- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04695600
Onabotulinumtoxine A (Botox) bij de behandeling van overdrachtsdysfagie
Werkzaamheid en veiligheid van injecties met onabotulinumtoxine A (Botox) in de bovenste slokdarmsfincter voor de behandeling van faryngo-oesofageale dysfagie als gevolg van cricopharyngeale disfunctie - een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Slikken is een neurologisch gecoördineerde fysiologische gebeurtenis die opeenvolgende en overlappende bewegingen van verschillende craniofaciale, faryngo-oesofageale en larynxspieren vereist. Tijdens het slikken worden de ingenomen bolus en orale afscheidingen van de mond naar de slokdarm verplaatst. Neurologische aandoeningen die enig deel van deze gecoördineerde sequentie negatief beïnvloeden, kunnen leiden tot orofaryngeale of faryngo-oesofageale dysfagie. Tijdens het slikken ontspant de bovenste slokdarmsfincter (UES) zich tijdelijk en wordt het strottenhoofd vervolgens in de antero-cephalad richting getrokken door samentrekkingen van de suprahyoid-spieren; deze tractie resulteert in actieve opening van de UES.
In de rusttoestand is de functie van deze sluitspier om de bovenste slokdarm gesloten te houden tijdens het inademen en tussen het slikken door. Het ontspant alleen tijdens de slokdarm in coördinatie met de andere spieren van de tong, het strottenhoofd, de voorste halsspieren en laat de ingenomen bolus vanuit de hypofarynx in de slokdarm terechtkomen. In rust verhindert dit gesloten UES de reflux van maag- en slokdarminhoud naar de hypofarynx. Disfunctie van de cricopharyngeale relaxatie kan dysfagie veroorzaken en wordt cricopharyngeale disfunctie (CPD) genoemd. Het kan leiden tot gewichtsverlies, aspiratiepneumonie, obstructie van de luchtwegen, noodzaak om een neussonde te gebruiken voor voeding of omschakeling op een op vloeistof gebaseerd dieet. Behandeling van dysfagie als gevolg van CPD door botulinumtoxine te injecteren in de cricopharyngeus beschreven door Schneider et al. in 1994. Daarna zijn er meer dan 100 gevallen beschreven, maar er zijn geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Een meta-analyse van Cochrane heeft ook geconcludeerd dat er onvoldoende bewijs is om conclusies te trekken over de werkzaamheid en veiligheid van botulinetoxine-injectie bij cricopharyngeale disfunctie.
Probleemstelling Neurologische aandoeningen waaronder beroerte, multiple sclerose, bewegingsstoornissen waaronder parkinsonisme, dystonie etc. kunnen dysfagie veroorzaken. In sommige van deze gevallen is er een relatieve hypertoniciteit van de cricopharyngeus-spier. Er is een relatief nieuwere entiteit van deze vorm van pure dysfagie als gevolg van dystonie die is beschreven door Samal et al. Verhoogde tonus van de cricopharyngeus als gevolg van spasticiteit of dystonie leidt tot onvoldoende relaxatie van de bovenste slokdarmsfincter, wat leidt tot CPD. Wanneer de farynxcontractie voldoende is, kan de ingenomen bolus als gevolg van pre-bolusresistentie achterblijven als een residu in de hypofarynx, wat leidt tot dysfagie of een gevoel van verstikking, of in de bovenste luchtwegen wordt geduwd, wat leidt tot aspiratie. In dergelijke gevallen bestaat er tot nu toe geen medische behandeling die ontspanning van de cricopharyngeus kan bevorderen en kan leiden tot een betere slikfunctie. Er zijn twee behandelingsmodaliteiten beschreven in casusreeksen en rapporten, een daarvan is chirurgische myotomie van de cricopharyngeus en de andere is een relatief gemakkelijke en minder invasieve procedure voor het injecteren van botulinumtoxine in het horizontale deel van de cricopharyngeus-spier. Aangezien er echter geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zijn, kunnen er geen definitieve aanbevelingen worden gedaan met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid van de procedure.
Dus deze RCT is nodig om deze leemte in kennis op te vullen
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pramod Garg, MD DM
- Telefoonnummer: +919810038116
- E-mail: pkgarg@aiims.ac.in
Studie Contact Back-up
- Naam: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefoonnummer: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
Studie Locaties
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indië, 110029
- Werving
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
-
Contact:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefoonnummer: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die neurologische OPD bijwonen met slikstoornissen als gevolg van disfunctie van het centrale zenuwstelsel
- Minstens 14 jaar oud van alle geslachten
- mRS (gemodificeerde Rankin-schaal) van ≤3 op het moment van inschrijving voor de studie
- In het geval van dysfagie na een beroerte, zijn er ten minste 6 maanden verstreken na een beroerte
- Bereid om slikonderzoek klinisch te ondergaan en met videofluoroscopie, flexibele gastro-intestinale endoscopie en oesofageale manometrie voor en na de injectie
- Bovenstaande onderzoeken laten verminderde cricopharyngeale relaxatie, voldoende faryngeale kracht en anterocephalad larynxbeweging zien
- Klaar om toestemming te geven voor injectie met botulineneurotoxine.
- Bereid om zich aan het protocol te houden en vervolgbezoeken na te leven
- Geen ernstige neurologische of systemische medische aandoening die de levensverwachting verlaagt tot minder dan 1 jaar op basis van klinische voorspellingsscores
Uitsluitingscriteria:
- Gediagnosticeerde gevallen van neuromusculaire aandoeningen van het perifere zenuwstelsel en ALS
- mRS bij inschrijving >3
- Patiënten met een verwachte levensverwachting van minder dan 1 jaar als gevolg van primaire ziekte of co-morbiditeit op basis van klinische voorspellingsscores
- Bekende allergie voor botulineneurotoxine of zijn conserveermiddelen/hulpstoffen
- Botulinetoxine gekregen voor welke indicatie dan ook in de afgelopen 12 weken
- Degenen met bekende antistoffen tegen Botulinum neurotoxine A
- Degenen die een myotomie van de cricopharyngeus-spier hebben ondergaan
- Degenen die procedures hadden ondergaan zoals denervatie van de cervicale musculatuur
- Dysfagie van andere oorzaken die niet voldoen aan de opnamecriteria
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken of die zwanger zijn en borstvoeding geven
- Niet bereid om toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met een matige tot significante verbetering van de slikfunctie bij zelfbeoordeling en klinische slikbeoordeling - 3 weken
Tijdsspanne: 3 weken
|
Vergelijking van het aantal patiënten met een matige tot significante verbetering van de slikfunctie bij zelfbeoordeling en klinische slikbeoordeling 3 weken na de injectie tussen degenen die onabotulinumtoxine (Botox, Allergan, Irvine, CA) kregen en degenen die placebo kregen.
|
3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met verbetering van slikgerelateerde parameters op videofluoroscopie, flexibele endoscopische evaluatie van slikken en oesofageale manometrie - 3 weken
Tijdsspanne: 3 weken
|
Ter vergelijking van het percentage patiënten met verbetering van de slikgerelateerde parameters op videofluoroscopie, flexibele endoscopische evaluatie van het slikken en oesofageale manometrie 3 weken na injectie tussen de Botox-groep en de placebogroep
|
3 weken
|
|
Percentage patiënten met verbetering van slikgerelateerde parameters op videofluoroscopie, flexibele endoscopische evaluatie van slikken en oesofageale manometrie - 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Ter vergelijking van het percentage patiënten met verbetering van de slikgerelateerde parameters op videofluoroscopie, flexibele endoscopische evaluatie van het slikken en oesofageale manometrie 3 maanden na injectie tussen de Botox-groep en de placebogroep
|
3 maanden
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Vergelijking van het aantal patiënten met verergering van dysfagie, stembandverlamming en andere bijwerkingen tot 3 maanden na injectie
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Slokdarmaandoeningen
- KNO-ziekten
- Faryngeale ziekten
- Verslikkingsstoornissen
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Biologische factoren
- Hydrolasen
- Enzymen
- Enzymen en co -enzymen
- Botulinum toxines
- Metalloendopeptidasen
- Endopeptidasen
- Peptide hydrolasen
- Metalloproteasen
- Bacteriële eiwitten
- Bacteriële gifstoffen
- Gifstoffen, biologisch
- Botulinetoxinen, type A
Andere studie-ID-nummers
- IEC-1175/OP-23/03.05.2024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .