Durante la deglución, el esfínter esofágico superior (EES) se relaja transitoriamente y la laringe es subsecuentemente jalada en dirección anterocefálica por las contracciones de los músculos suprahioideos; esta tracción da como resultado la apertura activa del UES.
En estado de reposo, la función de este esfínter es mantener cerrada la parte superior del esófago durante la inspiración y entre degluciones. Se relaja solo durante la deglución en coordinación con los otros músculos de la lengua, laringe, músculos cervicales anteriores y permite que el bolo ingerido pase al esófago desde la hipofaringe. En estado de reposo, este SUE cerrado evita el reflujo del contenido gástrico y esofágico hacia la hipofaringe. La disfunción de la relajación cricofaríngea puede causar disfagia y se denomina disfunción cricofaríngea (DPC). Puede provocar pérdida de peso, neumonía por aspiración, obstrucción de las vías respiratorias, necesidad de utilizar una sonda nasogástrica para la alimentación o cambio a una dieta basada en líquidos. El tratamiento de la disfagia por DPC mediante la inyección de toxina botulínica en el cricofaríngeo descrito por Schneider et al. en 1994. Después de eso, se han descrito más de 100 casos, sin embargo, no hay ensayos controlados aleatorios. Un metanálisis de Cochrane también concluyó que no hay evidencia suficiente para concluir sobre la eficacia y seguridad de la inyección de toxina botulínica en la disfunción cricofaríngea.
Planteamiento del problema Los trastornos neurológicos, incluidos los accidentes cerebrovasculares, la esclerosis múltiple, los trastornos del movimiento, incluidos el parkinsonismo, la distonía, etc., pueden causar disfagia. En algunos de estos casos hay una hipertonicidad relativa del músculo cricofaríngeo. Existe una entidad relativamente más nueva de esta forma de disfagia pura por distonía que ha sido descrita por Samal et al. El aumento del tono del cricofaríngeo debido a espasticidad o distonía conduce a una falla en la relajación adecuada del esfínter esofágico superior que conduce a CPD. Cuando la contracción faríngea es adecuada, debido a la resistencia previa al bolo, el bolo ingerido puede permanecer como un residuo en la hipofaringe y provocar disfagia o sensación de asfixia, o ser empujado hacia las vías respiratorias superiores y provocar aspiración. En tales casos, hasta el momento no existe ningún tratamiento médico que pueda promover la relajación del cricofaríngeo y conducir a una mejor función de la deglución. Se han descrito dos modalidades de manejo en series de casos e informes, una es la miotomía quirúrgica del cricofaríngeo y la otra es un procedimiento relativamente fácil y menos invasivo de inyección de toxina botulínica en la parte horizontal del músculo cricofaríngeo. Sin embargo, dado que no existen ensayos controlados aleatorios, no se pueden hacer recomendaciones definitivas con respecto a la eficacia y seguridad del procedimiento.
Por lo que este ECA es necesario para llenar este vacío de conocimiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pramod Garg, MD DM
- Número de teléfono: +919810038116
- Correo electrónico: pkgarg@aiims.ac.in
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Número de teléfono: +919013844274
- Correo electrónico: arun_ela@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
- Reclutamiento
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
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Contacto:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Número de teléfono: +919013844274
- Correo electrónico: arun_ela@yahoo.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que acuden a neurología OPD con disfunción de la deglución por disfunción del sistema nervioso central
- Al menos 14 años de edad de todos los sexos
- mRS (escala de Rankin modificada) de ≤3 en el momento de la inscripción en el estudio
- En caso de disfagia posterior al ictus, han transcurrido al menos 6 meses desde el ictus
- Dispuesto a someterse a una evaluación clínica de la deglución y con videofluoroscopia, endoscopia flexible del tubo digestivo alto y manometría esofágica antes y después de la inyección
- Las investigaciones anteriores muestran relajación cricofaríngea alterada, fuerza faríngea adecuada y movimiento laríngeo anterocefálico.
- Listo para dar su consentimiento para la inyección de neurotoxina botulínica.
- Dispuesto a adherirse al protocolo y cumplir con las visitas de seguimiento
- Ninguna afección médica neurológica o sistémica importante que reduzca la esperanza de vida a menos de 1 año según los puntajes de predicción clínica
Criterio de exclusión:
- Casos diagnosticados de trastornos neuromusculares del sistema nervioso periférico y ELA
- mRS en el momento de la inscripción >3
- Pacientes con esperanza de vida esperada de menos de 1 año debido a enfermedad primaria o comorbilidad basada en puntajes de predicción clínica
- Alergia conocida a la neurotoxina botulínica o a sus conservantes/excipientes
- Recibió toxina botulínica por cualquier indicación en las últimas 12 semanas
- Aquellos con anticuerpos conocidos contra la neurotoxina botulínica A
- Los que se sometieron a miotomía del músculo cricofaríngeo
- Aquellos que habían sido sometidos a procedimientos como la denervación de la musculatura cervical.
- Disfagia de otras causas que no cumplen los criterios de inclusión
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados o que están embarazadas y en período de lactancia
- No está dispuesto a dar su consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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Comparador de placebos: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que tienen una mejora de moderada a significativa en la función de deglución en la autoevaluación y la evaluación clínica de la deglución - 3 semanas
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Comparar la proporción de pacientes que tienen una mejora de moderada a significativa en la función de deglución en la autoevaluación y la evaluación clínica de la deglución tres semanas después de la inyección entre los que recibieron toxina botulínica (Botox, Allergan, Irvine, CA) y los que recibieron placebo.
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con mejoría en los parámetros relacionados con la deglución en la videofluoroscopia, evaluación endoscópica flexible de la deglución y manometría esofágica - 3 semanas
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Comparar la proporción de pacientes con mejoría en los parámetros relacionados con la deglución en la videofluoroscopia, la evaluación endoscópica flexible de la deglución y la manometría esofágica a las 3 semanas posteriores a la inyección entre el grupo de Botox y el grupo de placebo
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3 semanas
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Proporción de pacientes con mejoría en los parámetros relacionados con la deglución en la videofluoroscopia, evaluación endoscópica flexible de la deglución y manometría esofágica - 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Comparar la proporción de pacientes con mejoría en los parámetros relacionados con la deglución en la videofluoroscopia, la evaluación endoscópica flexible de la deglución y la manometría esofágica a los 3 meses después de la inyección entre el grupo de Botox y el grupo de placebo.
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3 meses
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Efectos adversos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Comparar la proporción de pacientes con empeoramiento de la disfagia, parálisis de las cuerdas vocales y otros efectos adversos hasta 3 meses después de la inyección
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades esofágicas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades faríngeas
- Trastornos de la deglución
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Factores biológicos
- Hidrolasas
- Enzimas
- Enzimas y coenzimas
- Toxinas botulínicas
- Metaloendopeptidasas
- Endopeptidasas
- Hidrolasas peptídicas
- Metaloproteasas
- Proteínas bacterianas
- Toxinas bacterianas
- Toxinas, biológicas
- Toxinas botulínicas tipo A
Otros números de identificación del estudio
- IEC-1175/OP-23/03.05.2024
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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