- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04695600
Onabotulotoxin A (Botox) v léčbě převodní dysfagie
Účinnost a bezpečnost injekcí onabotulinového toxinu A (botox) do horního jícnového svěrače pro léčbu faryngoesofageální dysfagie v důsledku krikofaryngeální dysfunkce – randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Polykání je neurologicky koordinovaná fyziologická událost, která vyžaduje sekvenční a překrývající se pohyby různých kraniofaciálních, faryngoesofageálních a laryngeálních svalů. Při polykání se požitý bolus a orální sekrety přesouvají z úst do jícnu. Neurologické poruchy, které nepříznivě ovlivňují jakoukoli část této koordinované sekvence, mohou vést k orofaryngeální nebo faryngoesofageální dysfagii. Při polykání dochází k přechodnému uvolnění horního jícnového svěrače (UES) a následně k tahu hrtanu v anterocefaládním směru pomocí kontrakce nadočnicových svalů; tato trakce má za následek aktivní otevření UES.
V klidovém stavu je funkcí tohoto svěrače udržovat horní jícen uzavřený během nádechu a mezi polykáním. Uvolňuje se pouze při deglutaci v koordinaci s ostatními svaly jazyka, hrtanu, předních krčních svalů a umožňuje požitému bolusu projít z hypofaryngu do jícnu. V klidovém stavu tato uzavřená UES zabraňuje refluxu obsahu žaludku a jícnu do hypofaryngu. Dysfunkce krikofaryngeální relaxace může způsobit dysfagii a nazývá se krikofaryngeální dysfunkce (CPD). Může vést ke ztrátě hmotnosti, aspirační pneumonii, obstrukci dýchacích cest, nutnosti použití nazogastrické sondy ke krmení nebo přechodu na tekutou stravu. Léčba dysfagie v důsledku CPD injekcí botulotoxinu do cricopharyngeus popsané Schneiderem et al. v roce 1994. Poté bylo popsáno více než 100 případů, avšak neexistují žádné randomizované kontrolované studie. Metaanalýza od Cochrane také dospěla k závěru, že neexistují dostatečné důkazy pro závěr týkající se účinnosti a bezpečnosti injekce botulotoxinu u krikofaryngeální dysfunkce.
Vysvětlení problému Neurologické poruchy včetně mrtvice, roztroušené sklerózy, pohybové poruchy včetně parkinsonismu, dystonie atd. mohou způsobit dysfagii. V některých z těchto případů existuje relativní hypertonicita m. cricopharyngeus. Existuje relativně novější entita této formy čisté dysfagie v důsledku dystonie, kterou popsali Samal et al. Zvýšený tonus cricopharyngeus v důsledku spasticity nebo dystonie vede k selhání adekvátní relaxace horního jícnového svěrače vedoucí k CPD. Když je kontrakce hltanu přiměřená, v důsledku odporu před bolusem může požitý bolus zůstat jako zbytek v hypofaryngu, což vede k dysfagii nebo pocitu dušení, nebo může být vytlačen do horních cest dýchacích, což vede k aspiraci. V takových případech zatím neexistuje žádná medikamentózní léčba, která by mohla podpořit relaxaci cricopharyngeus a vést k lepší funkci polykání. V kazuistikách a zprávách byly popsány dvě modality léčby, jedna z nich je chirurgická myotomie cricopharyngeus a druhá je relativně snadný a méně invazivní postup injekce botulotoxinu do horizontální části m. cricopharyngeus. Protože však neexistují žádné randomizované kontrolované studie, nelze učinit žádná jednoznačná doporučení týkající se účinnosti a bezpečnosti postupu.
Takže tato RCT je nezbytná k vyplnění této mezery ve znalostech
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pramod Garg, MD DM
- Telefonní číslo: +919810038116
- E-mail: pkgarg@aiims.ac.in
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefonní číslo: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
Studijní místa
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110029
- Nábor
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
-
Kontakt:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefonní číslo: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti navštěvující neurologii OPD s dysfunkcí polykání v důsledku dysfunkce centrálního nervového systému
- Minimálně 14 let věku všech pohlaví
- mRS (upravená Rankinova škála) ≤3 v době zápisu do studie
- V případě dysfagie po cévní mozkové příhodě uplynulo po cévní mozkové příhodě alespoň 6 měsíců
- Ochota podstoupit vyšetření polykání klinicky a pomocí video skiaskopie, flexibilní endoskopie horní části GI a jícnové manometrie před a po injekci
- Výše uvedená vyšetření ukazují zhoršenou krikofaryngeální relaxaci, dostatečnou sílu hltanu a anterocefalický pohyb hrtanu
- Připraven poskytnout souhlas s injekcí botulotoxinu.
- Ochota dodržovat protokol a dodržovat následné návštěvy
- Žádný závažný neurologický nebo systémový zdravotní stav, který by zkracoval očekávanou délku života na méně než 1 rok na základě klinických predikčních skóre
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikované případy neuromuskulárních poruch periferního nervového systému a ALS
- mRS v době zápisu >3
- Pacienti s očekávanou délkou života kratší než 1 rok v důsledku primárního onemocnění nebo komorbidity na základě skóre klinické predikce
- Známá alergie na botulotoxin nebo jeho konzervační látky/pomocné látky
- Dostal botulotoxin pro jakoukoli indikaci v posledních 12 týdnech
- Ti, kteří mají známé protilátky proti botulinovému neurotoxinu A
- Ti, kteří podstoupili myotomii m. cricopharyngeus
- Ti, kteří podstoupili procedury, jako je denervace krčního svalstva
- Dysfagie z jiných příčin nesplňující kritéria pro zařazení
- Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci nebo jsou těhotné a kojící
- Neochota poskytnout souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
|
Komparátor placeba: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří mají mírné až významné zlepšení funkce polykání při sebehodnocení a klinickém hodnocení polykání - 3 týdny
Časové okno: 3 týdny
|
Porovnat podíl pacientů, kteří mají mírné až významné zlepšení funkce polykání při sebehodnocení a klinickém hodnocení polykání 3 týdny po injekci mezi těmi, kteří dostali onabotulotoxin (Botox, Allergan, Irvine, CA) a těmi, kteří dostali placebo.
|
3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů se zlepšením parametrů souvisejících s polykáním na videofluoroskopii, flexibilní endoskopické hodnocení polykání a manometrie jícnu - 3 týdny
Časové okno: 3 týdny
|
Porovnat podíl pacientů se zlepšením parametrů souvisejících s polykáním na video skiaskopii, flexibilním endoskopickém hodnocení polykání a jícnové manometrii 3 týdny po injekci mezi skupinou s botoxem a skupinou s placebem
|
3 týdny
|
|
Podíl pacientů se zlepšením parametrů souvisejících s polykáním na videofluoroskopii, flexibilní endoskopické hodnocení polykání a manometrie jícnu - 3 měsíce
Časové okno: 3 měsíce
|
Porovnat podíl pacientů se zlepšením parametrů souvisejících s polykáním na video skiaskopii, flexibilním endoskopickém hodnocení polykání a jícnové manometrii 3 měsíce po injekci mezi skupinou s botoxem a skupinou s placebem
|
3 měsíce
|
|
Nepříznivé účinky
Časové okno: 3 měsíce
|
Porovnat podíl pacientů se zhoršením dysfagie, obrnou hlasivek a dalšími nežádoucími účinky do 3 měsíců po injekci
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Nemoci jícnu
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Faryngeální onemocnění
- Poruchy deglutace
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Biologické faktory
- Hydrolázy
- Enzymy
- Enzymy a koenzymy
- Botulinum toxiny
- Metalloendopeptidázy
- Endopeptidázy
- Peptidové hydrolázy
- Metaloproteázy
- Bakteriální proteiny
- Bakteriální toxiny
- Toxiny, biologické
- Botulotoxiny typu A
Další identifikační čísla studie
- IEC-1175/OP-23/03.05.2024
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .