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Toxina Onabotulínica A (Botox) no Tratamento da Disfagia de Transferência

4 de julho de 2026 atualizado por: Arunmozhimaran Elavarasi, All India Institute of Medical Sciences

Eficácia e Segurança das Injeções de Toxina Onabotulínica A (Botox) no Esfíncter Esofágico Superior para o Tratamento da Disfagia Faringoesofágica Devido à Disfunção Cricofaríngea - Um Estudo Randomizado Duplo-Cego Controlado por Placebo

A disfagia em pacientes com acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, parkinsonismo ou distonia pode ocorrer devido à hipertonia relativa do músculo cricofaríngeo. No estado de repouso, o músculo se contrai e relaxa apenas durante a deglutição. O tratamento da disfagia com injeção de toxina botulínica no cricofaríngeo foi descrito por Schneider et al. em 1994. Mais de 100 casos foram descritos depois disso, porém não há ensaios clínicos randomizados. Uma meta-análise da Cochrane também concluiu que não há evidências suficientes para concluir sobre a eficácia e segurança da injeção de toxina botulínica na disfunção cricofaríngea. Portanto, este estudo é necessário para preencher este vazio no conhecimento

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A deglutição é um evento fisiológico neurologicamente coordenado que requer movimentos sequenciais e sobrepostos de vários músculos craniofaciais, faringoesofágicos e laríngeos. No processo de deglutição, o bolo alimentar ingerido e as secreções orais são deslocados da boca para o esôfago. Distúrbios neurológicos que afetam adversamente qualquer porção dessa sequência coordenada podem levar à disfagia orofaríngea ou faringoesofágica. Durante a deglutição, o esfíncter esofágico superior (EES) relaxa transitoriamente e a laringe é subsequentemente tracionada na direção ântero-cefálica por contrações dos músculos supra-hióideos; esta tração resulta na abertura ativa do UES.

No estado de repouso, a função desse esfíncter é manter o esôfago superior fechado durante a inspiração e entre as deglutições. Ele relaxa apenas durante a deglutição em coordenação com os outros músculos da língua, laringe, músculos cervicais anteriores e permite que o bolo ingerido passe para o esôfago a partir da hipofaringe. No estado de repouso, esse EES fechado impede o refluxo do conteúdo gástrico e esofágico para a hipofaringe. A disfunção do relaxamento cricofaríngeo pode causar disfagia e é chamada de disfunção cricofaríngea (DPC). Pode levar à perda de peso, pneumonia por aspiração, obstrução das vias aéreas, necessidade de uso de sonda nasogástrica para alimentação ou mudança para dieta líquida. O tratamento da disfagia por DPC por injeção de toxina botulínica no cricofaríngeo descrito por Schneider et al. em 1994. Mais de 100 casos foram descritos depois disso, porém não há ensaios clínicos randomizados. Uma meta-análise da Cochrane também concluiu que não há evidências suficientes para concluir sobre a eficácia e segurança da injeção de toxina botulínica na disfunção cricofaríngea.

Declaração do problema Distúrbios neurológicos, incluindo acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, distúrbios do movimento, incluindo parkinsonismo, distonia, etc., podem causar disfagia. Em alguns desses casos, há hipertonicidade relativa do músculo cricofaríngeo. Existe uma entidade relativamente nova desta forma de disfagia pura devido à distonia que foi descrita por Samal et al. O aumento do tônus ​​do cricofaríngeo devido à espasticidade ou distonia leva à falha no relaxamento adequado do esfíncter esofágico superior, levando à DPC. Quando a contração faríngea é adequada, devido à resistência do pré-bolo, o bolo ingerido pode permanecer como resíduo na hipofaringe levando a disfagia ou sensação de engasgo ou empurrado para a via aérea superior levando a aspiração. Nesses casos, até o momento não existe tratamento médico que possa promover o relaxamento do cricofaríngeo e levar a uma melhor função de deglutição. Duas modalidades de manejo foram descritas em séries de casos e relatos, uma delas é a miotomia cirúrgica do cricofaríngeo e a outra é um procedimento relativamente fácil e menos invasivo de injeção de toxina botulínica na parte horizontal do músculo cricofaríngeo. No entanto, uma vez que não há ensaios clínicos randomizados, nenhuma recomendação definitiva sobre a eficácia e segurança do procedimento pode ser feita.

Portanto, este RCT é necessário para preencher esse vazio no conhecimento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
  • Número de telefone: +919013844274
  • E-mail: arun_ela@yahoo.com

Locais de estudo

    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110029
        • Recrutamento
        • All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
        • Contato:
          • Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
          • Número de telefone: +919013844274
          • E-mail: arun_ela@yahoo.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes atendidos em OPD de neurologia com disfunção de deglutição devido a disfunção do sistema nervoso central
  • Pelo menos 14 anos de idade de todos os sexos
  • mRS (escala de Rankin modificada) de ≤3 no momento da inscrição no estudo
  • Em caso de disfagia pós-AVC, pelo menos 6 meses se passaram após o AVC
  • Disposto a realizar avaliação da deglutição clinicamente e com videofluoroscopia, endoscopia digestiva alta flexível e manometria esofágica antes e após a injeção
  • As investigações acima mostram relaxamento cricofaríngeo prejudicado, força faríngea adequada e movimento laríngeo anterocefálico
  • Pronto para fornecer consentimento para injeção de neurotoxina botulínica.
  • Disposto a aderir ao protocolo e cumprir as visitas de acompanhamento
  • Nenhuma condição médica sistêmica ou neurológica importante que reduza a expectativa de vida para menos de 1 ano com base em escores de previsão clínica

Critério de exclusão:

  • Casos diagnosticados de distúrbios neuromusculares do sistema nervoso periférico e ELA
  • mRS no momento da inscrição >3
  • Pacientes com expectativa de vida inferior a 1 ano devido a doença primária ou comorbidade com base em escores de previsão clínica
  • Alergia conhecida à neurotoxina botulínica ou seus conservantes/excipientes
  • Recebeu toxina botulínica para qualquer indicação nas últimas 12 semanas
  • Aqueles com anticorpos conhecidos contra a neurotoxina botulínica A
  • Aqueles que foram submetidos à miotomia do músculo cricofaríngeo
  • Aqueles que passaram por procedimentos como denervação da musculatura cervical
  • Disfagia de outras causas não preenchendo os critérios de inclusão
  • Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando métodos contraceptivos adequados ou que estejam grávidas e amamentando
  • Não está disposto a fornecer consentimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus). The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure. Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure. Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening. Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm). Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
Comparador de Placebo: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus). The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure. Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure. Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening. Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes que apresentaram melhora moderada a significativa na função de deglutição na autoavaliação e na avaliação clínica da deglutição - 3 semanas
Prazo: 3 semanas
Comparar a proporção de pacientes que tiveram melhora moderada a significativa na função de deglutição na autoavaliação e na avaliação clínica da deglutição 3 semanas após a injeção entre aqueles que receberam toxina onabotulínica (Botox, Allergan, Irvine, CA) e aqueles que receberam placebo.
3 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com melhora dos parâmetros relacionados à deglutição na videofluoroscopia, avaliação endoscópica flexível da deglutição e manometria esofágica - 3 semanas
Prazo: 3 semanas
Comparar a proporção de pacientes com melhora nos parâmetros relacionados à deglutição na videofluoroscopia, avaliação endoscópica flexível da deglutição e manometria esofágica 3 semanas após a injeção entre o grupo Botox e o grupo placebo
3 semanas
Proporção de pacientes com melhora dos parâmetros relacionados à deglutição na videofluoroscopia, avaliação endoscópica flexível da deglutição e manometria esofágica - 3 meses
Prazo: 3 meses
Comparar a proporção de pacientes com melhora nos parâmetros relacionados à deglutição na videofluoroscopia, avaliação endoscópica flexível da deglutição e manometria esofágica 3 meses após a injeção entre o grupo Botox e o grupo placebo
3 meses
Efeitos adversos
Prazo: 3 meses
Comparar a proporção de pacientes com piora da disfagia, paralisia das cordas vocais e outros efeitos adversos até 3 meses após a injeção
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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