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Onabotulinum Toxin A (Botox) bei der Behandlung von Transferdysphagie

11. September 2023 aktualisiert von: Arunmozhimaran Elavarasi, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Wirksamkeit und Sicherheit von Injektionen von Onabotulinum-Toxin A (Botox) in den oberen Ösophagussphinkter zur Behandlung von pharyngo-ösophagealer Dysphagie aufgrund von krikopharyngealer Dysfunktion – eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie

Dysphagie bei Patienten mit Schlaganfall, Multipler Sklerose, Parkinsonismus oder Dystonie kann aufgrund einer relativen Hypertonie des Musculus cricopharyngeus auftreten. Im Ruhezustand ist der Muskel kontrahiert und entspannt sich nur beim Schlucken. Die Behandlung von Dysphagie durch Injektion von Botulinumtoxin in den Krikopharyngeus wurde von Schneider et al. 1994. Danach wurden mehr als 100 Fälle beschrieben, es gibt jedoch keine randomisierten kontrollierten Studien. Eine Metaanalyse von Cochrane kam ebenfalls zu dem Schluss, dass es keine ausreichenden Beweise gibt, um auf die Wirksamkeit und Sicherheit der Botulinumtoxin-Injektion bei krikopharyngealer Dysfunktion schließen zu können. Diese Studie ist also notwendig, um diese Wissenslücke zu füllen

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Schlucken ist ein neurologisch koordiniertes physiologisches Ereignis, das aufeinanderfolgende und überlappende Bewegungen verschiedener kraniofazialer, pharyngo-ösophagealer und laryngealer Muskeln erfordert. Beim Schlucken werden eingenommener Bolus und orale Sekrete aus dem Mund in die Speiseröhre verlagert. Neurologische Erkrankungen, die einen Teil dieser koordinierten Sequenz beeinträchtigen, können zu oropharyngealer oder pharyngoösophagealer Dysphagie führen. Während des Schluckens entspannt sich der obere Ösophagussphinkter (UES) vorübergehend und der Kehlkopf wird anschließend durch Kontraktionen der suprahyoidalen Muskulatur in antero-cephalader Richtung gezogen; diese Traktion führt zu einer aktiven Öffnung des UES.

Im Ruhezustand besteht die Funktion dieses Schließmuskels darin, die obere Speiseröhre während der Inspiration und zwischen den Schluckvorgängen geschlossen zu halten. Es entspannt sich nur während des Schluckens in Koordination mit den anderen Muskeln der Zunge, des Kehlkopfes und der vorderen Halsmuskulatur und lässt den aufgenommenen Bolus aus dem Hypopharynx in die Speiseröhre gelangen. Im Ruhezustand verhindert diese geschlossene UES den Rückfluss von Magen- und Speiseröhreninhalt in den Hypopharynx. Eine Dysfunktion der krikopharyngealen Relaxation kann Dysphagie verursachen und wird als krikopharyngeale Dysfunktion (CPD) bezeichnet. Dies kann zu Gewichtsverlust, Aspirationspneumonie, Obstruktion der Atemwege, Notwendigkeit der Verwendung einer Magensonde zur Ernährung oder Umstellung auf eine flüssigkeitsbasierte Ernährung führen. Behandlung von Dysphagie aufgrund von CPD durch Injektion von Botulinumtoxin in den Krikopharyngeus, beschrieben von Schneider et al. 1994. Danach wurden mehr als 100 Fälle beschrieben, es gibt jedoch keine randomisierten kontrollierten Studien. Eine Metaanalyse von Cochrane kam ebenfalls zu dem Schluss, dass es keine ausreichenden Beweise gibt, um auf die Wirksamkeit und Sicherheit der Botulinumtoxin-Injektion bei krikopharyngealer Dysfunktion schließen zu können.

Problemstellung Neurologische Störungen einschließlich Schlaganfall, Multiple Sklerose, Bewegungsstörungen einschließlich Parkinsonismus, Dystonie usw. können Dysphagie verursachen. In einigen dieser Fälle besteht ein relativer Hypertonus des Musculus cricopharyngeus. Es gibt eine relativ neuere Entität dieser Form der reinen Dysphagie aufgrund von Dystonie, die von Samal et al. Ein erhöhter Tonus des Krikopharyngeus aufgrund von Spastik oder Dystonie führt zu einem Versagen einer angemessenen Entspannung des oberen Ösophagussphinkters, was zu CPD führt. Wenn die pharyngeale Kontraktion ausreichend ist, kann der aufgenommene Bolus aufgrund des Pre-Bolus-Widerstands als Rückstand im Hypopharynx verbleiben, was zu Dysphagie oder Erstickungsgefühl führt, oder in die oberen Atemwege gedrückt werden, was zu Aspiration führt. In solchen Fällen gibt es bisher keine medizinische Behandlung, die eine Entspannung des M. cricopharyngeus fördern und zu einer besseren Schluckfunktion führen kann. Zwei Behandlungsmodalitäten wurden in Fallserien und Berichten beschrieben, eine davon ist die chirurgische Myotomie des M. cricopharyngeus und die andere ist ein relativ einfaches und weniger invasives Verfahren zur Injektion von Botulinumtoxin in den horizontalen Teil des M. cricopharyngeus. Da es jedoch keine randomisierten kontrollierten Studien gibt, können keine definitiven Empfehlungen zur Wirksamkeit und Sicherheit des Verfahrens gegeben werden.

Diese RCT ist also notwendig, um diese Wissenslücke zu füllen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
  • Telefonnummer: +919013844274
  • E-Mail: arun_ela@yahoo.com

Studienorte

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110029
        • Rekrutierung
        • All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die sich einer neurologischen OPD mit Schluckstörung aufgrund einer Funktionsstörung des zentralen Nervensystems unterziehen
  • Mindestens 14 Jahre alt für alle Geschlechter
  • mRS (modifizierte Rankin-Skala) von ≤3 zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
  • Im Falle einer Dysphagie nach einem Schlaganfall sind mindestens 6 Monate nach einem Schlaganfall vergangen
  • Bereit, sich einer Schluckbeurteilung klinisch und mit Video-Fluoroskopie, flexibler oberer GI-Endoskopie und Ösophagus-Manometrie vor und nach der Injektion zu unterziehen
  • Die obigen Untersuchungen zeigen eine beeinträchtigte krikopharyngeale Entspannung, eine ausreichende pharyngeale Kraft und eine anterozephale Larynxbewegung
  • Bereit, die Zustimmung zur Botulinum-Neurotoxin-Injektion zu erteilen.
  • Bereit, sich an das Protokoll zu halten und Folgebesuche einzuhalten
  • Kein schwerwiegender neurologischer oder systemischer medizinischer Zustand, der die Lebenserwartung basierend auf klinischen Vorhersagewerten auf weniger als 1 Jahr reduziert

Ausschlusskriterien:

  • Diagnostizierte Fälle von neuromuskulären Erkrankungen des peripheren Nervensystems und ALS
  • mRS zum Zeitpunkt der Einschreibung >3
  • Patienten mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr aufgrund einer Primärerkrankung oder Komorbidität basierend auf klinischen Vorhersagewerten
  • Bekannte Allergie gegen Botulinum-Neurotoxin oder seine Konservierungsstoffe/Hilfsstoffe
  • In den letzten 12 Wochen Botulinumtoxin für jegliche Indikation erhalten
  • Personen mit bekannten Antikörpern gegen Botulinum Neurotoxin A
  • Diejenigen, die sich einer Myotomie des M. cricopharyngeus unterzogen haben
  • Diejenigen, die sich Verfahren wie der Denervation der Halsmuskulatur unterzogen hatten
  • Dysphagie anderer Ursache, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden oder die schwanger sind und stillen
  • Nicht bereit, eine Einwilligung zu erteilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Botulinumtoxin-Arm
100 Einheiten Botulinumtoxin (Botox, Allergan, CA), verdünnt in 2,5 ml normaler Kochsalzlösung, werden unter direkter endoskopischer Sicht mit einem Ösophago-Gastro-Duodenoskop (GIF 190, Olympus) in den M. cricopharyngeus injiziert. Der Eingriff wird unter Vollnarkose im Endoskopieraum durchgeführt, da die Position des Endoskops am Krikopharynx instabil ist und der Muskel während des Eingriffs entspannt werden muss. Vor dem Eingriff wird unter endoskopischer Führung ein Ryle-Schlauch in den Magen eingeführt, der einen Tag nach dem Eingriff aufbewahrt wird. Cricopharyngeus-Muskel wird als der Muskel am oberen Ösophagussphinkter identifiziert, der sich direkt hinter der Kehlkopföffnung befindet. Botulinumtoxin wird mit einer 23-G-Nadel (160 cm) in vier Aliquots in jeden Quadranten in den Muskel injiziert. Nach dem Eingriff wird der Patient eine Stunde lang auf unerwünschte Nebenwirkungen beobachtet
100 Einheiten Botulinumtoxin A (Botox, Allergan, CA) werden unter endoskopischer Kontrolle in den M. cricopharyngeus injiziert
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
2,5 ml Kochsalzlösung werden unter direkter endoskopischer Sicht mit einem Ösophago-Gastro-Duodenoskop (GIF 190, Olympus) in den Musculus cricopharyngeus injiziert. Der Eingriff wird unter Vollnarkose im Endoskopieraum durchgeführt, da die Position des Endoskops am Krikopharynx instabil ist und der Muskel während des Eingriffs entspannt werden muss. Vor dem Eingriff wird unter endoskopischer Führung ein Ryle-Schlauch in den Magen eingeführt, der einen Tag nach dem Eingriff aufbewahrt wird. Cricopharyngeus-Muskel wird als der Muskel am oberen Ösophagussphinkter identifiziert, der sich direkt hinter der Kehlkopföffnung befindet. Nach dem Eingriff wird der Patient eine Stunde lang auf unerwünschte Nebenwirkungen beobachtet
100 Einheiten Botulinumtoxin A (Botox, Allergan, CA) werden unter endoskopischer Kontrolle in den M. cricopharyngeus injiziert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit moderater bis signifikanter Verbesserung der Schluckfunktion nach Selbstbeurteilung und klinischer Schluckbeurteilung – 3 Wochen
Zeitfenster: 3 Wochen
Vergleich des Anteils der Patienten, die eine moderate bis signifikante Verbesserung der Schluckfunktion nach Selbsteinschätzung und klinischer Schluckbeurteilung 3 Wochen nach der Injektion aufweisen, unter denen, die Onabotulinumtoxin (Botox, Allergan, Irvine, CA) erhielten, und denen, die ein Placebo erhielten.
3 Wochen
Anteil der Patienten mit moderater bis signifikanter Verbesserung der Schluckfunktion nach Selbstbeurteilung und klinischer Schluckbeurteilung – 3 Monate
Zeitfenster: 3 Monate
Vergleich des Anteils der Patienten, die eine moderate bis signifikante Verbesserung der Schluckfunktion nach Selbsteinschätzung und klinischer Schluckbeurteilung 3 Monate nach der Injektion aufweisen, unter denen, die Onabotulinumtoxin (Botox, Allergan, Irvine, CA) erhielten, und denen, die ein Placebo erhielten.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit Verbesserung der schluckbezogenen Parameter bei Video-Fluoroskopie, flexibler endoskopischer Bewertung des Schluckens und Ösophagusmanometrie – 3 Wochen
Zeitfenster: 3 Wochen
Um den Anteil der Patienten mit einer Verbesserung der schluckbezogenen Parameter bei der Video-Fluoroskopie, der flexiblen endoskopischen Bewertung des Schluckens und der Ösophagusmanometrie 3 Wochen nach der Injektion zwischen der Botox-Gruppe und der Placebo-Gruppe zu vergleichen
3 Wochen
Anteil der Patienten mit Verbesserung der schluckbezogenen Parameter bei Video-Fluoroskopie, flexibler endoskopischer Bewertung des Schluckens und Ösophagusmanometrie – 3 Monate
Zeitfenster: 3 Monate
Um den Anteil der Patienten mit einer Verbesserung der schluckbezogenen Parameter bei der Video-Fluoroskopie, der flexiblen endoskopischen Bewertung des Schluckens und der Ösophagusmanometrie 3 Monate nach der Injektion zwischen der Botox-Gruppe und der Placebo-Gruppe zu vergleichen
3 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 3 Monate
Vergleich des Anteils der Patienten mit einer Verschlechterung von Dysphagie, Stimmbandlähmung und anderen Nebenwirkungen bis zu 3 Monate nach der Injektion
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Oropharyngeale Dysphagie

Klinische Studien zur Botulinumtoxin Typ A Injektion [Botox]

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