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Toxine A Onabotulinum (Botox) dans le traitement de la dysphagie de transfert

4 juillet 2026 mis à jour par: Arunmozhimaran Elavarasi, All India Institute of Medical Sciences

Efficacité et innocuité des injections de toxine A (Botox) d'onabotulinum dans le sphincter supérieur de l'œsophage pour le traitement de la dysphagie pharyngo-œsophagienne due à un dysfonctionnement cricopharyngé - Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo

La dysphagie chez les patients victimes d'AVC, de sclérose en plaques, de parkinsonisme ou de dystonie peut survenir en raison d'une hypertonie relative du muscle cricopharyngé. A l'état de repos, le muscle se contracte et ne se relâche que lors de la déglutition. Le traitement de la dysphagie par injection de toxine botulique dans le cricopharyngeus a été décrit par Schneider et al. en 1994. Plus de 100 cas ont été décrits par la suite, mais il n'y a pas d'essais contrôlés randomisés. Une méta-analyse de Cochrane a également conclu qu'il n'y a pas suffisamment de preuves pour conclure concernant l'efficacité et la sécurité de l'injection de toxine botulique dans le dysfonctionnement cricopharyngé. Cette étude est donc nécessaire pour combler ce vide dans les connaissances

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La déglutition est un événement physiologique neurologiquement coordonné qui nécessite des mouvements séquentiels et superposés de divers muscles craniofaciaux, pharyngo-œsophagiens et laryngés. Au cours de la déglutition, le bolus ingéré et les sécrétions orales sont déplacés de la bouche vers l'œsophage. Des troubles neurologiques affectant n'importe quelle partie de cette séquence coordonnée peuvent entraîner une dysphagie oropharyngée ou pharyngo-œsophagienne. Pendant la déglutition, le sphincter supérieur de l'œsophage (UES) se détend transitoirement et le larynx est ensuite tiré dans la direction antéro-céphalique par des contractions des muscles suprahyoïdiens ; cette traction se traduit par une ouverture active de l'UES.

Au repos, la fonction de ce sphincter est de maintenir l'œsophage supérieur fermé pendant l'inspiration et entre les déglutitions. Il se détend uniquement lors de la déglutition en coordination avec les autres muscles de la langue, du larynx, des muscles cervicaux antérieurs et permet au bolus ingéré de passer dans l'œsophage depuis l'hypopharynx. A l'état de repos, cette SUE fermée empêche le reflux du contenu gastrique et oesophagien dans l'hypopharynx. Le dysfonctionnement de la relaxation cricopharyngée peut provoquer une dysphagie et est appelé dysfonctionnement cricopharyngé (CPD). Cela peut entraîner une perte de poids, une pneumonie par aspiration, une obstruction des voies respiratoires, la nécessité d'utiliser une sonde nasogastrique pour l'alimentation ou le passage à un régime à base de liquide. Traitement de la dysphagie due au DPC par injection de toxine botulique dans le cricopharyngeus décrit par Schneider et al. en 1994. Plus de 100 cas ont été décrits par la suite, mais il n'y a pas d'essais contrôlés randomisés. Une méta-analyse de Cochrane a également conclu qu'il n'y a pas suffisamment de preuves pour conclure concernant l'efficacité et la sécurité de l'injection de toxine botulique dans le dysfonctionnement cricopharyngé.

Énoncé du problème Les troubles neurologiques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, la sclérose en plaques, les troubles du mouvement, y compris le parkinsonisme, la dystonie, etc. peuvent provoquer une dysphagie. Dans certains de ces cas, il existe une hypertonicité relative du muscle cricopharyngien. Il existe une entité relativement plus récente de cette forme de dysphagie pure due à la dystonie qui a été décrite par Samal et al. L'augmentation du tonus du cricopharyngeus due à la spasticité ou à la dystonie conduit à l'échec d'une relaxation adéquate du sphincter supérieur de l'œsophage conduisant à la DPC. Lorsque la contraction pharyngée est adéquate, en raison de la résistance pré-bolus, le bolus ingéré peut rester sous forme de résidu dans l'hypopharynx entraînant une dysphagie ou une sensation d'étouffement ou poussé dans les voies respiratoires supérieures entraînant une aspiration. Dans de tels cas, il n'existe à ce jour aucun traitement médical susceptible de favoriser la relaxation du cricopharyngeus et d'améliorer la fonction de déglutition. Deux modalités de prise en charge ont été décrites dans des séries de cas et des rapports, l'une est la myotomie chirurgicale du cricopharyngeus et l'autre est une procédure relativement facile et moins invasive d'injection de toxine botulique dans la partie horizontale du muscle cricopharyngeus. Cependant, comme il n'y a pas d'essais contrôlés randomisés, aucune recommandation précise concernant l'efficacité et la sécurité de la procédure ne peut être faite.

Cet ECR est donc nécessaire pour combler ce vide dans les connaissances

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Pramod Garg, MD DM
  • Numéro de téléphone: +919810038116
  • E-mail: pkgarg@aiims.ac.in

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
  • Numéro de téléphone: +919013844274
  • E-mail: arun_ela@yahoo.com

Lieux d'étude

    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Inde, 110029
        • Recrutement
        • All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
        • Contact:
          • Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
          • Numéro de téléphone: +919013844274
          • E-mail: arun_ela@yahoo.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients fréquentant un OPD en neurologie avec un dysfonctionnement de la déglutition dû à un dysfonctionnement du système nerveux central
  • Au moins 14 ans de tous les sexes
  • mRS (échelle de Rankin modifiée) ≤ 3 au moment de l'inscription à l'étude
  • En cas de dysphagie post-AVC, au moins 6 mois se sont écoulés après l'AVC
  • Disposé à subir une évaluation de la déglutition cliniquement et avec une fluoroscopie vidéo, une endoscopie gastro-intestinale supérieure flexible et une manométrie œsophagienne avant et après l'injection
  • Les investigations ci-dessus montrent une relaxation cricopharyngée altérée, une force pharyngée adéquate et un mouvement laryngé antérocéphale
  • Prêt à donner son consentement pour l'injection de neurotoxine botulique.
  • Volonté de respecter le protocole et de se conformer aux visites de suivi
  • Aucune condition médicale neurologique ou systémique majeure qui réduit l'espérance de vie à moins d'un an sur la base des scores de prédiction clinique

Critère d'exclusion:

  • Cas diagnostiqués de troubles neuromusculaires du système nerveux périphérique et de SLA
  • mRS au moment de l'inscription> 3
  • Patients dont l'espérance de vie prévue est inférieure à 1 an en raison d'une maladie primaire ou d'une comorbidité basée sur les scores de prédiction clinique
  • Allergie connue à la neurotoxine botulique ou à ses conservateurs/excipients
  • A reçu de la toxine botulique pour toute indication au cours des 12 dernières semaines
  • Ceux qui ont des anticorps connus contre la neurotoxine botulique A
  • Ceux qui ont subi une myotomie du muscle cricopharyngé
  • Ceux qui avaient subi des procédures comme la dénervation de la musculature cervicale
  • Dysphagie d'autres causes ne remplissant pas les critères d'inclusion
  • Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate ou qui sont enceintes et qui allaitent
  • Ne veut pas donner son consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus). The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure. Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure. Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening. Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm). Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
Comparateur placebo: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus). The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure. Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure. Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening. Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients qui présentent une amélioration modérée à significative de la fonction de déglutition lors de l'auto-évaluation et de l'évaluation clinique de la déglutition - 3 semaines
Délai: 3 semaines
Comparer la proportion de patients qui présentent une amélioration modérée à significative de la fonction de déglutition lors de l'auto-évaluation et de l'évaluation clinique de la déglutition 3 semaines après l'injection parmi ceux qui ont reçu de la toxine onabotulinique (Botox, Allergan, Irvine, CA) et ceux qui ont reçu un placebo.
3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une amélioration des paramètres liés à la déglutition sur vidéofluoroscopie, évaluation endoscopique flexible de la déglutition et manométrie œsophagienne - 3 semaines
Délai: 3 semaines
Pour comparer la proportion de patients présentant une amélioration des paramètres liés à la déglutition sur vidéofluoroscopie, évaluation endoscopique flexible de la déglutition et de la manométrie œsophagienne à 3 semaines après l'injection entre le groupe Botox et le groupe placebo
3 semaines
Proportion de patients présentant une amélioration des paramètres liés à la déglutition sur vidéofluoroscopie, évaluation endoscopique flexible de la déglutition et manométrie œsophagienne - 3 mois
Délai: 3 mois
Pour comparer la proportion de patients présentant une amélioration des paramètres liés à la déglutition sur vidéofluoroscopie, évaluation endoscopique flexible de la déglutition et de la manométrie œsophagienne à 3 mois après l'injection entre le groupe Botox et le groupe placebo
3 mois
Effets indésirables
Délai: 3 mois
Comparer la proportion de patients présentant une aggravation de la dysphagie, de la paralysie des cordes vocales et d'autres effets indésirables jusqu'à 3 mois après l'injection
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2021

Première publication (Réel)

5 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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