Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Onabotulotoxin A (Botox) v léčbě převodní dysfagie

11. září 2023 aktualizováno: Arunmozhimaran Elavarasi, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Účinnost a bezpečnost injekcí onabotulinového toxinu A (botox) do horního jícnového svěrače pro léčbu faryngoesofageální dysfagie v důsledku krikofaryngeální dysfunkce – randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie

Dysfagie u pacientů s cévní mozkovou příhodou, roztroušenou sklerózou, parkinsonismem nebo dystonií se může objevit v důsledku relativní hypertonie m. cricopharyngeus. V klidovém stavu je sval stažený a uvolňuje se pouze při deglutaci. Léčba dysfagie injekcí botulotoxinu do cricopharyngeus byla popsána Schneiderem et al. v roce 1994. Poté bylo popsáno více než 100 případů, avšak neexistují žádné randomizované kontrolované studie. Metaanalýza od Cochrane také dospěla k závěru, že neexistují dostatečné důkazy pro závěr týkající se účinnosti a bezpečnosti injekce botulotoxinu u krikofaryngeální dysfunkce. Takže tato studie je nezbytná k vyplnění této mezery ve znalostech

Přehled studie

Detailní popis

Polykání je neurologicky koordinovaná fyziologická událost, která vyžaduje sekvenční a překrývající se pohyby různých kraniofaciálních, faryngoesofageálních a laryngeálních svalů. Při polykání se požitý bolus a orální sekrety přesouvají z úst do jícnu. Neurologické poruchy, které nepříznivě ovlivňují jakoukoli část této koordinované sekvence, mohou vést k orofaryngeální nebo faryngoesofageální dysfagii. Při polykání dochází k přechodnému uvolnění horního jícnového svěrače (UES) a následně k tahu hrtanu v anterocefaládním směru pomocí kontrakce nadočnicových svalů; tato trakce má za následek aktivní otevření UES.

V klidovém stavu je funkcí tohoto svěrače udržovat horní jícen uzavřený během nádechu a mezi polykáním. Uvolňuje se pouze při deglutaci v koordinaci s ostatními svaly jazyka, hrtanu, předních krčních svalů a umožňuje požitému bolusu projít z hypofaryngu do jícnu. V klidovém stavu tato uzavřená UES zabraňuje refluxu obsahu žaludku a jícnu do hypofaryngu. Dysfunkce krikofaryngeální relaxace může způsobit dysfagii a nazývá se krikofaryngeální dysfunkce (CPD). Může vést ke ztrátě hmotnosti, aspirační pneumonii, obstrukci dýchacích cest, nutnosti použití nazogastrické sondy ke krmení nebo přechodu na tekutou stravu. Léčba dysfagie v důsledku CPD injekcí botulotoxinu do cricopharyngeus popsané Schneiderem et al. v roce 1994. Poté bylo popsáno více než 100 případů, avšak neexistují žádné randomizované kontrolované studie. Metaanalýza od Cochrane také dospěla k závěru, že neexistují dostatečné důkazy pro závěr týkající se účinnosti a bezpečnosti injekce botulotoxinu u krikofaryngeální dysfunkce.

Vysvětlení problému Neurologické poruchy včetně mrtvice, roztroušené sklerózy, pohybové poruchy včetně parkinsonismu, dystonie atd. mohou způsobit dysfagii. V některých z těchto případů existuje relativní hypertonicita m. cricopharyngeus. Existuje relativně novější entita této formy čisté dysfagie v důsledku dystonie, kterou popsali Samal et al. Zvýšený tonus cricopharyngeus v důsledku spasticity nebo dystonie vede k selhání adekvátní relaxace horního jícnového svěrače vedoucí k CPD. Když je kontrakce hltanu přiměřená, v důsledku odporu před bolusem může požitý bolus zůstat jako zbytek v hypofaryngu, což vede k dysfagii nebo pocitu dušení, nebo může být vytlačen do horních cest dýchacích, což vede k aspiraci. V takových případech zatím neexistuje žádná medikamentózní léčba, která by mohla podpořit relaxaci cricopharyngeus a vést k lepší funkci polykání. V kazuistikách a zprávách byly popsány dvě modality léčby, jedna z nich je chirurgická myotomie cricopharyngeus a druhá je relativně snadný a méně invazivní postup injekce botulotoxinu do horizontální části m. cricopharyngeus. Protože však neexistují žádné randomizované kontrolované studie, nelze učinit žádná jednoznačná doporučení týkající se účinnosti a bezpečnosti postupu.

Takže tato RCT je nezbytná k vyplnění této mezery ve znalostech

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
  • Telefonní číslo: +919013844274
  • E-mail: arun_ela@yahoo.com

Studijní místa

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110029
        • Nábor
        • All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
        • Kontakt:
          • Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
          • Telefonní číslo: +919013844274
          • E-mail: arun_ela@yahoo.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti navštěvující neurologii OPD s dysfunkcí polykání v důsledku dysfunkce centrálního nervového systému
  • Minimálně 14 let věku všech pohlaví
  • mRS (upravená Rankinova škála) ≤3 v době zápisu do studie
  • V případě dysfagie po cévní mozkové příhodě uplynulo po cévní mozkové příhodě alespoň 6 měsíců
  • Ochota podstoupit vyšetření polykání klinicky a pomocí video skiaskopie, flexibilní endoskopie horní části GI a jícnové manometrie před a po injekci
  • Výše uvedená vyšetření ukazují zhoršenou krikofaryngeální relaxaci, dostatečnou sílu hltanu a anterocefalický pohyb hrtanu
  • Připraven poskytnout souhlas s injekcí botulotoxinu.
  • Ochota dodržovat protokol a dodržovat následné návštěvy
  • Žádný závažný neurologický nebo systémový zdravotní stav, který by zkracoval očekávanou délku života na méně než 1 rok na základě klinických predikčních skóre

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostikované případy neuromuskulárních poruch periferního nervového systému a ALS
  • mRS v době zápisu >3
  • Pacienti s očekávanou délkou života kratší než 1 rok v důsledku primárního onemocnění nebo komorbidity na základě skóre klinické predikce
  • Známá alergie na botulotoxin nebo jeho konzervační látky/pomocné látky
  • Dostal botulotoxin pro jakoukoli indikaci v posledních 12 týdnech
  • Ti, kteří mají známé protilátky proti botulinovému neurotoxinu A
  • Ti, kteří podstoupili myotomii m. cricopharyngeus
  • Ti, kteří podstoupili procedury, jako je denervace krčního svalstva
  • Dysfagie z jiných příčin nesplňující kritéria pro zařazení
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci nebo jsou těhotné a kojící
  • Neochota poskytnout souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Botulotoxinové rameno
100 jednotek botulotoxinu (Botox, Allergan, CA) zředěných ve 2,5 ml normálního fyziologického roztoku bude injikováno do cricopharyngeus svalu pod přímým endoskopickým viděním pomocí esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190, Olympus). Zákrok bude proveden v celkové anestezii v endoskopickém sále, protože poloha endoskopu je v krikofaryngu nestabilní a sval je třeba během výkonu uvolnit. Před zákrokem se do žaludku pod endoskopickým vedením umístí Ryleova sonda, která bude udržována den po zákroku. Cricopharyngeus sval bude identifikován jako sval v horním jícnovém svěrači umístěný těsně za laryngeálním otvorem. Botulotoxin bude injikován do svalu ve čtyřech alikvotech do každého kvadrantu pomocí 23G jehly (160 cm). Po zákroku bude pacient sledován po dobu jedné hodiny pro případ jakýchkoli nežádoucích příhod
100 jednotek botulotoxinu A (Botox, Allergan, CA) pod endoskopickým vedením bude injikováno do cricopharyngeus svalu
Komparátor placeba: Rameno s placebem
2,5 ml normálního fyziologického roztoku bude injikováno do cricopharyngeus svalu pod přímým endoskopickým viděním pomocí esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190, Olympus). Zákrok bude proveden v celkové anestezii v endoskopickém sále, protože poloha endoskopu je v krikofaryngu nestabilní a sval je třeba během výkonu uvolnit. Před zákrokem se do žaludku pod endoskopickým vedením umístí Ryleova sonda, která bude udržována den po zákroku. Cricopharyngeus sval bude identifikován jako sval v horním jícnovém svěrači umístěný těsně za laryngeálním otvorem. Po zákroku bude pacient sledován po dobu jedné hodiny pro případ jakýchkoli nežádoucích příhod
100 jednotek botulotoxinu A (Botox, Allergan, CA) pod endoskopickým vedením bude injikováno do cricopharyngeus svalu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří mají mírné až významné zlepšení funkce polykání při sebehodnocení a klinickém hodnocení polykání - 3 týdny
Časové okno: 3 týdny
Porovnat podíl pacientů, kteří mají mírné až významné zlepšení funkce polykání při sebehodnocení a klinickém hodnocení polykání 3 týdny po injekci mezi těmi, kteří dostali onabotulotoxin (Botox, Allergan, Irvine, CA) a těmi, kteří dostali placebo.
3 týdny
Podíl pacientů, kteří mají mírné až významné zlepšení funkce polykání při sebehodnocení a klinickém hodnocení polykání - 3 měsíce
Časové okno: 3 měsíce
Porovnat podíl pacientů, kteří mají mírné až významné zlepšení funkce polykání při sebehodnocení a klinickém hodnocení polykání 3 měsíce po injekci mezi těmi, kteří dostali onabotulotoxin (Botox, Allergan, Irvine, CA) a těmi, kteří dostali placebo.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů se zlepšením parametrů souvisejících s polykáním na videofluoroskopii, flexibilní endoskopické hodnocení polykání a manometrie jícnu - 3 týdny
Časové okno: 3 týdny
Porovnat podíl pacientů se zlepšením parametrů souvisejících s polykáním na video skiaskopii, flexibilním endoskopickém hodnocení polykání a jícnové manometrii 3 týdny po injekci mezi skupinou s botoxem a skupinou s placebem
3 týdny
Podíl pacientů se zlepšením parametrů souvisejících s polykáním na videofluoroskopii, flexibilní endoskopické hodnocení polykání a manometrie jícnu - 3 měsíce
Časové okno: 3 měsíce
Porovnat podíl pacientů se zlepšením parametrů souvisejících s polykáním na video skiaskopii, flexibilním endoskopickém hodnocení polykání a jícnové manometrii 3 měsíce po injekci mezi skupinou s botoxem a skupinou s placebem
3 měsíce
Nepříznivé účinky
Časové okno: 3 měsíce
Porovnat podíl pacientů se zhoršením dysfagie, obrnou hlasivek a dalšími nežádoucími účinky do 3 měsíců po injekci
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Injekce botulotoxinu typu A [Botox]

Předplatit