- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04695600
Onabotulinum Toxin A (Botox) vid behandling av överföringsdysfagi
Effekt och säkerhet av Onabotulinum Toxin A (Botox)-injektioner i den övre esofagussfinktern för behandling av faryngo-esofageal dysfagi på grund av cricofaryngeal dysfunktion - en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sväljning är en neurologiskt koordinerad fysiologisk händelse som kräver sekventiella och överlappande rörelser av olika kraniofaciala, svalg-esofageala och larynxmuskler. Under sväljprocessen flyttas intagen bolus och orala sekret från munnen in i matstrupen. Neurologiska störningar som negativt påverkar någon del av denna koordinerade sekvens kan leda till orofaryngeal eller faryngo-esofageal dysfagi. Under sväljning slappnar den övre esofagusfinktern (UES) tillfälligt av och struphuvudet dras därefter i antero-cefalad riktning genom sammandragningar av suprahyoidmusklerna; denna dragkraft resulterar i aktiv öppning av UES.
I vilotillstånd är denna ringmuskels funktion att hålla den övre matstrupen stängd under inspiration och mellan sväljningar. Den slappnar endast av under utsmältning i samordning med de andra musklerna i tungan, struphuvudet, de främre livmoderhalsmusklerna och låter den intagna bolusen passera in i matstrupen från hypofarynxen. I vilotillstånd förhindrar denna stängda UES återflöde av mag- och matstrupsinnehåll till hypofarynxen. Dysfunktion av cricopharyngeal relaxation kan orsaka dysfagi och kallas cricopharyngeal dysfunction (CPD). Det kan leda till viktminskning, aspirationspneumoni, luftvägsobstruktion, behov av att använda nasogastrisk sond för matning eller byta till vätskebaserad kost. Behandling av dysfagi på grund av CPD genom att injicera botulinumtoxin i cricopharyngeus som beskrivs av Schneider et al. år 1994. Mer än 100 fall har beskrivits efter det, men det finns inga randomiserade kontrollerade studier. En metaanalys från Cochrane har också kommit fram till att det inte finns tillräckliga bevis för att dra slutsatser om effektiviteten och säkerheten av botulinumtoxininjektion vid krikofaryngeal dysfunktion.
Problembeskrivning Neurologiska störningar inklusive stroke, multipel skleros, rörelsestörningar inklusive parkinsonism, dystoni etc. kan orsaka dysfagi. I vissa av dessa fall finns det en relativ hypertonicitet hos cricopharyngeus-muskeln. Det finns en relativt nyare enhet av denna form av ren dysfagi på grund av dystoni som har beskrivits av Samal et al. Ökad tonus i cricopharyngeus på grund av spasticitet eller dystoni leder till misslyckande med adekvat avslappning av den övre esofagusfinktern, vilket leder till CPD. När svalget är adekvat, på grund av motstånd före bolus, kan den intagna bolusen stanna kvar som en rest i hypofarynxen, vilket leder till dysfagi eller kvävningskänsla eller trycks in i de övre luftvägarna, vilket leder till aspiration. I sådana fall finns det hittills ingen medicinsk behandling som kan främja avslappning av cricopharyngeus och leda till bättre sväljfunktion. Två behandlingsformer har beskrivits i fallserier och rapporter, den ena är kirurgisk myotomi av cricopharyngeus och den andra är en relativt enkel och mindre invasiv procedur för att injicera botulinumtoxin i den horisontella delen av cricopharyngeus-muskeln. Men eftersom det inte finns några randomiserade kontrollerade prövningar kan inga definitiva rekommendationer angående effektiviteten och säkerheten av proceduren göras.
Så denna RCT är nödvändig för att fylla detta tomrum i kunskap
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Pramod Garg, MD DM
- Telefonnummer: +919810038116
- E-post: pkgarg@aiims.ac.in
Studera Kontakt Backup
- Namn: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefonnummer: +919013844274
- E-post: arun_ela@yahoo.com
Studieorter
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
- Rekrytering
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
-
Kontakt:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefonnummer: +919013844274
- E-post: arun_ela@yahoo.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som går på neurologisk OPD med sväljningsstörning på grund av dysfunktion i centrala nervsystemet
- Minst 14 år av alla kön
- mRS (modifierad Rankin-skala) på ≤3 vid tidpunkten för studieinskrivning
- Vid dysfagi efter stroke har det gått minst 6 månader efter stroke
- Villlig att genomgå sväljbedömning kliniskt och med videofluoroskopi, flexibel övre GI-endoskopi och esofagusmanometri före och efter injektionen
- Ovanstående undersökningar visar på nedsatt cricopharyngeal relaxation, adekvat faryngeal styrka och anterocephalad laryngeal rörelse
- Redo att ge samtycke till Botulinum-neurotoxininjektion.
- Villig att följa protokoll och följa uppföljningsbesök
- Inget allvarligt neurologiskt eller systemiskt medicinskt tillstånd som minskar den förväntade livslängden till mindre än 1 år baserat på kliniska prognoser
Exklusions kriterier:
- Diagnostiserade fall av neuromuskulära störningar i det perifera nervsystemet och ALS
- mRS vid tidpunkten för inskrivning >3
- Patienter med förväntad livslängd mindre än 1 år på grund av primär sjukdom eller samsjuklighet baserat på kliniska prognoser
- Känd allergi mot botulinumneurotoxin eller dess konserveringsmedel/hjälpämnen
- Fick botulinumtoxin för alla indikationer under de senaste 12 veckorna
- De med kända antikroppar mot Botulinum neurotoxin A
- De som genomgick myotomi av cricopharyngeus-muskeln
- De som hade genomgått ingrepp som denervering av livmoderhalsmuskulaturen
- Dysfagi av andra orsaker som inte uppfyller inklusionskriterierna
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel eller som är gravida och ammar
- Inte villig att ge samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
|
Placebo-jämförare: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som har måttlig till signifikant förbättring av sväljfunktionen vid självbedömning och klinisk sväljbedömning - 3 veckor
Tidsram: 3 veckor
|
Att jämföra andelen patienter som har måttlig till signifikant förbättring av sväljfunktionen vid självbedömning och klinisk sväljbedömning 3 veckor efter injektion bland de som fick onabotulinumtoxin (Botox, Allergan, Irvine, CA) och de som fick placebo.
|
3 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med förbättring av sväljrelaterade parametrar på videofluoroskopi, flexibel endoskopisk utvärdering av sväljning och esofagusmanometri - 3 veckor
Tidsram: 3 veckor
|
För att jämföra andelen patienter med förbättring av sväljrelaterade parametrar på videofluoroskopi, flexibel endoskopisk utvärdering av sväljnings- och matstrupsmanometri 3 veckor efter injektion mellan Botox-gruppen och placebogruppen
|
3 veckor
|
|
Andel patienter med förbättring av sväljrelaterade parametrar på videofluoroskopi, flexibel endoskopisk utvärdering av sväljning och esofagusmanometri - 3 månader
Tidsram: 3 månader
|
För att jämföra andelen patienter med förbättring av sväljrelaterade parametrar på videofluoroskopi, flexibel endoskopisk utvärdering av sväljnings- och esofagusmanometri 3 månader efter injektion mellan Botox-gruppen och placebogruppen
|
3 månader
|
|
Skadliga effekter
Tidsram: 3 månader
|
Att jämföra andelen patienter med försämring av dysfagi, stämbandspares och andra biverkningar upp till 3 månader efter injektion
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Esofagussjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Faryngeala sjukdomar
- Deglutition Disorders
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Biologiska faktorer
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer och koenzymer
- Botulinumtoxiner
- Metalloendopeptidaser
- Endopeptidaser
- Peptidhydrolaser
- Metalloproteaser
- Bakterieproteiner
- Bakterietoxiner
- Toxiner, biologiska
- Botulinumtoxiner, typ A
Andra studie-ID-nummer
- IEC-1175/OP-23/03.05.2024
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .