ステージ IV の乳がんにおける手術の利点

原発性遠隔転移性乳がんの診断後、患者は無作為に 2 つのグループに割り当てられます。A. 疾患が進行性でない場合は全身療法とそれに続く手術。 B. 全身療法 患者選択基準

研究の適格基準は次のとおりです。

- 原発性遠隔転移性乳がん（M1）。 - 少なくとも6か月の生存が予想される。 - 組織学的に証明された乳房腫瘍の診断; - 既知のホルモンおよび HER2Neu の状態。 - TNM 分類: T1 ～ T3、切除可能な T4 状態、および N0 ～ N3。 - パフォーマンスの状態および併存疾患により、手術および/または全身療法が可能になるはずです。 - 年齢 18 歳以上; - 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準は次のとおりです。

- 病歴における原発性浸潤性乳がん。 - 過去10年以内に皮膚の基底細胞癌または早期子宮頸癌以外の別の悪性腫瘍。 - 無作為化前の乳房腫瘍の外科的治療および/または放射線療法; - 切除不能な T4 乳房腫瘍。 - 同時性両側性乳がん。

ランダム化 集中化されたランダム化は、コンピュータ生成のランダム化を使用して、原発性遠隔転移性乳がんの診断直後に行われます。 遠隔転移の主な位置（骨、軟組織（リンパ節および皮下転移）および内臓転移）、ホルモン受容体の状態（ERおよび/またはPR陽性または両方陰性）、およびHER2Neu状態（過剰発現の有無）が記録されます。

設定と場所 この研究はランダム化比較試験であり、テヘラン医科大学イマーム・ホメイニ病院で実施される 治療の選択肢 研究期間中、患者は原発腫瘍の手術（ランダム化に応じて）、全身療法で治療できる。治療法については以下で説明します。 乳房腫瘍の事前手術にランダムに割り付けられた患者は、患者と腫瘍の特徴に応じて乳房腫瘍摘出術または乳房切除術を受けます。 どちらのタイプの手術も、原発腫瘍の完全切除が目的である限り実施できます。原発腫瘍の完全切除とは、浸潤成分の切除マージンを確保することに成功したものと定義されます。 腋窩リンパ節郭清を行うかどうかは担当医の裁量に任されていますが、腋窩領域に触知可能なリンパ節および/または腫瘍陽性リンパ節が存在する場合には、腋窩リンパ節郭清を行うことが強く推奨されます。 患者が全身療法のために無作為に割り付けられた場合でも、原発腫瘍の手術の候補者となる可能性があります。 局所的に進行した場合、局所制御を得るためにいつでも乳房手術が許可されます。 このグループに対する手術は主に、全身療法を行っているにもかかわらず、腫瘍が近い将来に創傷問題を引き起こす可能性があると担当医が判断した場合に適応となります。 患者はガイドラインに従って全身療法で治療されます。 最初の化学療法、免疫療法、および内分泌療法の選択は、とりわけ、ER、PR、HER2Neu の状態、遠隔転移の主な部位、年齢、パフォーマンス状態、および併存疾患に依存します。しかし、微小転移性疾患などでは完全寛解に達する可能性にも依存する可能性があります。 ホルモン受容体陽性腫瘍の患者には、ホルモン治療が必要です。 進行が速い場合には、化学療法が治療法として選択されます。 HER2Neu 陽性疾患およびアロマターゼ阻害剤の使用では、HER2Neu 標的療法を追加することが可能です。 化学療法は、広範囲かつ急速に増殖する内臓転移を伴うホルモン受容体陰性状態の患者に提供されます。 この研究では、地域の慣行に従って、必要に応じて、HER2-Neu 標的療法などの標的療法と組み合わせて、最初の 2 ～ 3 行の治療に少なくともアントラサイクリン、タキサン、およびシクロホスファミドを使用することをお勧めします。

主要評価項目と副次評価項目 主要評価項目は 2 年生存率です。 これは、無作為化後 2 年間生存する患者の割合として定義されます。 副次評価項目は、生活の質、全生存期間、計画外の局所療法（手術または放射線療法など）の回数、腋窩リンパ節郭清または腋窩放射線療法の回数、原発腫瘍の手術で治療された患者における病理学的切除断端（断端状態）の決定である。

統計 サンプルサイズの計算 両治療群の患者数を同数とし、発生間隔を 36 か月とするランダム化比較試験を計画しています。 サンプルサイズの計算

ステップ 1: 次の式を使用してイベント数を計算します。

α=0.05 zα/2= 1.96 β=0.20 Zβ=0.84 π1=π2= 1/2: 均等配分 HR =0.50 イベント =66

ステップ 2: 次の式で患者数を計算します。

このステップでは、研究の 2 年間の追跡調査中に患者の 40% が死亡すると仮定します。 したがって、希望する患者の総数は 212 人になります。 したがって、各グループには 106 人の患者が必要です。 患者の 10% の損失を考慮すると、各グループに 118 人の患者を入力する必要があります。

次の計算が行われました。

追跡期間 = 2 年 発生率 (IR) = 25 件/人 - 2 年と仮定します t= 2 年の時点で λt=0.5 S(t)= exp{-λt}= exp{0.5}=0.60 1-0.60 = 0.40 これは、2 年間の追跡調査中に患者の 40% が死亡することを意味します。

S1(2)= exp{-0.5}=0.60 S2(2)=exp (-0.5* HR}=0.78 Pr {イベント} = 1- {(0.60+0.78)/2}=0.31 N= 66/0.31=212 総数 n=106 各グループ

10%の損失を考慮した後の数 = 118 /グループ

データ分析 研究者は、治験実施計画書で必要とされる情報を症例報告フォーム (CRF) に入力します。 すべての研究者からのデータはプールされ、人口統計およびベースラインの特徴、有効性および安全性の観察に関して要約されます。 データは、完全な治療意図のある集団について提示されます。 主要エンドポイントは、最小化係数を共変数として、Cox 回帰モデルで分析されます。 中間分析