Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Onabotulinum Toxin A (Botox) til behandling af overførselsdysfagi

11. september 2023 opdateret af: Arunmozhimaran Elavarasi, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Effekt og sikkerhed af Onabotulinum Toxin A (Botox) injektioner i den øvre esophageal sphincter til behandling af pharyngo-esophageal dysfagi på grund af cricopharyngeal dysfunktion - et randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg

Dysfagi hos patienter med slagtilfælde, multipel sklerose, parkinsonisme eller dystoni kan forekomme på grund af relativ hypertoni af cricopharyngeus-muskelen. I hviletilstand trækkes musklerne sammen og slapper kun af under delution. Behandling af dysfagi ved at injicere botulinumtoksin i cricopharyngeus blev beskrevet af Schneider et al. i 1994. Mere end 100 tilfælde er blevet beskrevet herefter, men der er ingen randomiserede kontrollerede forsøg. En meta-analyse fra Cochrane har også konkluderet, at der ikke er tilstrækkelig evidens til at konkludere med hensyn til effektiviteten og sikkerheden af ​​botulinumtoksin-injektion i cricopharyngeal dysfunktion. Så denne undersøgelse er nødvendig for at udfylde dette tomrum i viden

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Synke er en neurologisk koordineret fysiologisk hændelse, der kræver sekventielle og overlappende bevægelser af forskellige kraniofaciale, pharyngo-esophageale og larynxmuskler. I processen med at synke flyttes indtaget bolus og orale sekreter fra munden ind i spiserøret. Neurologiske lidelser, der negativt påvirker enhver del af denne koordinerede sekvens, kan føre til oropharyngeal eller Pharyngo-esophageal dysfagi. Under synkning slapper den øvre esophageal sphincter (UES) forbigående af, og strubehovedet trækkes efterfølgende i antero-cephalad-retningen ved sammentrækninger af de suprahyoide muskler; denne trækkraft resulterer i aktiv åbning af UES.

I hviletilstand er denne lukkemuskels funktion at holde den øvre spiserør lukket under inspiration og mellem sluger. Det slapper kun af under delutation i koordination med de andre muskler i tungen, strubehovedet, de forreste cervikale muskler og tillader den indtagne bolus at passere ind i spiserøret fra hypopharynx. I hviletilstand forhindrer denne lukkede UES tilbagesvaling af mave- og spiserørsindhold i hypopharynx. Dysfunktion af cricopharyngeal afslapning kan forårsage dysfagi og kaldes cricopharyngeal dysfunktion (CPD). Det kan føre til vægttab, aspirationspneumoni, luftvejsobstruktion, behov for at bruge nasogastrisk sonde til fodring eller skift til væskebaseret kost. Behandling af dysfagi på grund af CPD ved at injicere botulinumtoksin i cricopharyngeus beskrevet af Schneider et al. i 1994. Mere end 100 tilfælde er blevet beskrevet herefter, men der er ingen randomiserede kontrollerede forsøg. En meta-analyse fra Cochrane har også konkluderet, at der ikke er tilstrækkelig evidens til at konkludere med hensyn til effektiviteten og sikkerheden af ​​botulinumtoksin-injektion i cricopharyngeal dysfunktion.

Problemformulering Neurologiske lidelser inklusive slagtilfælde, multipel sklerose, bevægelsesforstyrrelser herunder parkinsonisme, dystoni etc. kan forårsage dysfagi. I nogle af disse tilfælde er der en relativ hypertonicitet af cricopharyngeus-musklen. Der er en relativt nyere enhed af denne form for ren dysfagi på grund af dystoni, som er blevet beskrevet af Samal et al. Øget tonus i cricopharyngeus på grund af spasticitet eller dystoni fører til svigt af tilstrækkelig afslapning af den øvre esophageal sphincter, hvilket fører til CPD. Når svælgkontraktionen er tilstrækkelig, på grund af præ bolus-resistens, kan den indtagne bolus forblive som en rest i hypopharynx, hvilket fører til dysfagi eller kvælningsfornemmelse eller skubbet ind i de øvre luftveje, hvilket fører til aspiration. I sådanne tilfælde eksisterer der indtil videre ingen medicinsk behandling, som kan fremme afslapning af cricopharyngeus og føre til en bedre synkefunktion. To behandlingsformer er blevet beskrevet i sagsserier og rapporter, den ene er kirurgisk myotomi af cricopharyngeus og den anden er en relativt let og mindre invasiv procedure til injektion af botulinumtoksin i den horisontale del af cricopharyngeus-musklen. Men da der ikke er nogen randomiserede kontrollerede forsøg, kan der ikke gives konkrete anbefalinger vedrørende effektiviteten og sikkerheden af ​​proceduren.

Så denne RCT er nødvendig for at udfylde dette tomrum i viden

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
  • Telefonnummer: +919013844274
  • E-mail: arun_ela@yahoo.com

Studiesteder

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110029
        • Rekruttering
        • All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i neurologisk OPD med synkebesvær på grund af dysfunktion i centralnervesystemet
  • Mindst 14 år af alle køn
  • mRS (modificeret Rankin-skala) på ≤3 på tidspunktet for studietilmelding
  • I tilfælde af dysfagi efter slagtilfælde er der gået mindst 6 måneder efter slagtilfælde
  • Villig til at gennemgå synkevurdering klinisk og med videofluoroskopi, fleksibel øvre GI-endoskopi og esophageal manometri før og efter injektionen
  • Ovenstående undersøgelser viser nedsat cricopharyngeal afslapning, tilstrækkelig pharyngeal styrke og anterocephalad laryngeal bevægelse
  • Klar til at give samtykke til Botulinum-neurotoksininjektion.
  • Villig til at overholde protokol og overholde opfølgende besøg
  • Ingen større neurologisk eller systemisk medicinsk tilstand, der reducerer den forventede levetid til mindre end 1 år baseret på kliniske forudsigelsesscore

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnosticerede tilfælde af neuromuskulære lidelser i det perifere nervesystem og ALS
  • mRS ved tilmelding >3
  • Patienter med forventet levetid mindre end 1 år på grund af primær sygdom eller co-morbiditet baseret på kliniske forudsigelsesscore
  • Kendt allergi over for botulinum neurotoksin eller dets konserveringsmidler/hjælpestoffer
  • Modtaget botulinumtoksin for enhver indikation inden for de sidste 12 uger
  • Dem med kendte antistoffer mod Botulinum neurotoksin A
  • Dem, der gennemgik myotomi af cricopharyngeus-muskelen
  • De, der havde gennemgået procedurer som denervering af den cervikale muskulatur
  • Dysfagi af andre årsager, der ikke opfylder inklusionskriterierne
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelig prævention, eller som er gravide og ammer
  • Ikke villig til at give samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Botulinum toksin arm
100 enheder botulinumtoksin (Botox, Allergan, CA) fortyndet i 2,5 ml normalt saltvand vil blive injiceret i cricopharyngeus-musklen under direkte endoskopisk syn ved hjælp af et esophago-gastro-duodenoskop (GIF 190, Olympus). Proceduren vil blive udført under generel anæstesi i endoskopisuiten, da endoskopets position er ustabil ved cricopharynx, og musklen skal afspændes under proceduren. Før proceduren vil et Ryles rør blive anbragt i maven under endoskopisk vejledning, som vil blive holdt en dag efter proceduren. Cricopharyngeus muskel vil blive identificeret som musklen ved den øvre esophageal sphincter placeret lige bag larynxåbningen. Botulinumtoksin vil blive injiceret i musklen i fire alikvoter i hver kvadrant ved hjælp af 23 G nål (160 cm). Efter proceduren vil patienten blive observeret i en time for enhver uønsket hændelse
100 enheder botulinumtoksin A (Botox, Allergan, CA) under endoskopisk vejledning vil blive injiceret i cricopharyngeus-musklen
Placebo komparator: Placebo arm
2,5 mL normal saltvand vil blive injiceret i cricopharyngeus-musklen under direkte endoskopisk syn ved hjælp af et esophago-gastro-duodenoskop (GIF 190,Olympus). Proceduren vil blive udført under generel anæstesi i endoskopisuiten, da endoskopets position er ustabil ved cricopharynx, og musklen skal afspændes under proceduren. Før proceduren vil et Ryles rør blive anbragt i maven under endoskopisk vejledning, som vil blive holdt en dag efter proceduren. Cricopharyngeus muskel vil blive identificeret som musklen ved den øvre esophageal sphincter placeret lige bag larynxåbningen. Efter proceduren vil patienten blive observeret i en time for enhver uønsket hændelse
100 enheder botulinumtoksin A (Botox, Allergan, CA) under endoskopisk vejledning vil blive injiceret i cricopharyngeus-musklen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der har moderat til signifikant forbedring af synkefunktionen ved selvvurdering og klinisk synkevurdering - 3 uger
Tidsramme: 3 uger
At sammenligne andelen af ​​patienter, der har moderat til signifikant forbedring i synkefunktionen ved selvvurdering og klinisk synkevurdering 3 uger efter injektion blandt dem, der fik onabotulinumtoksin (Botox, Allergan, Irvine, CA) og dem, der fik placebo.
3 uger
Andel af patienter, der har moderat til signifikant forbedring af synkefunktionen ved selvvurdering og klinisk synkevurdering - 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
At sammenligne andelen af ​​patienter, der har moderat til signifikant forbedring af synkefunktionen ved selvvurdering og klinisk synkevurdering 3 måneder efter injektion blandt dem, der fik onabotulinumtoksin (Botox, Allergan, Irvine, CA) og dem, der fik placebo.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med forbedring i synkerelaterede parametre på videofluoroskopi, fleksibel endoskopisk evaluering af synke- og spiserørsmanometri - 3 uger
Tidsramme: 3 uger
For at sammenligne andelen af ​​patienter med forbedring i synkerelaterede parametre på videofluoroskopi, fleksibel endoskopisk evaluering af synke- og spiserørsmanometri 3 uger efter injektion mellem Botox-gruppen og placebogruppen
3 uger
Andel af patienter med forbedring af synkerelaterede parametre på videofluoroskopi, fleksibel endoskopisk evaluering af synke- og spiserørsmanometri - 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
For at sammenligne andelen af ​​patienter med forbedring i synkerelaterede parametre på videofluoroskopi, fleksibel endoskopisk evaluering af synke- og spiserørsmanometri 3 måneder efter injektion mellem Botox-gruppen og placebogruppen
3 måneder
Bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder
At sammenligne andelen af ​​patienter med forværring af dysfagi, stemmebåndsparese og andre bivirkninger op til 3 måneder efter injektion
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Orofaryngeal dysfagi

Kliniske forsøg med Botulinum toksin type A injektion [Botox]

3
Abonner