Přínos chirurgie ve stadiu IV rakoviny prsu

Po diagnóze primárního vzdáleného metastatického karcinomu prsu budou pacientky náhodně rozděleny do dvou skupin: A. systémová léčba následovaná chirurgickým zákrokem, pokud onemocnění není progresivní; B. Systémová terapie Kritéria výběru pacientů

Kritéria způsobilosti pro studium jsou:

- primární vzdálený metastatický karcinom prsu (M1); - předpokládané přežití alespoň 6 měsíců; - histologicky prokázaná diagnóza nádoru prsu; - známý hormonální stav a stav HER2Neu; - TNM klasifikace: T1-T3, resekabilní stav T4 a N0-N3; - výkonnostní stav a komorbidita by měly umožnit operaci a/nebo systémovou terapii; - věk ≥ 18 let;- písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení jsou:

- primární invazivní karcinom prsu v anamnéze; - jiná malignita v posledních 10 letech kromě bazaliomu kůže nebo raného stadia rakoviny děložního čípku; - chirurgická léčba a/nebo radioterapie nádoru prsu před randomizací; - neresekovatelný T4 nádor prsu; - synchronní bilaterální karcinom prsu.

Randomizace Centralizovaná randomizace proběhne ihned po diagnóze primárního vzdáleného metastatického karcinomu prsu pomocí počítačově generované randomizace. bude zaznamenávána dominantní lokalizace vzdálených metastáz (kosti, měkké tkáně (lymfatické uzliny a podkožní metastázy) a viscerální metastázy), stav hormonálních receptorů (ER a/nebo PR pozitivní nebo obě negativní) a stav HER2Neu (nadměrná exprese ano nebo ne).

Nastavení a umístění Studie je randomizovaná kontrolovaná studie, která bude provedena na Teheránské univerzitě lékařských věd, nemocnici imáma Chomejního Možnosti léčby Během studie mohou být pacienti léčeni operací primárního nádoru (v závislosti na randomizaci), systémovou terapií. způsoby léčby jsou popsány níže. Pacientky, které jsou randomizovány k předchozí operaci nádoru prsu, podstoupí lumpektomii nebo mastektomii v závislosti na charakteristikách pacienta a nádoru. Oba typy operací lze provádět, pokud je záměrem kompletní resekce primárního tumoru, což je definováno jako úspěšné získání volných resekčních okrajů pro invazivní komponentu. Volba provedení disekce axilárních lymfatických uzlin je ponechána na uvážení ošetřujícího lékaře, ale důrazně se doporučuje, pokud jsou přítomny hmatné a/nebo tumor pozitivní lymfatické uzliny v axilární oblasti. Pokud jsou pacienti randomizováni k systémové léčbě, mohou být stále kandidáty na operaci primárního nádoru. V případě lokální progrese je operace prsu povolena kdykoli k získání lokální kontroly. Chirurgický zákrok u této skupiny je primárně indikován, pokud se ošetřující lékař domnívá, že nádor může v blízké budoucnosti způsobit problémy s ranou, a to i přes použití systémové terapie. Pacienti budou léčeni systémovou terapií podle pokynů. Volba iniciální chemoterapie, imunoterapie a endokrinní terapie závisí mimo jiné na stavu ER a PR a HER2Neu, dominantním místě vzdálených metastáz, věku, výkonnostním stavu a komorbiditě; ale může také záviset na šanci dosáhnout kompletní remise, například u minimálního metastatického onemocnění. U pacientů s nádorem pozitivním na hormonální receptory je indikována hormonální léčba. V případě rychlé progrese je léčbou první volby chemoterapie. U HER2Neu pozitivního onemocnění a použití inhibitoru aromatázy je možné přidat HER2Neu cílenou terapii. Chemoterapie je nabízena pacientům s negativním stavem hormonálních receptorů, s rozsáhlými a rychle rostoucími viscerálními metastázami. Pro tuto studii doporučujeme použít alespoň antracyklin, taxan a cyklofosfamid pro první 2–3 linie léčby, v případě potřeby v kombinaci s cílenou terapií, jako je cílená terapie HER2-Ne, podle místní praxe.

Primární a sekundární ukazatele výsledku Primárním cílovým parametrem je dvouleté přežití. To je definováno jako procento pacientů, kteří přežijí dva roky po randomizaci. Sekundárními cílovými parametry jsou kvalita života, celkové přežití, počet neplánovaných lokálních terapií, tedy operace nebo radioterapie, počet disekcí axilárních lymfatických uzlin nebo axilární radioterapie, stanovení patologického resekčního okraje (margin status) u pacientů léčených operací primárního nádoru.

Statistika Výpočet velikosti vzorku Plánujeme randomizovanou kontrolovanou studii se stejným počtem pacientů v obou léčebných ramenech s časovým odstupem 36 měsíců. Výpočet velikosti vzorku

Krok 1: Výpočet počtu událostí podle následujícího vzorce:

α=0,05 zα/2= 1,96 β=0,20 Zβ=0,84 π1=π2= 1/2: Stejná alokace HR =0,50 Událost =66

Krok 2: Výpočet počtu pacientů podle následujícího vzorce:

V tomto kroku předpokládáme, že 40 % pacientů zemře během 2letého sledování studie. Celkový počet požadovaných pacientů tedy bude 212. Proto potřebujeme 106 pacientů v každé skupině. Vzhledem k 10% ztrátě pacientů bychom měli do každé skupiny zadat 118 pacientů.

Byly provedeny následující výpočty:

Doba sledování = 2 roky Předpokládejme, že četnost výskytu (IR) = 25 událostí/osoba-2 roky λt=0,5 v t= 2 roky S(t)= exp{-λt}= exp{0,5}=0,60 1-0,60 = 0,40 Znamená to, že 40 % pacientů zemře během 2 let sledování.

S1(2)= exp{-0,5}=0,60 S2(2)=exp (-0,5* HR} = 0,78 Pr {událost} = 1- {(0,60+0,78)/2}=0,31 N = 66/0,31 = 212 Celkový počet n=106 v každé skupině

Počet po zohlednění 10% ztráty =118 /skupina

Analýza dat Vyšetřovatelé zadají informace požadované protokolem do formulářů pro hlášení případů (CRF). Údaje od všech zkoušejících budou shromážděny a shrnuty s ohledem na demografické a výchozí charakteristiky a pozorování účinnosti a bezpečnosti. Data budou prezentována pro kompletní populaci intent-to-treat. Primární cílový bod bude analyzován v Coxově regresním modelu s minimalizačními faktory jako kovariáty. Průběžná analýza