- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04695600
Onabotulinum Toxin A (Botox) til behandling af overførselsdysfagi
Effekt og sikkerhed af Onabotulinum Toxin A (Botox) injektioner i den øvre esophageal sphincter til behandling af pharyngo-esophageal dysfagi på grund af cricopharyngeal dysfunktion - et randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Synke er en neurologisk koordineret fysiologisk hændelse, der kræver sekventielle og overlappende bevægelser af forskellige kraniofaciale, pharyngo-esophageale og larynxmuskler. I processen med at synke flyttes indtaget bolus og orale sekreter fra munden ind i spiserøret. Neurologiske lidelser, der negativt påvirker enhver del af denne koordinerede sekvens, kan føre til oropharyngeal eller Pharyngo-esophageal dysfagi. Under synkning slapper den øvre esophageal sphincter (UES) forbigående af, og strubehovedet trækkes efterfølgende i antero-cephalad-retningen ved sammentrækninger af de suprahyoide muskler; denne trækkraft resulterer i aktiv åbning af UES.
I hviletilstand er denne lukkemuskels funktion at holde den øvre spiserør lukket under inspiration og mellem sluger. Det slapper kun af under delutation i koordination med de andre muskler i tungen, strubehovedet, de forreste cervikale muskler og tillader den indtagne bolus at passere ind i spiserøret fra hypopharynx. I hviletilstand forhindrer denne lukkede UES tilbagesvaling af mave- og spiserørsindhold i hypopharynx. Dysfunktion af cricopharyngeal afslapning kan forårsage dysfagi og kaldes cricopharyngeal dysfunktion (CPD). Det kan føre til vægttab, aspirationspneumoni, luftvejsobstruktion, behov for at bruge nasogastrisk sonde til fodring eller skift til væskebaseret kost. Behandling af dysfagi på grund af CPD ved at injicere botulinumtoksin i cricopharyngeus beskrevet af Schneider et al. i 1994. Mere end 100 tilfælde er blevet beskrevet herefter, men der er ingen randomiserede kontrollerede forsøg. En meta-analyse fra Cochrane har også konkluderet, at der ikke er tilstrækkelig evidens til at konkludere med hensyn til effektiviteten og sikkerheden af botulinumtoksin-injektion i cricopharyngeal dysfunktion.
Problemformulering Neurologiske lidelser inklusive slagtilfælde, multipel sklerose, bevægelsesforstyrrelser herunder parkinsonisme, dystoni etc. kan forårsage dysfagi. I nogle af disse tilfælde er der en relativ hypertonicitet af cricopharyngeus-musklen. Der er en relativt nyere enhed af denne form for ren dysfagi på grund af dystoni, som er blevet beskrevet af Samal et al. Øget tonus i cricopharyngeus på grund af spasticitet eller dystoni fører til svigt af tilstrækkelig afslapning af den øvre esophageal sphincter, hvilket fører til CPD. Når svælgkontraktionen er tilstrækkelig, på grund af præ bolus-resistens, kan den indtagne bolus forblive som en rest i hypopharynx, hvilket fører til dysfagi eller kvælningsfornemmelse eller skubbet ind i de øvre luftveje, hvilket fører til aspiration. I sådanne tilfælde eksisterer der indtil videre ingen medicinsk behandling, som kan fremme afslapning af cricopharyngeus og føre til en bedre synkefunktion. To behandlingsformer er blevet beskrevet i sagsserier og rapporter, den ene er kirurgisk myotomi af cricopharyngeus og den anden er en relativt let og mindre invasiv procedure til injektion af botulinumtoksin i den horisontale del af cricopharyngeus-musklen. Men da der ikke er nogen randomiserede kontrollerede forsøg, kan der ikke gives konkrete anbefalinger vedrørende effektiviteten og sikkerheden af proceduren.
Så denne RCT er nødvendig for at udfylde dette tomrum i viden
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pramod Garg, MD DM
- Telefonnummer: +919810038116
- E-mail: pkgarg@aiims.ac.in
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefonnummer: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
Studiesteder
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- Rekruttering
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
-
Kontakt:
- Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM
- Telefonnummer: +919013844274
- E-mail: arun_ela@yahoo.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i neurologisk OPD med synkebesvær på grund af dysfunktion i centralnervesystemet
- Mindst 14 år af alle køn
- mRS (modificeret Rankin-skala) på ≤3 på tidspunktet for studietilmelding
- I tilfælde af dysfagi efter slagtilfælde er der gået mindst 6 måneder efter slagtilfælde
- Villig til at gennemgå synkevurdering klinisk og med videofluoroskopi, fleksibel øvre GI-endoskopi og esophageal manometri før og efter injektionen
- Ovenstående undersøgelser viser nedsat cricopharyngeal afslapning, tilstrækkelig pharyngeal styrke og anterocephalad laryngeal bevægelse
- Klar til at give samtykke til Botulinum-neurotoksininjektion.
- Villig til at overholde protokol og overholde opfølgende besøg
- Ingen større neurologisk eller systemisk medicinsk tilstand, der reducerer den forventede levetid til mindre end 1 år baseret på kliniske forudsigelsesscore
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticerede tilfælde af neuromuskulære lidelser i det perifere nervesystem og ALS
- mRS ved tilmelding >3
- Patienter med forventet levetid mindre end 1 år på grund af primær sygdom eller co-morbiditet baseret på kliniske forudsigelsesscore
- Kendt allergi over for botulinum neurotoksin eller dets konserveringsmidler/hjælpestoffer
- Modtaget botulinumtoksin for enhver indikation inden for de sidste 12 uger
- Dem med kendte antistoffer mod Botulinum neurotoksin A
- Dem, der gennemgik myotomi af cricopharyngeus-muskelen
- De, der havde gennemgået procedurer som denervering af den cervikale muskulatur
- Dysfagi af andre årsager, der ikke opfylder inklusionskriterierne
- Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelig prævention, eller som er gravide og ammer
- Ikke villig til at give samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Botulinum toksin arm
100 enheder botulinumtoksin (Botox, Allergan, CA) fortyndet i 2,5 ml normalt saltvand vil blive injiceret i cricopharyngeus-musklen under direkte endoskopisk syn ved hjælp af et esophago-gastro-duodenoskop (GIF 190, Olympus).
Proceduren vil blive udført under generel anæstesi i endoskopisuiten, da endoskopets position er ustabil ved cricopharynx, og musklen skal afspændes under proceduren.
Før proceduren vil et Ryles rør blive anbragt i maven under endoskopisk vejledning, som vil blive holdt en dag efter proceduren.
Cricopharyngeus muskel vil blive identificeret som musklen ved den øvre esophageal sphincter placeret lige bag larynxåbningen.
Botulinumtoksin vil blive injiceret i musklen i fire alikvoter i hver kvadrant ved hjælp af 23 G nål (160 cm).
Efter proceduren vil patienten blive observeret i en time for enhver uønsket hændelse
|
100 enheder botulinumtoksin A (Botox, Allergan, CA) under endoskopisk vejledning vil blive injiceret i cricopharyngeus-musklen
|
Placebo komparator: Placebo arm
2,5 mL normal saltvand vil blive injiceret i cricopharyngeus-musklen under direkte endoskopisk syn ved hjælp af et esophago-gastro-duodenoskop (GIF 190,Olympus).
Proceduren vil blive udført under generel anæstesi i endoskopisuiten, da endoskopets position er ustabil ved cricopharynx, og musklen skal afspændes under proceduren.
Før proceduren vil et Ryles rør blive anbragt i maven under endoskopisk vejledning, som vil blive holdt en dag efter proceduren.
Cricopharyngeus muskel vil blive identificeret som musklen ved den øvre esophageal sphincter placeret lige bag larynxåbningen.
Efter proceduren vil patienten blive observeret i en time for enhver uønsket hændelse
|
100 enheder botulinumtoksin A (Botox, Allergan, CA) under endoskopisk vejledning vil blive injiceret i cricopharyngeus-musklen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af patienter, der har moderat til signifikant forbedring af synkefunktionen ved selvvurdering og klinisk synkevurdering - 3 uger
Tidsramme: 3 uger
|
At sammenligne andelen af patienter, der har moderat til signifikant forbedring i synkefunktionen ved selvvurdering og klinisk synkevurdering 3 uger efter injektion blandt dem, der fik onabotulinumtoksin (Botox, Allergan, Irvine, CA) og dem, der fik placebo.
|
3 uger
|
Andel af patienter, der har moderat til signifikant forbedring af synkefunktionen ved selvvurdering og klinisk synkevurdering - 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
At sammenligne andelen af patienter, der har moderat til signifikant forbedring af synkefunktionen ved selvvurdering og klinisk synkevurdering 3 måneder efter injektion blandt dem, der fik onabotulinumtoksin (Botox, Allergan, Irvine, CA) og dem, der fik placebo.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af patienter med forbedring i synkerelaterede parametre på videofluoroskopi, fleksibel endoskopisk evaluering af synke- og spiserørsmanometri - 3 uger
Tidsramme: 3 uger
|
For at sammenligne andelen af patienter med forbedring i synkerelaterede parametre på videofluoroskopi, fleksibel endoskopisk evaluering af synke- og spiserørsmanometri 3 uger efter injektion mellem Botox-gruppen og placebogruppen
|
3 uger
|
Andel af patienter med forbedring af synkerelaterede parametre på videofluoroskopi, fleksibel endoskopisk evaluering af synke- og spiserørsmanometri - 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
For at sammenligne andelen af patienter med forbedring i synkerelaterede parametre på videofluoroskopi, fleksibel endoskopisk evaluering af synke- og spiserørsmanometri 3 måneder efter injektion mellem Botox-gruppen og placebogruppen
|
3 måneder
|
Bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder
|
At sammenligne andelen af patienter med forværring af dysfagi, stemmebåndsparese og andre bivirkninger op til 3 måneder efter injektion
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arunmozhimaran Elavarasi, MD DM, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Terre R, Valles M, Panades A, Mearin F. Long-lasting effect of a single botulinum toxin injection in the treatment of oropharyngeal dysphagia secondary to upper esophageal sphincter dysfunction: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(11):1296-303. doi: 10.1080/00365520802245403.
- Parameswaran MS, Soliman AM. Endoscopic botulinum toxin injection for cricopharyngeal dysphagia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Oct;111(10):871-4. doi: 10.1177/000348940211101002.
- Schneider I, Thumfart WF, Pototschnig C, Eckel HE. Treatment of dysfunction of the cricopharyngeal muscle with botulinum A toxin: introduction of a new, noninvasive method. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994 Jan;103(1):31-5. doi: 10.1177/000348949410300105.
- Regan J, Murphy A, Chiang M, McMahon BP, Coughlan T, Walshe M. Botulinum toxin for upper oesophageal sphincter dysfunction in neurological swallowing disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 6;(5):CD009968. doi: 10.1002/14651858.CD009968.pub2.
- Samal P, Goyal V, Makharia GK, Das CJ, Gorthi SP, Y VV, Singh MB, Srivastava MVP. Transfer Dysphagia Due to Focal Dystonia. J Mov Disord. 2018 Sep;11(3):129-132. doi: 10.14802/jmd.17081. Epub 2018 Sep 30.
- Moerman MB. Cricopharyngeal Botox injection: indications and technique. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Dec;14(6):431-6. doi: 10.1097/MOO.0b013e328010b85b.
- Ali GN, Wallace KL, Laundl TM, Hunt DR, deCarle DJ, Cook IJ. Predictors of outcome following cricopharyngeal disruption for pharyngeal dysphagia. Dysphagia. 1997 Summer;12(3):133-9. doi: 10.1007/PL00009527.
- Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery on the pharynx. Laryngoscope. 2010 Aug;120(8):1498-503. doi: 10.1002/lary.21002.
- Kuhn MA, Belafsky PC. Management of cricopharyngeus muscle dysfunction. Otolaryngol Clin North Am. 2013 Dec;46(6):1087-99. doi: 10.1016/j.otc.2013.08.006. Epub 2013 Oct 11.
- Kelly EA, Koszewski IJ, Jaradeh SS, Merati AL, Blumin JH, Bock JM. Botulinum toxin injection for the treatment of upper esophageal sphincter dysfunction. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Feb;122(2):100-8. doi: 10.1177/000348941312200205.
- Zaninotto G, Marchese Ragona R, Briani C, Costantini M, Rizzetto C, Portale G, Zanetti L, Masiero S, Costantino M, Nicoletti L, Polidoro A, Feltrin G, Angelini C, Ancona E, Guidolin D, Parenti AR. The role of botulinum toxin injection and upper esophageal sphincter myotomy in treating oropharyngeal dysphagia. J Gastrointest Surg. 2004 Dec;8(8):997-1006. doi: 10.1016/j.gassur.2004.09.037.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Pharyngeale sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Esophageale sygdomme
- Deglutition lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylcholin-frigivelseshæmmere
- Neuromuskulære midler
- Botulinum toksiner
- Botulinumtoksiner, type A
- abobotulinumtoxinA
Andre undersøgelses-id-numre
- IEC-1175/04.12.2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Orofaryngeal dysfagi
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...Thrasher Research FundAfsluttetS. Aureus Oropharyngeal koloniseringForenede Stater
-
Tianjin Medical University General HospitalAfsluttetEffekten af Oropharyngeal Seal PressureKina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetMikrobiel epidemiologi og klorhexidinfølsomhed ved orofaryngeal og intestinal kolonisering (OroColi)Oropharyngeal Gram-negativ Bacilli koloniseringFrankrig
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetOropharyngeal Gram-negativ Bacilli koloniseringFrankrig
-
Thinq Pharma-CRO Pte. Ltd.Unique Pharmaceuticals Ltd, India; THINQ Pharma CRO Ltd.UkendtOropharyngeal candidiasisIndien
-
Netherlands Organisation for Scientific ResearchAfsluttet
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloAfsluttetTracheal og Oropharyngeal Kolonisering af Gram-negative Patogener
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetSmerte | Dysfagi | Stadie I Oropharyngeal pladecellekarcinom | Stadie II Oropharyngeal pladecellekarcinom | Stadie III Orofarynx pladecellekarcinomForenede Stater
-
Tata Memorial CentreAll India Institute of Medical Sciences, New Delhi; Amrita Institute of...Ikke rekrutterer endnuStadie III Oropharyngeal (p16-negativ) karcinom AJCC v8 | Stadie IV Oropharyngeal (p16-negativ) karcinom AJCC v8Indien
-
Dana-Farber Cancer InstituteAfsluttetLysterapi på lavt niveau | Oropharyngeal mucositis | Myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantationForenede Stater
Kliniske forsøg med Botulinum toksin type A injektion [Botox]
-
Walter Reed Army Medical CenterUkendt
-
Northwestern UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
HugelAfsluttetBenign masseterisk hypertrofiKorea, Republikken
-
Brazilan Center for Studies in DermatologyAfsluttetRynker i frontalområdetBrasilien
-
Cairo UniversityUkendtGummy smil på grund af hypermobil overlæbe
-
Medy-ToxAfsluttet
-
Mohit KheraAllerganAfsluttet
-
Istanbul Medipol University HospitalAfsluttetAnalfissur kroniskKalkun
-
HugelSihuan Pharmaceutical LimitedAfsluttetGlabellar linjerKorea, Republikken
-
Henry Ford Health SystemAfsluttet