Onabotuliinitoksiini A (Botox) siirtyvän dysfagian hoidossa
Onabotuliinitoksiini A (Botox) -injektioiden tehokkuus ja turvallisuus ruokatorven ylempään sulkijalihakseen nielun ja ruokatorven dysfagian hoidossa, joka johtuu nielun toimintahäiriöstä - satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nieleminen on neurologisesti koordinoitu fysiologinen tapahtuma, joka vaatii peräkkäisiä ja päällekkäisiä liikkeitä kallo-kasvo-, nielu-ruokatorvi- ja kurkunpäälihaksissa. Nielemisprosessissa nielty bolus ja suun eritteet siirtyvät suusta ruokatorveen. Neurologiset häiriöt, jotka vaikuttavat haitallisesti mihin tahansa tämän koordinoidun sekvenssin osaan, voivat johtaa suunnielun tai nielun ja ruokatorven dysfagiaan. Nielemisen aikana ylempi ruokatorven sulkijalihas (UES) rentoutuu tilapäisesti ja kurkunpää vetäytyy sen jälkeen etupään suuntaan suprahyoidisten lihasten supistuksilla; tämä veto johtaa UES:n aktiiviseen avautumiseen.
Lepotilassa tämän sulkijalihaksen tehtävänä on pitää ruokatorven yläosa suljettuna sisäänhengityksen aikana ja nielemisen välillä. Se rentoutuu vain deglutiation aikana koordinoituna muiden kielen, kurkunpään ja kohdunkaulan etulihasten kanssa ja antaa niellyn boluksen kulkeutua ruokatorveen hypofarynksista. Lepotilassa tämä suljettu UES estää mahalaukun ja ruokatorven sisällön palautumisen hypofarynksiin. Krikofaryngeaalisen rentoutumisen toimintahäiriö voi aiheuttaa dysfagiaa, ja sitä kutsutaan cricopharyngeal dysfunction (CPD) -toiminnaksi. Se voi johtaa laihtumiseen, aspiraatiokeuhkokuumeeseen, hengitysteiden tukkeutumiseen, nenämahaletkun käyttöön ruokinnassa tai nestepohjaiseen ruokavalioon siirtymiseen. CPD:stä johtuvan dysfagian hoito injektoimalla botuliinitoksiinia cricopharyngeukseen, jonka ovat kuvanneet Schneider et ai. vuonna 1994. Sen jälkeen on kuvattu yli 100 tapausta, mutta satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ei ole. Cochranen meta-analyysi on myös päätellyt, ettei ole olemassa riittävästi todisteita botuliinitoksiini-injektion tehokkuudesta ja turvallisuudesta päättelemiseksi krikosielun toimintahäiriöissä.
Ongelman kuvaus Neurologiset häiriöt, mukaan lukien aivohalvaus, multippeliskleroosi, liikehäiriöt, mukaan lukien parkinsonismi, dystonia jne., voivat aiheuttaa nielemishäiriötä. Joissakin näistä tapauksista cricopharyngeus-lihaksen suhteellinen hypertoniteetti on. On olemassa suhteellisen uudempi kokonaisuus tästä dystonian aiheuttamasta puhtaan dysfagian muodosta, jonka ovat kuvanneet Samal et ai. Spastisuudesta tai dystoniasta johtuva kohonnut cricopharyngeus-sävy johtaa ruokatorven ylemmän sulkijalihaksen riittävän rentoutumisen epäonnistumiseen, mikä johtaa CPD:hen. Kun nielun supistuminen on riittävä, nielty bolus voi jäädä jäännökseksi hypofarynksiin, mikä johtaa nielemiseen tai tukehtumiseen, tai työntyä ylempään hengitysteihin, mikä johtaa aspiraatioon. Tällaisissa tapauksissa ei toistaiseksi ole olemassa lääketieteellistä hoitoa, joka voisi edistää cricopharyngeusin rentoutumista ja johtaa parempaan nielemistoimintaan. Tapaussarjoissa ja -raporteissa on kuvattu kaksi hoitomuotoa, joista toinen on cricopharyngeus-lihaksen kirurginen myotomia ja toinen on suhteellisen helppo ja vähemmän invasiivinen toimenpide botuliinitoksiinin injektoimiseksi cricopharyngeus-lihaksen vaakasuoraan osaan. Koska satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ei kuitenkaan ole, varmoja suosituksia toimenpiteen tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei voida antaa.
Joten tämä RCT on välttämätön tämän tiedon tyhjiön täyttämiseksi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pramod Garg, MD DM
- Puhelinnumero: +919810038116
- Sähköposti: pkgarg@aiims.ac.in
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Puhelinnumero: +919013844274
- Sähköposti: arun_ela@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Intia, 110029
- Rekrytointi
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
-
Ottaa yhteyttä:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Puhelinnumero: +919013844274
- Sähköposti: arun_ela@yahoo.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyvät neurologisessa OPD:ssä, joilla on keskushermoston toimintahäiriöstä johtuva nielemishäiriö
- Vähintään 14-vuotias kaikista sukupuolista
- mRS (modifioitu Rankin-asteikko) ≤3 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
- Aivohalvauksen jälkeisen dysfagian tapauksessa vähintään 6 kuukautta on kulunut aivohalvauksesta
- Valmis nielemään kliinisesti ja videofluoroskopialla, joustavalla yläsuolikanavan endoskopialla ja ruokatorven manometrialla ennen ja jälkeen injektion
- Yllä olevat tutkimukset osoittavat heikentynyttä krikonielun rentoutumista, riittävää nielun voimaa ja kurkunpään anterocephalad-liikettä
- Valmis antamaan suostumuksen botuliinineurotoksiinin injektioon.
- Halukas noudattamaan protokollaa ja noudattamaan seurantakäyntejä
- Ei vakavaa neurologista tai systeemistä sairautta, joka lyhentäisi eliniän alle 1 vuoteen kliinisen ennusteen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoidut ääreishermoston hermo-lihashäiriöt ja ALS
- mRS ilmoittautumishetkellä >3
- Potilaat, joiden odotettu elinajanodote on alle 1 vuoden primaarisen sairauden tai samanaikaisen sairastuvuuden vuoksi kliinisten ennustepisteiden perusteella
- Tunnettu allergia botuliinineurotoksiinille tai sen säilöntäaineille/apuaineille
- Sai botuliinitoksiinia mihin tahansa indikaatioon viimeisen 12 viikon aikana
- Ne, joilla on tiedossa vasta-aineita botuliinineurotoksiini A:ta vastaan
- Ne, joille tehtiin cricopharyngeus-lihaksen myotomia
- Ne, jotka olivat läpikäyneet sellaisia toimenpiteitä kuin kohdunkaulan lihaksiston denervaatio
- Muista syistä johtuva dysfagia, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä tai jotka ovat raskaana ja imettävät
- Ei halua antaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
|
Placebo Comparator: Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
|
50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kohtalainen tai merkittävä parannus nielemistoiminnassa itsearvioinnin ja kliinisen nielemisen arvioinnin perusteella - 3 viikkoa
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Vertaamalla niiden potilaiden osuutta, joilla on kohtalainen tai merkittävä parantunut nielemistoiminto itsearvioinnissa ja kliinisen nielemisen arvioinnissa 3 viikon kuluttua injektiosta, onabotuliinitoksiinia (Botox, Allergan, Irvine, CA) saaneiden ja lumelääkettä saaneiden joukossa.
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden nielemiseen liittyvät parametrit ovat parantuneet videofluoroskopiassa, joustavassa nielemisen endoskopisessa arvioinnissa ja ruokatorven manometriassa - 3 viikkoa
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuuden vertaamiseksi, joiden nielemiseen liittyvät parametrit ovat parantuneet videofluoroskopialla, joustava endoskooppinen nielemisen ja ruokatorven manometrian arviointi 3 viikkoa injektion jälkeen Botox-ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä
|
3 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden nielemiseen liittyvät parametrit ovat parantuneet videofluoroskopiassa, joustavassa nielemisen endoskopiassa arvioinnissa ja ruokatorven manometriassa - 3 kuukautta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuuden vertaamiseksi, joiden nielemiseen liittyvät parametrit ovat parantuneet videofluoroskopialla, joustavalla endoskooppisella nielemisen ja ruokatorven manometrian arvioinnilla 3 kuukautta injektion jälkeen Botox-ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä
|
3 kuukautta
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuuden vertaamiseksi, joilla on nielemishäiriön, äänihuulethalvauksen ja muiden haittavaikutusten paheneminen enintään 3 kuukautta injektion jälkeen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruokatorven sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun sairaudet
- Deglutation häiriöt
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Hydrolaasit
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Botulinum -toksiinit
- Metalloendopeptidaasit
- Endopeptidaasit
- Peptidihydrolaasit
- Metalloproteases
- Bakteeriproteiinit
- Bakteeritoksiinit
- Biologinen
- Botuliinitoksiinit, tyyppi A
Muut tutkimustunnusnumerot
- IEC-1175/OP-23/03.05.2024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .