- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04695600
Онаботулинический токсин А (ботокс) в лечении трансфертной дисфагии
Эффективность и безопасность инъекций онаботулотоксина А (ботокса) в верхний пищеводный сфинктер для лечения фаринго-эзофагеальной дисфагии, вызванной крикофарингеальной дисфункцией - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Глотание является неврологически скоординированным физиологическим явлением, которое требует последовательных и перекрывающихся движений различных черепно-лицевых, глоточно-пищеводных и гортанных мышц. В процессе глотания проглоченный болюс и ротовые выделения перемещаются изо рта в пищевод. Неврологические расстройства, отрицательно влияющие на любую часть этой скоординированной последовательности, могут привести к орофарингеальной или фаринго-эзофагеальной дисфагии. Во время глотания верхний пищеводный сфинктер (ВПС) кратковременно расслабляется, и затем гортань подтягивается в переднеголовном направлении за счет сокращений надподъязычных мышц; эта тяга приводит к активному открытию ЕЭС.
В состоянии покоя функция этого сфинктера заключается в закрытии верхних отделов пищевода во время вдоха и между глотками. Она расслабляется только при глотании в координации с другими мышцами языка, гортани, передними шейными мышцами и позволяет проглоченному комку пройти в пищевод из гортаноглотки. В состоянии покоя этот закрытый УЭС предотвращает рефлюкс желудочного и пищеводного содержимого в гортаноглотку. Нарушение перстнеглоточной релаксации может вызвать дисфагию и называется перстнеглоточной дисфункцией (CPD). Это может привести к потере веса, аспирационной пневмонии, обструкции дыхательных путей, необходимости использования назогастрального зонда для кормления или перехода на жидкую диету. Лечение дисфагии, вызванной CPD, путем введения ботулинического токсина в перстнеглоточный канал, описанное Schneider et al. в 1994 году. После этого было описано более 100 случаев, однако рандомизированных контролируемых исследований не проводилось. Мета-анализ, проведенный Кокраном, также пришел к выводу, что нет достаточных доказательств, чтобы сделать вывод об эффективности и безопасности инъекции ботулинического токсина при дисфункции перстнеглотки.
Постановка задачи Неврологические расстройства, включая инсульт, рассеянный склероз, двигательные расстройства, включая паркинсонизм, дистонию и т. д., могут вызывать дисфагию. В некоторых из этих случаев наблюдается относительный гипертонус перстнеглоточной мышцы. Существует относительно новый вид этой формы чистой дисфагии вследствие дистонии, описанный Samal et al. Повышенный тонус перстнеглотки вследствие спастичности или дистонии приводит к нарушению адекватной релаксации верхнего пищеводного сфинктера, что приводит к ДПК. При адекватном сокращении глотки из-за предболюсного сопротивления проглоченный болюс может оставаться в виде остатка в гортаноглотке, что приводит к дисфагии или ощущению удушья, или выталкиваться в верхние дыхательные пути, что приводит к аспирации. В таких случаях до сих пор не существует медикаментозного лечения, которое могло бы способствовать расслаблению перстнеглотки и улучшить функцию глотания. Два метода лечения были описаны в сериях случаев и отчетах: один из них - хирургическая миотомия перстнеглоточной мышцы, а другой - относительно простая и менее инвазивная процедура введения ботулинического токсина в горизонтальную часть перстнеглоточной мышцы. Однако, поскольку нет рандомизированных контролируемых исследований, нельзя дать определенных рекомендаций относительно эффективности и безопасности процедуры.
Так что это РКИ необходимо, чтобы заполнить эту пустоту в знаниях
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pramod Garg, MD DM
- Номер телефона: +919810038116
- Электронная почта: pkgarg@aiims.ac.in
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Номер телефона: +919013844274
- Электронная почта: arun_ela@yahoo.com
Места учебы
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110029
- Рекрутинг
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
-
Контакт:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Номер телефона: +919013844274
- Электронная почта: arun_ela@yahoo.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, посещающие неврологический ОПР с нарушением глотания из-за дисфункции центральной нервной системы
- Не моложе 14 лет для всех полов
- mRS (модифицированная шкала Рэнкина) ≤3 на момент включения в исследование
- В случае постинсультной дисфагии прошло не менее 6 месяцев после инсульта.
- Желание пройти клиническую оценку глотания и видеорентгеноскопию, гибкую эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта и пищеводную манометрию до и после инъекции
- Приведенные выше исследования показывают нарушение перстнеглоточной релаксации, адекватную силу глотки и переднеголовное движение гортани.
- Готов дать согласие на инъекцию ботулинического нейротоксина.
- Готовы соблюдать протокол и выполнять последующие визиты
- Отсутствие серьезного неврологического или системного заболевания, сокращающего ожидаемую продолжительность жизни до менее 1 года на основании показателей клинического прогноза.
Критерий исключения:
- Диагностированные случаи нервно-мышечных нарушений периферической нервной системы и БАС
- mRS на момент зачисления >3
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года из-за основного заболевания или сопутствующей патологии, основанной на баллах клинического прогноза.
- Известная аллергия на ботулинический нейротоксин или его консерванты/вспомогательные вещества
- Принимали ботулинический токсин по любому показанию в течение последних 12 недель.
- Те, у кого есть известные антитела к ботулиническому нейротоксину А
- Тем, кому была выполнена миотомия перстнеглоточной мышцы
- Те, кто перенес такие процедуры, как денервация шейной мускулатуры
- Дисфагия других причин, не отвечающая критериям включения
- Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию или беременные и кормящие грудью
- Не желает давать согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
|
Плацебо Компаратор: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, у которых наблюдается улучшение функции глотания от умеренного до значительного при самооценке и клинической оценке глотания - 3 недели
Временное ограничение: 3 недели
|
Сравнить долю пациентов, у которых наблюдается улучшение функции глотания от умеренного до значительного по самооценке и клинической оценке глотания через 3 недели после инъекции среди тех, кто получал онаботулинический токсин (ботокс, Allergan, Irvine, CA), и тех, кто получал плацебо.
|
3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с улучшением показателей, связанных с глотанием, при видеофлюороскопии, гибкой эндоскопической оценке глотания и эзофагеальной манометрии - 3 недели
Временное ограничение: 3 недели
|
Сравнить долю пациентов с улучшением параметров, связанных с глотанием, при видеофлюороскопии, гибкой эндоскопической оценке глотания и манометрии пищевода через 3 недели после инъекции в группе ботокса и группе плацебо.
|
3 недели
|
|
Доля пациентов с улучшением параметров, связанных с глотанием, при видеофлюороскопии, гибкой эндоскопической оценке глотания и эзофагеальной манометрии - 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сравнить долю пациентов с улучшением параметров, связанных с глотанием, при видеофлюороскопии, гибкой эндоскопической оценке глотания и манометрии пищевода через 3 месяца после инъекции в группе ботокса и группе плацебо.
|
3 месяца
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сравнить долю пациентов с ухудшением дисфагии, параличом голосовых связок и другими побочными эффектами в течение 3 месяцев после инъекции.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания пищевода
- Оториноларингологические заболевания
- Заболевания глотки
- Расстройства глотания
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Биологические факторы
- Гидролазы
- Ферменты
- Ферменты и коэнзименты
- Ботулинические токсины
- Металлуендопептидазы
- Эндопептидазы
- Пептидные гидролазы
- Металлопротеазы
- Бактериальные белки
- Бактериальные токсины
- Токсины, биологические
- Ботулотоксины типа А
Другие идентификационные номера исследования
- IEC-1175/OP-23/03.05.2024
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .