- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04695600
Toxine A Onabotulinum (Botox) dans le traitement de la dysphagie de transfert
Efficacité et innocuité des injections de toxine A (Botox) d'onabotulinum dans le sphincter supérieur de l'œsophage pour le traitement de la dysphagie pharyngo-œsophagienne due à un dysfonctionnement cricopharyngé - Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La déglutition est un événement physiologique neurologiquement coordonné qui nécessite des mouvements séquentiels et superposés de divers muscles craniofaciaux, pharyngo-œsophagiens et laryngés. Au cours de la déglutition, le bolus ingéré et les sécrétions orales sont déplacés de la bouche vers l'œsophage. Des troubles neurologiques affectant n'importe quelle partie de cette séquence coordonnée peuvent entraîner une dysphagie oropharyngée ou pharyngo-œsophagienne. Pendant la déglutition, le sphincter supérieur de l'œsophage (UES) se détend transitoirement et le larynx est ensuite tiré dans la direction antéro-céphalique par des contractions des muscles suprahyoïdiens ; cette traction se traduit par une ouverture active de l'UES.
Au repos, la fonction de ce sphincter est de maintenir l'œsophage supérieur fermé pendant l'inspiration et entre les déglutitions. Il se détend uniquement lors de la déglutition en coordination avec les autres muscles de la langue, du larynx, des muscles cervicaux antérieurs et permet au bolus ingéré de passer dans l'œsophage depuis l'hypopharynx. A l'état de repos, cette SUE fermée empêche le reflux du contenu gastrique et oesophagien dans l'hypopharynx. Le dysfonctionnement de la relaxation cricopharyngée peut provoquer une dysphagie et est appelé dysfonctionnement cricopharyngé (CPD). Cela peut entraîner une perte de poids, une pneumonie par aspiration, une obstruction des voies respiratoires, la nécessité d'utiliser une sonde nasogastrique pour l'alimentation ou le passage à un régime à base de liquide. Traitement de la dysphagie due au DPC par injection de toxine botulique dans le cricopharyngeus décrit par Schneider et al. en 1994. Plus de 100 cas ont été décrits par la suite, mais il n'y a pas d'essais contrôlés randomisés. Une méta-analyse de Cochrane a également conclu qu'il n'y a pas suffisamment de preuves pour conclure concernant l'efficacité et la sécurité de l'injection de toxine botulique dans le dysfonctionnement cricopharyngé.
Énoncé du problème Les troubles neurologiques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, la sclérose en plaques, les troubles du mouvement, y compris le parkinsonisme, la dystonie, etc. peuvent provoquer une dysphagie. Dans certains de ces cas, il existe une hypertonicité relative du muscle cricopharyngien. Il existe une entité relativement plus récente de cette forme de dysphagie pure due à la dystonie qui a été décrite par Samal et al. L'augmentation du tonus du cricopharyngeus due à la spasticité ou à la dystonie conduit à l'échec d'une relaxation adéquate du sphincter supérieur de l'œsophage conduisant à la DPC. Lorsque la contraction pharyngée est adéquate, en raison de la résistance pré-bolus, le bolus ingéré peut rester sous forme de résidu dans l'hypopharynx entraînant une dysphagie ou une sensation d'étouffement ou poussé dans les voies respiratoires supérieures entraînant une aspiration. Dans de tels cas, il n'existe à ce jour aucun traitement médical susceptible de favoriser la relaxation du cricopharyngeus et d'améliorer la fonction de déglutition. Deux modalités de prise en charge ont été décrites dans des séries de cas et des rapports, l'une est la myotomie chirurgicale du cricopharyngeus et l'autre est une procédure relativement facile et moins invasive d'injection de toxine botulique dans la partie horizontale du muscle cricopharyngeus. Cependant, comme il n'y a pas d'essais contrôlés randomisés, aucune recommandation précise concernant l'efficacité et la sécurité de la procédure ne peut être faite.
Cet ECR est donc nécessaire pour combler ce vide dans les connaissances
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pramod Garg, MD DM
- Numéro de téléphone: +919810038116
- E-mail: pkgarg@aiims.ac.in
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Numéro de téléphone: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
Lieux d'étude
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Inde, 110029
- Recrutement
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
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Contact:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Numéro de téléphone: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients fréquentant un OPD en neurologie avec un dysfonctionnement de la déglutition dû à un dysfonctionnement du système nerveux central
- Au moins 14 ans de tous les sexes
- mRS (échelle de Rankin modifiée) ≤ 3 au moment de l'inscription à l'étude
- En cas de dysphagie post-AVC, au moins 6 mois se sont écoulés après l'AVC
- Disposé à subir une évaluation de la déglutition cliniquement et avec une fluoroscopie vidéo, une endoscopie gastro-intestinale supérieure flexible et une manométrie œsophagienne avant et après l'injection
- Les investigations ci-dessus montrent une relaxation cricopharyngée altérée, une force pharyngée adéquate et un mouvement laryngé antérocéphale
- Prêt à donner son consentement pour l'injection de neurotoxine botulique.
- Volonté de respecter le protocole et de se conformer aux visites de suivi
- Aucune condition médicale neurologique ou systémique majeure qui réduit l'espérance de vie à moins d'un an sur la base des scores de prédiction clinique
Critère d'exclusion:
- Cas diagnostiqués de troubles neuromusculaires du système nerveux périphérique et de SLA
- mRS au moment de l'inscription> 3
- Patients dont l'espérance de vie prévue est inférieure à 1 an en raison d'une maladie primaire ou d'une comorbidité basée sur les scores de prédiction clinique
- Allergie connue à la neurotoxine botulique ou à ses conservateurs/excipients
- A reçu de la toxine botulique pour toute indication au cours des 12 dernières semaines
- Ceux qui ont des anticorps connus contre la neurotoxine botulique A
- Ceux qui ont subi une myotomie du muscle cricopharyngé
- Ceux qui avaient subi des procédures comme la dénervation de la musculature cervicale
- Dysphagie d'autres causes ne remplissant pas les critères d'inclusion
- Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate ou qui sont enceintes et qui allaitent
- Ne veut pas donner son consentement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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Comparateur placebo: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients qui présentent une amélioration modérée à significative de la fonction de déglutition lors de l'auto-évaluation et de l'évaluation clinique de la déglutition - 3 semaines
Délai: 3 semaines
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Comparer la proportion de patients qui présentent une amélioration modérée à significative de la fonction de déglutition lors de l'auto-évaluation et de l'évaluation clinique de la déglutition 3 semaines après l'injection parmi ceux qui ont reçu de la toxine onabotulinique (Botox, Allergan, Irvine, CA) et ceux qui ont reçu un placebo.
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3 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients présentant une amélioration des paramètres liés à la déglutition sur vidéofluoroscopie, évaluation endoscopique flexible de la déglutition et manométrie œsophagienne - 3 semaines
Délai: 3 semaines
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Pour comparer la proportion de patients présentant une amélioration des paramètres liés à la déglutition sur vidéofluoroscopie, évaluation endoscopique flexible de la déglutition et de la manométrie œsophagienne à 3 semaines après l'injection entre le groupe Botox et le groupe placebo
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3 semaines
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Proportion de patients présentant une amélioration des paramètres liés à la déglutition sur vidéofluoroscopie, évaluation endoscopique flexible de la déglutition et manométrie œsophagienne - 3 mois
Délai: 3 mois
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Pour comparer la proportion de patients présentant une amélioration des paramètres liés à la déglutition sur vidéofluoroscopie, évaluation endoscopique flexible de la déglutition et de la manométrie œsophagienne à 3 mois après l'injection entre le groupe Botox et le groupe placebo
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3 mois
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Effets indésirables
Délai: 3 mois
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Comparer la proportion de patients présentant une aggravation de la dysphagie, de la paralysie des cordes vocales et d'autres effets indésirables jusqu'à 3 mois après l'injection
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences
Publications et liens utiles
Publications générales
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'oesophage
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies pharyngées
- Troubles de la déglutition
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Facteurs biologiques
- Hydrolases
- Enzymes
- Enzymes et coenzymes
- Toxines botuliques
- Métalloenpeptidases
- Endopeptidases
- Hydrolases peptidiques
- Métalloproteases
- Protéines bactériennes
- Toxines bactériennes
- Toxines, biologiques
- Toxines botuliques, type A
Autres numéros d'identification d'étude
- IEC-1175/OP-23/03.05.2024
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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