- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04695600
Onabotulinum Toxin A (Botox) bei der Behandlung von Transferdysphagie
Wirksamkeit und Sicherheit von Injektionen von Onabotulinum-Toxin A (Botox) in den oberen Ösophagussphinkter zur Behandlung von pharyngo-ösophagealer Dysphagie aufgrund von krikopharyngealer Dysfunktion – eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schlucken ist ein neurologisch koordiniertes physiologisches Ereignis, das aufeinanderfolgende und überlappende Bewegungen verschiedener kraniofazialer, pharyngo-ösophagealer und laryngealer Muskeln erfordert. Beim Schlucken werden eingenommener Bolus und orale Sekrete aus dem Mund in die Speiseröhre verlagert. Neurologische Erkrankungen, die einen Teil dieser koordinierten Sequenz beeinträchtigen, können zu oropharyngealer oder pharyngoösophagealer Dysphagie führen. Während des Schluckens entspannt sich der obere Ösophagussphinkter (UES) vorübergehend und der Kehlkopf wird anschließend durch Kontraktionen der suprahyoidalen Muskulatur in antero-cephalader Richtung gezogen; diese Traktion führt zu einer aktiven Öffnung des UES.
Im Ruhezustand besteht die Funktion dieses Schließmuskels darin, die obere Speiseröhre während der Inspiration und zwischen den Schluckvorgängen geschlossen zu halten. Es entspannt sich nur während des Schluckens in Koordination mit den anderen Muskeln der Zunge, des Kehlkopfes und der vorderen Halsmuskulatur und lässt den aufgenommenen Bolus aus dem Hypopharynx in die Speiseröhre gelangen. Im Ruhezustand verhindert diese geschlossene UES den Rückfluss von Magen- und Speiseröhreninhalt in den Hypopharynx. Eine Dysfunktion der krikopharyngealen Relaxation kann Dysphagie verursachen und wird als krikopharyngeale Dysfunktion (CPD) bezeichnet. Dies kann zu Gewichtsverlust, Aspirationspneumonie, Obstruktion der Atemwege, Notwendigkeit der Verwendung einer Magensonde zur Ernährung oder Umstellung auf eine flüssigkeitsbasierte Ernährung führen. Behandlung von Dysphagie aufgrund von CPD durch Injektion von Botulinumtoxin in den Krikopharyngeus, beschrieben von Schneider et al. 1994. Danach wurden mehr als 100 Fälle beschrieben, es gibt jedoch keine randomisierten kontrollierten Studien. Eine Metaanalyse von Cochrane kam ebenfalls zu dem Schluss, dass es keine ausreichenden Beweise gibt, um auf die Wirksamkeit und Sicherheit der Botulinumtoxin-Injektion bei krikopharyngealer Dysfunktion schließen zu können.
Problemstellung Neurologische Störungen einschließlich Schlaganfall, Multiple Sklerose, Bewegungsstörungen einschließlich Parkinsonismus, Dystonie usw. können Dysphagie verursachen. In einigen dieser Fälle besteht ein relativer Hypertonus des Musculus cricopharyngeus. Es gibt eine relativ neuere Entität dieser Form der reinen Dysphagie aufgrund von Dystonie, die von Samal et al. Ein erhöhter Tonus des Krikopharyngeus aufgrund von Spastik oder Dystonie führt zu einem Versagen einer angemessenen Entspannung des oberen Ösophagussphinkters, was zu CPD führt. Wenn die pharyngeale Kontraktion ausreichend ist, kann der aufgenommene Bolus aufgrund des Pre-Bolus-Widerstands als Rückstand im Hypopharynx verbleiben, was zu Dysphagie oder Erstickungsgefühl führt, oder in die oberen Atemwege gedrückt werden, was zu Aspiration führt. In solchen Fällen gibt es bisher keine medizinische Behandlung, die eine Entspannung des M. cricopharyngeus fördern und zu einer besseren Schluckfunktion führen kann. Zwei Behandlungsmodalitäten wurden in Fallserien und Berichten beschrieben, eine davon ist die chirurgische Myotomie des M. cricopharyngeus und die andere ist ein relativ einfaches und weniger invasives Verfahren zur Injektion von Botulinumtoxin in den horizontalen Teil des M. cricopharyngeus. Da es jedoch keine randomisierten kontrollierten Studien gibt, können keine definitiven Empfehlungen zur Wirksamkeit und Sicherheit des Verfahrens gegeben werden.
Diese RCT ist also notwendig, um diese Wissenslücke zu füllen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Pramod Garg, MD DM
- Telefonnummer: +919810038116
- E-Mail: pkgarg@aiims.ac.in
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefonnummer: +919013844274
- E-Mail: arun_ela@yahoo.com
Studienorte
-
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- Rekrutierung
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
-
Kontakt:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefonnummer: +919013844274
- E-Mail: arun_ela@yahoo.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer neurologischen OPD mit Schluckstörung aufgrund einer Funktionsstörung des zentralen Nervensystems unterziehen
- Mindestens 14 Jahre alt für alle Geschlechter
- mRS (modifizierte Rankin-Skala) von ≤3 zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
- Im Falle einer Dysphagie nach einem Schlaganfall sind mindestens 6 Monate nach einem Schlaganfall vergangen
- Bereit, sich einer Schluckbeurteilung klinisch und mit Video-Fluoroskopie, flexibler oberer GI-Endoskopie und Ösophagus-Manometrie vor und nach der Injektion zu unterziehen
- Die obigen Untersuchungen zeigen eine beeinträchtigte krikopharyngeale Entspannung, eine ausreichende pharyngeale Kraft und eine anterozephale Larynxbewegung
- Bereit, die Zustimmung zur Botulinum-Neurotoxin-Injektion zu erteilen.
- Bereit, sich an das Protokoll zu halten und Folgebesuche einzuhalten
- Kein schwerwiegender neurologischer oder systemischer medizinischer Zustand, der die Lebenserwartung basierend auf klinischen Vorhersagewerten auf weniger als 1 Jahr reduziert
Ausschlusskriterien:
- Diagnostizierte Fälle von neuromuskulären Erkrankungen des peripheren Nervensystems und ALS
- mRS zum Zeitpunkt der Einschreibung >3
- Patienten mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr aufgrund einer Primärerkrankung oder Komorbidität basierend auf klinischen Vorhersagewerten
- Bekannte Allergie gegen Botulinum-Neurotoxin oder seine Konservierungsstoffe/Hilfsstoffe
- In den letzten 12 Wochen Botulinumtoxin für jegliche Indikation erhalten
- Personen mit bekannten Antikörpern gegen Botulinum Neurotoxin A
- Diejenigen, die sich einer Myotomie des M. cricopharyngeus unterzogen haben
- Diejenigen, die sich Verfahren wie der Denervation der Halsmuskulatur unterzogen hatten
- Dysphagie anderer Ursache, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden oder die schwanger sind und stillen
- Nicht bereit, eine Einwilligung zu erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Botulinumtoxin-Arm
100 Einheiten Botulinumtoxin (Botox, Allergan, CA), verdünnt in 2,5 ml normaler Kochsalzlösung, werden unter direkter endoskopischer Sicht mit einem Ösophago-Gastro-Duodenoskop (GIF 190, Olympus) in den M. cricopharyngeus injiziert.
Der Eingriff wird unter Vollnarkose im Endoskopieraum durchgeführt, da die Position des Endoskops am Krikopharynx instabil ist und der Muskel während des Eingriffs entspannt werden muss.
Vor dem Eingriff wird unter endoskopischer Führung ein Ryle-Schlauch in den Magen eingeführt, der einen Tag nach dem Eingriff aufbewahrt wird.
Cricopharyngeus-Muskel wird als der Muskel am oberen Ösophagussphinkter identifiziert, der sich direkt hinter der Kehlkopföffnung befindet.
Botulinumtoxin wird mit einer 23-G-Nadel (160 cm) in vier Aliquots in jeden Quadranten in den Muskel injiziert.
Nach dem Eingriff wird der Patient eine Stunde lang auf unerwünschte Nebenwirkungen beobachtet
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100 Einheiten Botulinumtoxin A (Botox, Allergan, CA) werden unter endoskopischer Kontrolle in den M. cricopharyngeus injiziert
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Placebo-Komparator: Placebo-Arm
2,5 ml Kochsalzlösung werden unter direkter endoskopischer Sicht mit einem Ösophago-Gastro-Duodenoskop (GIF 190, Olympus) in den Musculus cricopharyngeus injiziert.
Der Eingriff wird unter Vollnarkose im Endoskopieraum durchgeführt, da die Position des Endoskops am Krikopharynx instabil ist und der Muskel während des Eingriffs entspannt werden muss.
Vor dem Eingriff wird unter endoskopischer Führung ein Ryle-Schlauch in den Magen eingeführt, der einen Tag nach dem Eingriff aufbewahrt wird.
Cricopharyngeus-Muskel wird als der Muskel am oberen Ösophagussphinkter identifiziert, der sich direkt hinter der Kehlkopföffnung befindet.
Nach dem Eingriff wird der Patient eine Stunde lang auf unerwünschte Nebenwirkungen beobachtet
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100 Einheiten Botulinumtoxin A (Botox, Allergan, CA) werden unter endoskopischer Kontrolle in den M. cricopharyngeus injiziert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anteil der Patienten mit moderater bis signifikanter Verbesserung der Schluckfunktion nach Selbstbeurteilung und klinischer Schluckbeurteilung – 3 Wochen
Zeitfenster: 3 Wochen
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Vergleich des Anteils der Patienten, die eine moderate bis signifikante Verbesserung der Schluckfunktion nach Selbsteinschätzung und klinischer Schluckbeurteilung 3 Wochen nach der Injektion aufweisen, unter denen, die Onabotulinumtoxin (Botox, Allergan, Irvine, CA) erhielten, und denen, die ein Placebo erhielten.
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3 Wochen
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Anteil der Patienten mit moderater bis signifikanter Verbesserung der Schluckfunktion nach Selbstbeurteilung und klinischer Schluckbeurteilung – 3 Monate
Zeitfenster: 3 Monate
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Vergleich des Anteils der Patienten, die eine moderate bis signifikante Verbesserung der Schluckfunktion nach Selbsteinschätzung und klinischer Schluckbeurteilung 3 Monate nach der Injektion aufweisen, unter denen, die Onabotulinumtoxin (Botox, Allergan, Irvine, CA) erhielten, und denen, die ein Placebo erhielten.
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten mit Verbesserung der schluckbezogenen Parameter bei Video-Fluoroskopie, flexibler endoskopischer Bewertung des Schluckens und Ösophagusmanometrie – 3 Wochen
Zeitfenster: 3 Wochen
|
Um den Anteil der Patienten mit einer Verbesserung der schluckbezogenen Parameter bei der Video-Fluoroskopie, der flexiblen endoskopischen Bewertung des Schluckens und der Ösophagusmanometrie 3 Wochen nach der Injektion zwischen der Botox-Gruppe und der Placebo-Gruppe zu vergleichen
|
3 Wochen
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Anteil der Patienten mit Verbesserung der schluckbezogenen Parameter bei Video-Fluoroskopie, flexibler endoskopischer Bewertung des Schluckens und Ösophagusmanometrie – 3 Monate
Zeitfenster: 3 Monate
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Um den Anteil der Patienten mit einer Verbesserung der schluckbezogenen Parameter bei der Video-Fluoroskopie, der flexiblen endoskopischen Bewertung des Schluckens und der Ösophagusmanometrie 3 Monate nach der Injektion zwischen der Botox-Gruppe und der Placebo-Gruppe zu vergleichen
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3 Monate
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 3 Monate
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Vergleich des Anteils der Patienten mit einer Verschlechterung von Dysphagie, Stimmbandlähmung und anderen Nebenwirkungen bis zu 3 Monate nach der Injektion
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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