- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04695600
Toxina Onabotulínica A (Botox) no Tratamento da Disfagia de Transferência
Eficácia e Segurança das Injeções de Toxina Onabotulínica A (Botox) no Esfíncter Esofágico Superior para o Tratamento da Disfagia Faringoesofágica Devido à Disfunção Cricofaríngea - Um Estudo Randomizado Duplo-Cego Controlado por Placebo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A deglutição é um evento fisiológico neurologicamente coordenado que requer movimentos sequenciais e sobrepostos de vários músculos craniofaciais, faringoesofágicos e laríngeos. No processo de deglutição, o bolo alimentar ingerido e as secreções orais são deslocados da boca para o esôfago. Distúrbios neurológicos que afetam adversamente qualquer porção dessa sequência coordenada podem levar à disfagia orofaríngea ou faringoesofágica. Durante a deglutição, o esfíncter esofágico superior (EES) relaxa transitoriamente e a laringe é subsequentemente tracionada na direção ântero-cefálica por contrações dos músculos supra-hióideos; esta tração resulta na abertura ativa do UES.
No estado de repouso, a função desse esfíncter é manter o esôfago superior fechado durante a inspiração e entre as deglutições. Ele relaxa apenas durante a deglutição em coordenação com os outros músculos da língua, laringe, músculos cervicais anteriores e permite que o bolo ingerido passe para o esôfago a partir da hipofaringe. No estado de repouso, esse EES fechado impede o refluxo do conteúdo gástrico e esofágico para a hipofaringe. A disfunção do relaxamento cricofaríngeo pode causar disfagia e é chamada de disfunção cricofaríngea (DPC). Pode levar à perda de peso, pneumonia por aspiração, obstrução das vias aéreas, necessidade de uso de sonda nasogástrica para alimentação ou mudança para dieta líquida. O tratamento da disfagia por DPC por injeção de toxina botulínica no cricofaríngeo descrito por Schneider et al. em 1994. Mais de 100 casos foram descritos depois disso, porém não há ensaios clínicos randomizados. Uma meta-análise da Cochrane também concluiu que não há evidências suficientes para concluir sobre a eficácia e segurança da injeção de toxina botulínica na disfunção cricofaríngea.
Declaração do problema Distúrbios neurológicos, incluindo acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, distúrbios do movimento, incluindo parkinsonismo, distonia, etc., podem causar disfagia. Em alguns desses casos, há hipertonicidade relativa do músculo cricofaríngeo. Existe uma entidade relativamente nova desta forma de disfagia pura devido à distonia que foi descrita por Samal et al. O aumento do tônus do cricofaríngeo devido à espasticidade ou distonia leva à falha no relaxamento adequado do esfíncter esofágico superior, levando à DPC. Quando a contração faríngea é adequada, devido à resistência do pré-bolo, o bolo ingerido pode permanecer como resíduo na hipofaringe levando a disfagia ou sensação de engasgo ou empurrado para a via aérea superior levando a aspiração. Nesses casos, até o momento não existe tratamento médico que possa promover o relaxamento do cricofaríngeo e levar a uma melhor função de deglutição. Duas modalidades de manejo foram descritas em séries de casos e relatos, uma delas é a miotomia cirúrgica do cricofaríngeo e a outra é um procedimento relativamente fácil e menos invasivo de injeção de toxina botulínica na parte horizontal do músculo cricofaríngeo. No entanto, uma vez que não há ensaios clínicos randomizados, nenhuma recomendação definitiva sobre a eficácia e segurança do procedimento pode ser feita.
Portanto, este RCT é necessário para preencher esse vazio no conhecimento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pramod Garg, MD DM
- Número de telefone: +919810038116
- E-mail: pkgarg@aiims.ac.in
Estude backup de contato
- Nome: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Número de telefone: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
Locais de estudo
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110029
- Recrutamento
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
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Contato:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Número de telefone: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes atendidos em OPD de neurologia com disfunção de deglutição devido a disfunção do sistema nervoso central
- Pelo menos 14 anos de idade de todos os sexos
- mRS (escala de Rankin modificada) de ≤3 no momento da inscrição no estudo
- Em caso de disfagia pós-AVC, pelo menos 6 meses se passaram após o AVC
- Disposto a realizar avaliação da deglutição clinicamente e com videofluoroscopia, endoscopia digestiva alta flexível e manometria esofágica antes e após a injeção
- As investigações acima mostram relaxamento cricofaríngeo prejudicado, força faríngea adequada e movimento laríngeo anterocefálico
- Pronto para fornecer consentimento para injeção de neurotoxina botulínica.
- Disposto a aderir ao protocolo e cumprir as visitas de acompanhamento
- Nenhuma condição médica sistêmica ou neurológica importante que reduza a expectativa de vida para menos de 1 ano com base em escores de previsão clínica
Critério de exclusão:
- Casos diagnosticados de distúrbios neuromusculares do sistema nervoso periférico e ELA
- mRS no momento da inscrição >3
- Pacientes com expectativa de vida inferior a 1 ano devido a doença primária ou comorbidade com base em escores de previsão clínica
- Alergia conhecida à neurotoxina botulínica ou seus conservantes/excipientes
- Recebeu toxina botulínica para qualquer indicação nas últimas 12 semanas
- Aqueles com anticorpos conhecidos contra a neurotoxina botulínica A
- Aqueles que foram submetidos à miotomia do músculo cricofaríngeo
- Aqueles que passaram por procedimentos como denervação da musculatura cervical
- Disfagia de outras causas não preenchendo os critérios de inclusão
- Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando métodos contraceptivos adequados ou que estejam grávidas e amamentando
- Não está disposto a fornecer consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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Comparador de Placebo: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que apresentaram melhora moderada a significativa na função de deglutição na autoavaliação e na avaliação clínica da deglutição - 3 semanas
Prazo: 3 semanas
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Comparar a proporção de pacientes que tiveram melhora moderada a significativa na função de deglutição na autoavaliação e na avaliação clínica da deglutição 3 semanas após a injeção entre aqueles que receberam toxina onabotulínica (Botox, Allergan, Irvine, CA) e aqueles que receberam placebo.
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3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com melhora dos parâmetros relacionados à deglutição na videofluoroscopia, avaliação endoscópica flexível da deglutição e manometria esofágica - 3 semanas
Prazo: 3 semanas
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Comparar a proporção de pacientes com melhora nos parâmetros relacionados à deglutição na videofluoroscopia, avaliação endoscópica flexível da deglutição e manometria esofágica 3 semanas após a injeção entre o grupo Botox e o grupo placebo
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3 semanas
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Proporção de pacientes com melhora dos parâmetros relacionados à deglutição na videofluoroscopia, avaliação endoscópica flexível da deglutição e manometria esofágica - 3 meses
Prazo: 3 meses
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Comparar a proporção de pacientes com melhora nos parâmetros relacionados à deglutição na videofluoroscopia, avaliação endoscópica flexível da deglutição e manometria esofágica 3 meses após a injeção entre o grupo Botox e o grupo placebo
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3 meses
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Efeitos adversos
Prazo: 3 meses
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Comparar a proporção de pacientes com piora da disfagia, paralisia das cordas vocais e outros efeitos adversos até 3 meses após a injeção
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Esofágicas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças Faríngeas
- Distúrbios da Deglutição
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Hidrolases
- Enzimas
- Enzimas e coenzimas
- Toxinas botulínicas
- Metaloendopeptidases
- Endopeptidases
- Hidrolases peptídicas
- Metaloproteases
- Proteínas bacterianas
- Toxinas bacterianas
- Toxinas, biológicas
- Toxinas Botulínicas, Tipo A
Outros números de identificação do estudo
- IEC-1175/OP-23/03.05.2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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