Onabotulinum Toxin A (Botox) 治疗转移性吞咽困难
2026年7月4日 更新者：Arunmozhimaran Elavarasi、All India Institute of Medical Sciences
食管上括约肌注射肉毒杆菌毒素 A（保妥适）治疗环咽功能障碍引起的咽食管吞咽困难的疗效和安全性——一项随机双盲安慰剂对照试验
中风、多发性硬化症、帕金森病或肌张力障碍患者的吞咽困难可能是由于环咽肌的相对张力亢进所致。
在静息状态下，肌肉仅在吞咽时收缩和放松。
Schneider 等人描述了通过在环咽肌中注射肉毒杆菌毒素来治疗吞咽困难。 1994年。
之后描述了 100 多个案例，但是没有随机对照试验。
Cochrane 的一项荟萃分析还得出结论，没有足够的证据可以得出关于肉毒杆菌毒素注射在环咽功能障碍中的疗效和安全性的结论。
所以这项研究是必要的，以填补这一知识空白
研究概览
详细说明
吞咽是一种神经协调的生理事件，需要各种颅面、咽食管和喉部肌肉的连续和重叠运动。 在吞咽过程中，摄入的食团和口腔分泌物从口腔转移到食道。 对该协调序列的任何部分产生不利影响的神经系统疾病可能导致口咽或咽-食管吞咽困难。 在吞咽过程中，上食管括约肌 (UES) 暂时松弛，喉部随后被舌骨上肌收缩拉向前头方向；这种牵引导致 UES 的主动开放。
在静息状态下，该括约肌的功能是在吸气和吞咽之间保持上食道闭合。 它仅在吞咽时与舌头、喉部、前颈肌等其他肌肉协调放松，并允许摄入的食团从下咽部进入食道。 在静息状态下，这种闭合的 UES 可防止胃和食道内容物反流到下咽部。 环咽松弛功能障碍可引起吞咽困难，称为环咽功能障碍（CPD）。 可能导致体重减轻、吸入性肺炎、气道阻塞，需要使用鼻胃管喂养或改为流质饮食。 Schneider 等人描述的通过在环咽部注射肉毒杆菌毒素治疗 CPD 引起的吞咽困难。 1994年。 之后描述了 100 多个案例，但是没有随机对照试验。 Cochrane 的一项荟萃分析还得出结论，没有足够的证据可以得出关于肉毒杆菌毒素注射在环咽功能障碍中的疗效和安全性的结论。
问题陈述 包括中风、多发性硬化症在内的神经系统疾病、包括帕金森病在内的运动障碍、肌张力障碍等都可能导致吞咽困难。 在其中一些病例中，环咽肌的张力相对较高。 这种由 Samal 等人描述的肌张力障碍引起的纯吞咽困难有一个相对较新的实体。 由于痉挛或肌张力障碍导致环咽肌紧张度增加导致上食管括约肌不能充分松弛导致 CPD。 当咽部收缩充分时，由于推注前阻力，摄入的推注可能会残留在下咽部，导致吞咽困难或窒息感，或被推入上呼吸道导致误吸。 在这种情况下，目前还没有药物可以促进环咽肌松弛并改善吞咽功能。 病例系列和报告中描述了两种管理方式，一种是环咽肌的外科肌切开术，另一种是在环咽肌水平部分注射肉毒杆菌毒素的相对简单且侵入性较小的手术。 然而，由于没有随机对照试验，因此无法就手术的有效性和安全性提出明确的建议。
所以这个随机对照试验是填补这个知识空白的必要条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Pramod Garg, MD DM
- 电话号码：+919810038116
- 邮箱：pkgarg@aiims.ac.in
研究联系人备份
- 姓名：Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- 电话号码：+919013844274
- 邮箱：arun_ela@yahoo.com
学习地点
-
-
National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110029
- 招聘中
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
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接触：
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- 电话号码：+919013844274
- 邮箱：arun_ela@yahoo.com
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 因中枢神经系统功能障碍而出现吞咽功能障碍的神经内科 OPD 患者
- 所有性别至少年满 14 岁
- 入学时 mRS（改良 Rankin 量表）≤3
- 如果出现中风后吞咽困难，中风后至少已经过去 6 个月
- 愿意接受临床吞咽评估，并在注射前后进行视频透视、灵活的上消化道内窥镜检查和食管测压
- 以上检查显示环咽松弛功能受损，咽部力量和前头肌喉部运动受损
- 准备提供肉毒杆菌神经毒素注射同意书。
- 愿意遵守协议并遵守后续访问
- 根据临床预测评分，没有将预期寿命缩短至不到 1 年的主要神经系统或全身医学疾病
排除标准：
- 周围神经系统神经肌肉疾病和肌萎缩侧索硬化症确诊病例
- 入组时的 mRS >3
- 根据临床预测评分，因原发疾病或合并症而预期寿命不足 1 年的患者
- 已知对肉毒杆菌神经毒素或其防腐剂/赋形剂过敏
- 在过去 12 周内因任何适应症接受过肉毒杆菌毒素注射
- 具有已知的肉毒杆菌神经毒素 A 抗体的人
- 接受过环咽肌切开术的人
- 那些接受过颈部肌肉组织去神经支配手术的人
- 其他原因导致的吞咽困难不符合纳入标准
- 未采取适当避孕措施或怀孕和哺乳的育龄妇女
- 不愿意提供同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Botulinum toxin arm
50 units of botulinum toxin (Botox, Allergan, CA) diluted in 2 mL of normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Botulinum toxin will be injected into the muscle in four aliquots into each quadrant using 23 G needle (160cm).
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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安慰剂比较：Placebo arm
2 mL of Normal saline will be injected into the cricopharyngeus muscle under direct endoscopic vision using an esophago-gastro-duodenoscope (GIF 190,Olympus).
The procedure will be done under general anesthesia in the endoscopy suite as the position of the endoscope is unstable at cricopharynx and the muscle needs to be relaxed during the procedure.
Pre-procedure a Ryle's tube will be placed into the stomach under endoscopic guidance which will be kept a day post procedure.
Cricopharyngeus muscle will be identified as the muscle at the upper esophageal sphincter located just behind the laryngeal opening.
Post procedure patient will be observed for an hour for any untoward adverse event
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50 units of Botulinum toxin A (Botox, Allergan, CA) under endoscopic guidance will be injected in the cricopharyngeus muscle
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在自我评估和临床吞咽评估中吞咽功能有中度至显着改善的患者比例 - 3 周
大体时间：3周
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比较接受肉毒杆菌毒素（肉毒杆菌毒素、艾尔建、尔湾、加利福尼亚州）和接受安慰剂治疗的患者在注射后 3 周自我评估和临床吞咽评估中吞咽功能有中度至显着改善的患者比例。
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3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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吞咽相关参数在视频透视、吞咽的灵活内窥镜评估和食管测压法中改善的患者比例 - 3 周
大体时间：3周
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比较肉毒杆菌毒素组和安慰剂组在注射后 3 周时通过视频透视、可弯曲内窥镜评估吞咽和食管测压改善吞咽相关参数的患者比例
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3周
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在视频透视、吞咽的灵活内窥镜评估和食管测压法中吞咽相关参数改善的患者比例 - 3 个月
大体时间：3个月
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比较肉毒杆菌毒素组和安慰剂组在注射后 3 个月时通过视频透视、可弯曲内窥镜评估吞咽和食管测压改善吞咽相关参数的患者比例
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3个月
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不利影响
大体时间：3个月
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比较注射后 3 个月出现吞咽困难、声带麻痹和其他不良反应恶化的患者比例
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM、All India Institute of Medical Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;2014(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月11日
初级完成 (估计的)
2027年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月3日
首次发布 (实际的)
2021年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月4日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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