O benefício da cirurgia no estágio IV do câncer de mama

Após o diagnóstico de câncer de mama metastático primário à distância, as pacientes serão alocadas aleatoriamente em dois grupos: A. terapia sistêmica seguida de cirurgia se a doença não for progressiva; B. Terapia sistêmica Critérios de seleção do paciente

Os critérios de elegibilidade para o estudo são:

- câncer de mama metastático primário à distância (M1); - uma sobrevida prevista de pelo menos 6 meses; - um diagnóstico histologicamente comprovado do tumor de mama; - um estado hormonal e HER2Neu conhecido; - Classificação TNM: T1-T3, status T4 ressecável e N0-N3; - performance status e comorbidade devem permitir cirurgia e/ou terapia sistêmica; - idade ≥ 18 anos;- consentimento informado por escrito.

Os critérios de exclusão são:

- câncer de mama invasivo primário na história médica; - outra neoplasia maligna nos últimos 10 anos, além do carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical em estágio inicial; - tratamento cirúrgico e/ou radioterapia do tumor de mama antes da randomização; - tumor de mama T4 irressecável; - câncer de mama bilateral sincrônico.

Randomização A randomização centralizada ocorrerá imediatamente após o diagnóstico de câncer de mama metastático remoto primário, usando randomização gerada por computador. localização dominante de metástases distantes (osso, tecidos moles (gânglios linfáticos e metástases subcutâneas) e metástases viscerais), status do receptor hormonal (ER e/ou PR positivo ou ambos negativos) e status HER2Neu (superexpressão sim ou não) serão registrados.

Cenários e localização O estudo é um estudo randomizado controlado, que será conduzido na Universidade de Ciências Médicas de Teerã, hospital imam Khomeini Opções de tratamento Durante o estudo, os pacientes podem ser tratados com cirurgia do tumor primário (dependendo da randomização), terapia sistêmica Os diferentes as modalidades de tratamento são descritas abaixo. Os pacientes que são randomizados para cirurgia inicial do tumor de mama receberão uma tumorectomia ou mastectomia, dependendo das características do paciente e do tumor. Ambos os tipos de cirurgia podem ser realizados desde que a intenção seja a ressecção completa do tumor primário, que é definida como tendo conseguido obter margens de ressecção livres para o componente invasivo. A escolha de realizar uma dissecção de linfonodo axilar é deixada a critério do médico assistente, mas é altamente recomendada se houver linfonodos palpáveis ​​e/ou positivos para tumor na região axilar. Se os pacientes forem randomizados para terapia sistêmica, eles ainda podem ser candidatos à cirurgia do tumor primário. No caso de progressão local, a cirurgia de mama é permitida a qualquer momento para obter controle local. A cirurgia para este grupo é indicada principalmente quando o médico assistente acredita que o tumor pode causar problemas de ferida no futuro próximo, apesar do uso de terapia sistêmica. Os pacientes serão tratados com terapia sistêmica de acordo com as diretrizes. A escolha da quimioterapia inicial, imunoterapia e terapia endócrina depende, entre outros, do status de ER e PR e HER2Neu, local dominante de metástases distantes, idade, status de desempenho e comorbidade; mas também pode depender da chance de atingir uma remissão completa, por exemplo, na doença metastática mínima. Em pacientes com tumor receptor hormonal positivo, o tratamento hormonal é indicado. No caso de progressão rápida, a quimioterapia é o tratamento de escolha. Na doença HER2Neu positiva e no uso de um inibidor de aromatase, é possível adicionar terapia direcionada a HER2Neu. A quimioterapia é oferecida a pacientes com status de receptor hormonal negativo, com metástases viscerais extensas e de crescimento rápido. Para este estudo, aconselhamos o uso de pelo menos uma antraciclina, um taxano e ciclofosfamida nas primeiras 2-3 linhas de tratamento, se necessário em combinação com terapia direcionada, como terapia direcionada HER2-Neu, de acordo com a prática local.

Medidas de resultados primários e secundários O endpoint primário é a sobrevida de dois anos. Isso é definido como a porcentagem de pacientes que sobrevivem dois anos após a randomização. Os desfechos secundários são qualidade de vida, sobrevida global, número de terapias locais não planejadas, ou seja, cirurgia ou radioterapia, número de dissecções de linfonodos axilares ou radioterapia axilar, determinação da margem de ressecção patológica (estado da margem) em pacientes tratados por cirurgia do tumor primário.

Estatística Cálculo do tamanho da amostra Estamos planejando um estudo randomizado controlado com um número igual de pacientes em ambos os braços de tratamento, um intervalo de 36 meses. Cálculo do tamanho da amostra

Passo 1: Cálculo do número de eventos com a seguinte fórmula:

α=0,05 zα/2= 1,96 β=0,20 Zβ=0,84 π1=π2= 1/2: Alocação igual HR =0,50 Evento =66

Passo 2: Cálculo do número de Pacientes com a seguinte fórmula:

Nesta etapa, assumimos que 40% dos pacientes morrerão durante os 2 anos de acompanhamento do estudo. Portanto, o número total de pacientes desejados será 212. Portanto, precisamos de 106 pacientes em cada grupo. Considerando uma perda de 10% dos pacientes, devemos inserir 118 pacientes em cada grupo.

Seguintes cálculos foram realizados:

Período de acompanhamento= 2 anos Suponha que a Taxa de Incidência (IR) = 25 eventos/pessoa-2 anos λt=0,5 em t= 2 anos S(t)= exp{-λt}= exp{0,5}=0,60 1-0,60 = 0,40 Significa que 40% dos pacientes morrerão durante 2 anos de seguimento.

S1(2)= exp{-0,5}=0,60 S2(2)=exp (-0,5* FC}=0,78 Pr {evento} = 1- {(0,60+0,78)/2}=0,31 N= 66/0,31=212 Número total n = 106 cada grupo

Número após considerar 10% de perda = 118 /grupo

Análise de dados Os investigadores inserirão as informações exigidas pelo protocolo nos Formulários de Relato de Caso (CRFs). Os dados de todos os investigadores serão agrupados e resumidos com relação às características demográficas e basais e às observações de eficácia e segurança. Os dados serão apresentados para toda a população com intenção de tratar. O endpoint primário será analisado em um modelo de regressão de Cox, com os fatores de minimização como covariáveis. Análise provisória