Преимущество хирургического вмешательства при IV стадии рака молочной железы

После установления диагноза первичного отдаленного метастатического рака молочной железы пациенты будут случайным образом распределены на две группы: A. системная терапия с последующей операцией, если заболевание не прогрессирует; B. Системная терапия Критерии отбора пациентов

Критериями приемлемости для исследования являются:

- первичный отдаленный метастатический рак молочной железы (М1); - предполагаемая выживаемость не менее 6 месяцев; - гистологически подтвержденный диагноз опухоли молочной железы; - известный гормональный и HER2Neu статус; - классификация TNM: T1-T3, резектабельный статус T4 и N0-N3; - функциональное состояние и сопутствующая патология должны позволять хирургическое вмешательство и/или системную терапию; - возраст ≥ 18 лет; - письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

- первичный инвазивный рак молочной железы в анамнезе; - другое злокачественное новообразование в течение последних 10 лет, кроме базально-клеточного рака кожи или раннего рака шейки матки; - хирургическое лечение и/или лучевая терапия опухоли молочной железы до рандомизации; - нерезектабельная опухоль молочной железы Т4; - синхронный двусторонний рак молочной железы.

Рандомизация Централизованная рандомизация проводится сразу после постановки диагноза первичного отдаленного метастатического рака молочной железы с использованием компьютерной рандомизации. будет регистрироваться доминирующее расположение отдаленных метастазов (кости, мягкие ткани (лимфатические узлы и подкожные метастазы) и висцеральные метастазы), статус гормональных рецепторов (ER и/или PR положительный или оба отрицательный) и статус HER2Neu (сверхэкспрессия да или нет).

Параметры и место проведения Исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование, которое будет проводиться в Тегеранском университете медицинских наук, в больнице имама Хомейни. Варианты лечения. Во время исследования пациентам может быть назначено хирургическое лечение первичной опухоли (в зависимости от рандомизации), системная терапия. методы лечения описаны ниже. Пациенты, рандомизированные для предварительной хирургии опухоли молочной железы, получат лампэктомию или мастэктомию в зависимости от характеристик пациента и опухоли. Оба типа операции могут быть выполнены, если целью является полная резекция первичной опухоли, которая определяется как успешное получение свободных краев резекции для инвазивного компонента. Выбор проведения диссекции подмышечных лимфатических узлов остается на усмотрение лечащего врача, но настоятельно рекомендуется, если в подмышечной области присутствуют пальпируемые и/или позитивные по отношению к опухоли лимфатические узлы. Если пациенты рандомизированы для системной терапии, они все еще могут быть кандидатами на операцию по поводу первичной опухоли. В случае местного прогрессирования операция на груди разрешена в любое время для достижения местного контроля. Операция в этой группе в первую очередь показана, когда лечащий врач полагает, что опухоль может вызвать проблемы с раной в ближайшем будущем, несмотря на использование системной терапии. Пациенты будут лечиться системной терапией в соответствии с рекомендациями. Выбор начальной химиотерапии, иммунотерапии и эндокринной терапии зависит, среди прочего, от статуса ER и PR и HER2Neu, доминирующего места отдаленных метастазов, возраста, общего состояния и сопутствующей патологии; но также может зависеть от возможности достижения полной ремиссии, например, при минимальном метастатическом заболевании. Пациентам с опухолью, положительной по рецепторам гормонов, показано гормональное лечение. В случае быстрого прогрессирования химиотерапия является методом выбора. При HER2Neu-положительном заболевании и использовании ингибитора ароматазы можно добавить таргетную HER2Neu-терапию. Химиотерапия показана больным с негативным статусом гормональных рецепторов, с обширными и быстрорастущими висцеральными метастазами. Для этого исследования мы рекомендуем использовать по крайней мере антрациклин, таксан и циклофосфамид для первых 2-3 линий лечения, при необходимости в сочетании с таргетной терапией, такой как таргетная терапия HER2-Neu, в соответствии с местной практикой.

Критерии первичного и вторичного исхода Первичной конечной точкой является двухлетняя выживаемость. Он определяется как процент пациентов, выживших через два года после рандомизации. Вторичными конечными точками являются качество жизни, общая выживаемость, количество незапланированных местных терапий, т.е. операции или лучевой терапии, количество диссекций подмышечных лимфатических узлов или подмышечной лучевой терапии, определение патологического края резекции (состояние края) у пациентов, подвергшихся хирургическому лечению первичной опухоли.

Статистика Расчет размера выборки Мы планируем рандомизированное контролируемое исследование с равным числом пациентов в обеих группах лечения с интервалом накопления 36 месяцев. Расчет размера выборки

Шаг 1: Расчет количества событий по следующей формуле:

α=0,05 zα/2= 1,96 β=0,20 Zβ=0,84 π1=π2= 1/2: Равное распределение HR =0,50 Событие =66

Шаг 2: Расчет количества пациентов по следующей формуле:

На этом этапе мы предполагаем, что 40% пациентов умрут в течение 2 лет наблюдения за исследованием. Таким образом, общее количество желаемых пациентов составит 212 человек. Поэтому нам нужно по 106 пациентов в каждой группе. Учитывая 10%-ную потерю пациентов, мы должны ввести по 118 пациентов в каждую группу.

Были проведены следующие расчеты:

Период наблюдения = 2 года. Предположим, что уровень заболеваемости (IR) = 25 событий/человек-2 года λt=0,5 при t= 2 года S(t)= exp{-λt}= exp{0,5}=0,60 1-0,60 = 0,40 Это означает, что 40% пациентов умрут в течение 2 лет наблюдения.

S1(2)= ехр{-0,5}=0,60 S2(2)=exp (-0,5* ЧСС}=0,78 Pr {событие} = 1- {(0,60+0,78)/2}=0,31 N= 66/0,31=212 Общее количество n=106 в каждой группе

Число после учета 10% потерь = 118 /группа

Анализ данных Следователи будут вводить информацию, требуемую протоколом, в формы истории болезни (CRF). Данные всех исследователей будут объединены и обобщены в отношении демографических и исходных характеристик, а также наблюдений за эффективностью и безопасностью. Данные будут представлены для полной популяции пациентов, получающих лечение. Первичная конечная точка будет проанализирована в регрессионной модели Кокса с факторами минимизации в качестве копеременных. Промежуточный анализ