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Onabotulinum Toxin A (Botox) nel trattamento della disfagia da trasferimento

11 settembre 2023 aggiornato da: Arunmozhimaran Elavarasi, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Efficacia e sicurezza delle iniezioni di onabotulinum toxin A (Botox) nello sfintere esofageo superiore per il trattamento della disfagia faringo-esofagea dovuta a disfunzione cricofaringea - Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo

La disfagia nei pazienti con ictus, sclerosi multipla, parkinsonismo o distonia può verificarsi a causa dell'ipertono relativo del muscolo cricofaringeo. Nello stato di riposo, il muscolo si contrae e si rilassa solo durante la deglutizione. Il trattamento della disfagia mediante iniezione di tossina botulinica nel cricofaringeo è stato descritto da Schneider et al. nel 1994. Successivamente sono stati descritti più di 100 casi, tuttavia non ci sono studi controllati randomizzati. Una meta-analisi di Cochrane ha anche concluso che non ci sono prove sufficienti per concludere in merito all'efficacia e alla sicurezza dell'iniezione di tossina botulinica nella disfunzione cricofaringea. Quindi questo studio è necessario per colmare questo vuoto di conoscenza

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La deglutizione è un evento fisiologico neurologicamente coordinato che richiede movimenti sequenziali e sovrapposti di vari muscoli craniofacciali, faringo-esofagei e laringei. Nel processo di deglutizione, il bolo ingerito e le secrezioni orali vengono spostate dalla bocca all'esofago. I disturbi neurologici che influenzano negativamente qualsiasi parte di questa sequenza coordinata possono portare a disfagia orofaringea o faringo-esofagea. Durante la deglutizione, lo sfintere esofageo superiore (UES) si rilassa transitoriamente e la laringe viene successivamente tirata in direzione antero-cefalica dalle contrazioni dei muscoli sopraioidei; questa trazione si traduce in un'apertura attiva dell'UES.

Nello stato di riposo, la funzione di questo sfintere è di mantenere chiuso l'esofago superiore durante l'inspirazione e tra le deglutizioni. Si rilassa solo durante la deglutizione in coordinazione con gli altri muscoli della lingua, della laringe, dei muscoli cervicali anteriori e permette al bolo ingerito di passare nell'esofago dall'ipofaringe. Nello stato di riposo, questo UES chiuso impedisce il reflusso del contenuto gastrico ed esofageo nell'ipofaringe. La disfunzione del rilassamento cricofaringeo può causare disfagia ed è chiamata disfunzione cricofaringea (CPD). Può portare a perdita di peso, polmonite ab ingestis, ostruzione delle vie aeree, necessità di utilizzare un sondino nasogastrico per l'alimentazione o passaggio a una dieta a base di liquidi. Trattamento della disfagia dovuta a CPD mediante iniezione di tossina botulinica nel cricofaringeo descritto da Schneider et al. nel 1994. Successivamente sono stati descritti più di 100 casi, tuttavia non ci sono studi controllati randomizzati. Una meta-analisi di Cochrane ha anche concluso che non ci sono prove sufficienti per concludere in merito all'efficacia e alla sicurezza dell'iniezione di tossina botulinica nella disfunzione cricofaringea.

Dichiarazione del problema Disturbi neurologici tra cui ictus, sclerosi multipla, disturbi del movimento tra cui parkinsonismo, distonia ecc. possono causare disfagia. In alcuni di questi casi è presente una relativa ipertonicità del muscolo cricofaringeo. Esiste un'entità relativamente più recente di questa forma di disfagia pura dovuta alla distonia che è stata descritta da Samal et al. L'aumento del tono del cricofaringeo dovuto a spasticità o distonia porta al fallimento di un adeguato rilassamento dello sfintere esofageo superiore che porta alla CPD. Quando la contrazione faringea è adeguata, a causa della resistenza pre-bolo, il bolo ingerito può rimanere come residuo nell'ipofaringe portando a disfagia o sensazione di soffocamento o spinto nelle vie aeree superiori portando all'aspirazione. In tali casi, finora non esiste alcun trattamento medico che possa favorire il rilassamento del cricofaringeo e portare a una migliore funzione di deglutizione. Due modalità di gestione sono state descritte in serie di casi e segnalazioni, una è la miotomia chirurgica del cricofaringeo e l'altra è una procedura relativamente semplice e meno invasiva di iniezione di tossina botulinica nella parte orizzontale del muscolo cricofaringeo. Tuttavia, poiché non esistono studi controllati randomizzati, non è possibile formulare raccomandazioni definitive in merito all'efficacia e alla sicurezza della procedura.

Quindi questo RCT è necessario per riempire questo vuoto di conoscenza

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
  • Numero di telefono: +919013844274
  • Email: arun_ela@yahoo.com

Luoghi di studio

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110029
        • Reclutamento
        • All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
        • Contatto:
          • Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
          • Numero di telefono: +919013844274
          • Email: arun_ela@yahoo.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che frequentano neurologia OPD con disfunzione della deglutizione dovuta a disfunzione del sistema nervoso centrale
  • Almeno 14 anni di età di tutti i sessi
  • mRS (scala Rankin modificata) di ≤3 al momento dell'arruolamento nello studio
  • In caso di disfagia post-ictus, sono trascorsi almeno 6 mesi dall'ictus
  • Disponibilità a sottoporsi a valutazione clinica della deglutizione e con videofluoroscopia, endoscopia gastrointestinale superiore flessibile e manometria esofagea prima e dopo l'iniezione
  • Le indagini di cui sopra mostrano un rilassamento cricofaringeo compromesso, un'adeguata forza faringea e movimento laringeo anterocefalo
  • Pronto a fornire il consenso per l'iniezione di neurotossina botulinica.
  • Disposto ad aderire al protocollo e a rispettare le visite di follow-up
  • Nessuna condizione medica neurologica o sistemica importante che riduca l'aspettativa di vita a meno di 1 anno sulla base dei punteggi di previsione clinica

Criteri di esclusione:

  • Casi diagnosticati di disturbi neuromuscolari del sistema nervoso periferico e SLA
  • mRS al momento dell'arruolamento >3
  • Pazienti con aspettativa di vita attesa inferiore a 1 anno a causa di malattia primaria o comorbidità sulla base dei punteggi di previsione clinica
  • Allergia nota alla neurotossina botulinica o ai suoi conservanti/eccipienti
  • Tossina botulinica ricevuta per qualsiasi indicazione nelle ultime 12 settimane
  • Quelli con anticorpi noti contro la neurotossina botulinica A
  • Coloro che hanno subito la miotomia del muscolo cricofaringeo
  • Coloro che avevano subito interventi come la denervazione della muscolatura cervicale
  • Disfagia da altre cause che non soddisfano i criteri di inclusione
  • Donne in età fertile che non usano una contraccezione adeguata o che sono in gravidanza e in allattamento
  • Non disposto a fornire il consenso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di tossina botulinica
100 unità di tossina botulinica (Botox, Allergan, CA) diluite in 2.5 mL di soluzione fisiologica saranno iniettate nel muscolo cricofaringeo sotto visione endoscopica diretta utilizzando un esofago-gastro-duodenoscopio (GIF 190,Olympus). La procedura verrà eseguita in anestesia generale nella sala endoscopica poiché la posizione dell'endoscopio è instabile nella cricofaringe e il muscolo deve essere rilassato durante la procedura. Prima della procedura verrà inserito un tubo di Ryle nello stomaco sotto guida endoscopica che verrà conservato un giorno dopo la procedura. Il muscolo cricofaringeo sarà identificato come il muscolo dello sfintere esofageo superiore situato appena dietro l'apertura laringea. La tossina botulinica verrà iniettata nel muscolo in quattro aliquote in ciascun quadrante utilizzando un ago da 23 G (160 cm). Il paziente post procedura sarà osservato per un'ora per qualsiasi evento avverso spiacevole
100 unità di tossina botulinica A (Botox, Allergan, CA) sotto guida endoscopica verranno iniettate nel muscolo cricofaringeo
Comparatore placebo: Braccio placebo
2,5 mL di soluzione fisiologica verranno iniettati nel muscolo cricofaringeo sotto visione endoscopica diretta utilizzando un esofago-gastro-duodenoscopio (GIF 190, Olympus). La procedura verrà eseguita in anestesia generale nella sala endoscopica poiché la posizione dell'endoscopio è instabile nella cricofaringe e il muscolo deve essere rilassato durante la procedura. Prima della procedura verrà inserito un tubo di Ryle nello stomaco sotto guida endoscopica che verrà conservato un giorno dopo la procedura. Il muscolo cricofaringeo sarà identificato come il muscolo dello sfintere esofageo superiore situato appena dietro l'apertura laringea. Il paziente post procedura sarà osservato per un'ora per qualsiasi evento avverso spiacevole
100 unità di tossina botulinica A (Botox, Allergan, CA) sotto guida endoscopica verranno iniettate nel muscolo cricofaringeo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che hanno un miglioramento da moderato a significativo della funzione di deglutizione all'autovalutazione e alla valutazione clinica della deglutizione - 3 settimane
Lasso di tempo: 3 settimane
Per confrontare la percentuale di pazienti che hanno un miglioramento da moderato a significativo della funzione di deglutizione all'autovalutazione e alla valutazione clinica della deglutizione a 3 settimane dopo l'iniezione tra quelli che hanno ricevuto la tossina onabotulinum (Botox, Allergan, Irvine, CA) e quelli che hanno ricevuto il placebo.
3 settimane
Proporzione di pazienti che hanno un miglioramento da moderato a significativo della funzione di deglutizione all'autovalutazione e alla valutazione clinica della deglutizione - 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Per confrontare la percentuale di pazienti che hanno un miglioramento da moderato a significativo della funzione di deglutizione all'autovalutazione e alla valutazione clinica della deglutizione a 3 mesi dopo l'iniezione tra quelli che hanno ricevuto la tossina onabotulinum (Botox, Allergan, Irvine, CA) e quelli che hanno ricevuto il placebo.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con miglioramento dei parametri correlati alla deglutizione su videofluoroscopia, valutazione endoscopica flessibile della deglutizione e manometria esofagea - 3 settimane
Lasso di tempo: 3 settimane
Per confrontare la percentuale di pazienti con miglioramento dei parametri correlati alla deglutizione su video fluoroscopia, valutazione endoscopica flessibile della deglutizione e manometria esofagea a 3 settimane dopo l'iniezione tra il gruppo Botox e il gruppo placebo
3 settimane
Percentuale di pazienti con miglioramento dei parametri correlati alla deglutizione su videofluoroscopia, valutazione endoscopica flessibile della deglutizione e manometria esofagea - 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Per confrontare la percentuale di pazienti con miglioramento dei parametri correlati alla deglutizione su video fluoroscopia, valutazione endoscopica flessibile della deglutizione e manometria esofagea a 3 mesi dopo l'iniezione tra il gruppo Botox e il gruppo placebo
3 mesi
Effetti collaterali
Lasso di tempo: 3 mesi
Per confrontare la percentuale di pazienti con peggioramento della disfagia, paralisi delle corde vocali e altri effetti avversi fino a 3 mesi dopo l'iniezione
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

5 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Iniezione di tossina botulinica di tipo A [Botox]

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