- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04695600
Onabotulinum Toxin A (Botox) nel trattamento della disfagia da trasferimento
Efficacia e sicurezza delle iniezioni di onabotulinum toxin A (Botox) nello sfintere esofageo superiore per il trattamento della disfagia faringo-esofagea dovuta a disfunzione cricofaringea - Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La deglutizione è un evento fisiologico neurologicamente coordinato che richiede movimenti sequenziali e sovrapposti di vari muscoli craniofacciali, faringo-esofagei e laringei. Nel processo di deglutizione, il bolo ingerito e le secrezioni orali vengono spostate dalla bocca all'esofago. I disturbi neurologici che influenzano negativamente qualsiasi parte di questa sequenza coordinata possono portare a disfagia orofaringea o faringo-esofagea. Durante la deglutizione, lo sfintere esofageo superiore (UES) si rilassa transitoriamente e la laringe viene successivamente tirata in direzione antero-cefalica dalle contrazioni dei muscoli sopraioidei; questa trazione si traduce in un'apertura attiva dell'UES.
Nello stato di riposo, la funzione di questo sfintere è di mantenere chiuso l'esofago superiore durante l'inspirazione e tra le deglutizioni. Si rilassa solo durante la deglutizione in coordinazione con gli altri muscoli della lingua, della laringe, dei muscoli cervicali anteriori e permette al bolo ingerito di passare nell'esofago dall'ipofaringe. Nello stato di riposo, questo UES chiuso impedisce il reflusso del contenuto gastrico ed esofageo nell'ipofaringe. La disfunzione del rilassamento cricofaringeo può causare disfagia ed è chiamata disfunzione cricofaringea (CPD). Può portare a perdita di peso, polmonite ab ingestis, ostruzione delle vie aeree, necessità di utilizzare un sondino nasogastrico per l'alimentazione o passaggio a una dieta a base di liquidi. Trattamento della disfagia dovuta a CPD mediante iniezione di tossina botulinica nel cricofaringeo descritto da Schneider et al. nel 1994. Successivamente sono stati descritti più di 100 casi, tuttavia non ci sono studi controllati randomizzati. Una meta-analisi di Cochrane ha anche concluso che non ci sono prove sufficienti per concludere in merito all'efficacia e alla sicurezza dell'iniezione di tossina botulinica nella disfunzione cricofaringea.
Dichiarazione del problema Disturbi neurologici tra cui ictus, sclerosi multipla, disturbi del movimento tra cui parkinsonismo, distonia ecc. possono causare disfagia. In alcuni di questi casi è presente una relativa ipertonicità del muscolo cricofaringeo. Esiste un'entità relativamente più recente di questa forma di disfagia pura dovuta alla distonia che è stata descritta da Samal et al. L'aumento del tono del cricofaringeo dovuto a spasticità o distonia porta al fallimento di un adeguato rilassamento dello sfintere esofageo superiore che porta alla CPD. Quando la contrazione faringea è adeguata, a causa della resistenza pre-bolo, il bolo ingerito può rimanere come residuo nell'ipofaringe portando a disfagia o sensazione di soffocamento o spinto nelle vie aeree superiori portando all'aspirazione. In tali casi, finora non esiste alcun trattamento medico che possa favorire il rilassamento del cricofaringeo e portare a una migliore funzione di deglutizione. Due modalità di gestione sono state descritte in serie di casi e segnalazioni, una è la miotomia chirurgica del cricofaringeo e l'altra è una procedura relativamente semplice e meno invasiva di iniezione di tossina botulinica nella parte orizzontale del muscolo cricofaringeo. Tuttavia, poiché non esistono studi controllati randomizzati, non è possibile formulare raccomandazioni definitive in merito all'efficacia e alla sicurezza della procedura.
Quindi questo RCT è necessario per riempire questo vuoto di conoscenza
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Pramod Garg, MD DM
- Numero di telefono: +919810038116
- Email: pkgarg@aiims.ac.in
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Numero di telefono: +919013844274
- Email: arun_ela@yahoo.com
Luoghi di studio
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Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110029
- Reclutamento
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
-
Contatto:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Numero di telefono: +919013844274
- Email: arun_ela@yahoo.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che frequentano neurologia OPD con disfunzione della deglutizione dovuta a disfunzione del sistema nervoso centrale
- Almeno 14 anni di età di tutti i sessi
- mRS (scala Rankin modificata) di ≤3 al momento dell'arruolamento nello studio
- In caso di disfagia post-ictus, sono trascorsi almeno 6 mesi dall'ictus
- Disponibilità a sottoporsi a valutazione clinica della deglutizione e con videofluoroscopia, endoscopia gastrointestinale superiore flessibile e manometria esofagea prima e dopo l'iniezione
- Le indagini di cui sopra mostrano un rilassamento cricofaringeo compromesso, un'adeguata forza faringea e movimento laringeo anterocefalo
- Pronto a fornire il consenso per l'iniezione di neurotossina botulinica.
- Disposto ad aderire al protocollo e a rispettare le visite di follow-up
- Nessuna condizione medica neurologica o sistemica importante che riduca l'aspettativa di vita a meno di 1 anno sulla base dei punteggi di previsione clinica
Criteri di esclusione:
- Casi diagnosticati di disturbi neuromuscolari del sistema nervoso periferico e SLA
- mRS al momento dell'arruolamento >3
- Pazienti con aspettativa di vita attesa inferiore a 1 anno a causa di malattia primaria o comorbidità sulla base dei punteggi di previsione clinica
- Allergia nota alla neurotossina botulinica o ai suoi conservanti/eccipienti
- Tossina botulinica ricevuta per qualsiasi indicazione nelle ultime 12 settimane
- Quelli con anticorpi noti contro la neurotossina botulinica A
- Coloro che hanno subito la miotomia del muscolo cricofaringeo
- Coloro che avevano subito interventi come la denervazione della muscolatura cervicale
- Disfagia da altre cause che non soddisfano i criteri di inclusione
- Donne in età fertile che non usano una contraccezione adeguata o che sono in gravidanza e in allattamento
- Non disposto a fornire il consenso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di tossina botulinica
100 unità di tossina botulinica (Botox, Allergan, CA) diluite in 2.5 mL di soluzione fisiologica saranno iniettate nel muscolo cricofaringeo sotto visione endoscopica diretta utilizzando un esofago-gastro-duodenoscopio (GIF 190,Olympus).
La procedura verrà eseguita in anestesia generale nella sala endoscopica poiché la posizione dell'endoscopio è instabile nella cricofaringe e il muscolo deve essere rilassato durante la procedura.
Prima della procedura verrà inserito un tubo di Ryle nello stomaco sotto guida endoscopica che verrà conservato un giorno dopo la procedura.
Il muscolo cricofaringeo sarà identificato come il muscolo dello sfintere esofageo superiore situato appena dietro l'apertura laringea.
La tossina botulinica verrà iniettata nel muscolo in quattro aliquote in ciascun quadrante utilizzando un ago da 23 G (160 cm).
Il paziente post procedura sarà osservato per un'ora per qualsiasi evento avverso spiacevole
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100 unità di tossina botulinica A (Botox, Allergan, CA) sotto guida endoscopica verranno iniettate nel muscolo cricofaringeo
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Comparatore placebo: Braccio placebo
2,5 mL di soluzione fisiologica verranno iniettati nel muscolo cricofaringeo sotto visione endoscopica diretta utilizzando un esofago-gastro-duodenoscopio (GIF 190, Olympus).
La procedura verrà eseguita in anestesia generale nella sala endoscopica poiché la posizione dell'endoscopio è instabile nella cricofaringe e il muscolo deve essere rilassato durante la procedura.
Prima della procedura verrà inserito un tubo di Ryle nello stomaco sotto guida endoscopica che verrà conservato un giorno dopo la procedura.
Il muscolo cricofaringeo sarà identificato come il muscolo dello sfintere esofageo superiore situato appena dietro l'apertura laringea.
Il paziente post procedura sarà osservato per un'ora per qualsiasi evento avverso spiacevole
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100 unità di tossina botulinica A (Botox, Allergan, CA) sotto guida endoscopica verranno iniettate nel muscolo cricofaringeo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti che hanno un miglioramento da moderato a significativo della funzione di deglutizione all'autovalutazione e alla valutazione clinica della deglutizione - 3 settimane
Lasso di tempo: 3 settimane
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Per confrontare la percentuale di pazienti che hanno un miglioramento da moderato a significativo della funzione di deglutizione all'autovalutazione e alla valutazione clinica della deglutizione a 3 settimane dopo l'iniezione tra quelli che hanno ricevuto la tossina onabotulinum (Botox, Allergan, Irvine, CA) e quelli che hanno ricevuto il placebo.
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3 settimane
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Proporzione di pazienti che hanno un miglioramento da moderato a significativo della funzione di deglutizione all'autovalutazione e alla valutazione clinica della deglutizione - 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Per confrontare la percentuale di pazienti che hanno un miglioramento da moderato a significativo della funzione di deglutizione all'autovalutazione e alla valutazione clinica della deglutizione a 3 mesi dopo l'iniezione tra quelli che hanno ricevuto la tossina onabotulinum (Botox, Allergan, Irvine, CA) e quelli che hanno ricevuto il placebo.
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con miglioramento dei parametri correlati alla deglutizione su videofluoroscopia, valutazione endoscopica flessibile della deglutizione e manometria esofagea - 3 settimane
Lasso di tempo: 3 settimane
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Per confrontare la percentuale di pazienti con miglioramento dei parametri correlati alla deglutizione su video fluoroscopia, valutazione endoscopica flessibile della deglutizione e manometria esofagea a 3 settimane dopo l'iniezione tra il gruppo Botox e il gruppo placebo
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3 settimane
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Percentuale di pazienti con miglioramento dei parametri correlati alla deglutizione su videofluoroscopia, valutazione endoscopica flessibile della deglutizione e manometria esofagea - 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Per confrontare la percentuale di pazienti con miglioramento dei parametri correlati alla deglutizione su video fluoroscopia, valutazione endoscopica flessibile della deglutizione e manometria esofagea a 3 mesi dopo l'iniezione tra il gruppo Botox e il gruppo placebo
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3 mesi
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Effetti collaterali
Lasso di tempo: 3 mesi
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Per confrontare la percentuale di pazienti con peggioramento della disfagia, paralisi delle corde vocali e altri effetti avversi fino a 3 mesi dopo l'iniezione
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie faringee
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Malattie esofagee
- Disturbi della deglutizione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori del rilascio di acetilcolina
- Agenti neuromuscolari
- Tossine botuliniche
- Tossine botuliniche, tipo A
- abobotulinumtoxin A
Altri numeri di identificazione dello studio
- IEC-1175/04.12.2020
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Iniezione di tossina botulinica di tipo A [Botox]
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