Il vantaggio della chirurgia nella fase IV del cancro al seno

Dopo la diagnosi di carcinoma mammario metastatico a distanza primario, i pazienti saranno assegnati in modo casuale in due gruppi: A. terapia sistemica seguita da intervento chirurgico se la malattia non è progressiva; B. Terapia sistemica Criteri di selezione dei pazienti

I criteri di ammissibilità per lo studio sono:

- carcinoma mammario metastatico distante primario (M1); - una sopravvivenza prevista di almeno 6 mesi; - una diagnosi istologicamente provata di tumore al seno; - uno stato ormonale e HER2Neu noto; - Classificazione TNM: T1-T3, stato T4 resecabile e N0-N3; - il performance status e la comorbidità dovrebbero consentire l'intervento chirurgico e/o la terapia sistemica; - età ≥ 18 anni; - consenso informato scritto.

I criteri di esclusione sono:

- carcinoma mammario primitivo invasivo nell'anamnesi; - un altro tumore maligno negli ultimi 10 anni, oltre al carcinoma basocellulare della pelle o al carcinoma cervicale in stadio iniziale; - trattamento chirurgico e/o radioterapia del tumore mammario prima della randomizzazione; - tumore al seno T4 irresecabile; - carcinoma mammario bilaterale sincrono.

Randomizzazione La randomizzazione centralizzata avrà luogo immediatamente dopo la diagnosi di carcinoma mammario metastatico a distanza primario, utilizzando la randomizzazione generata dal computer. posizione dominante delle metastasi a distanza (osso, tessuto molle (linfonodi e metastasi sottocutanee) e metastasi viscerali), stato del recettore ormonale (ER e/o PR positivi o entrambi negativi) e stato di HER2Neu (sovraespressione sì o no).

Impostazioni e posizione Lo studio è uno studio controllato randomizzato, che sarà condotto presso l'Università di scienze mediche di Teheran, ospedale imam Khomeini Opzioni di trattamento Durante lo studio i pazienti possono essere trattati con chirurgia del tumore primario (a seconda della randomizzazione), terapia sistemica Le diverse le modalità di trattamento sono descritte di seguito. I pazienti che vengono randomizzati alla chirurgia anticipata del tumore al seno riceveranno una lumpectomia o mastectomia a seconda delle caratteristiche del paziente e del tumore. Entrambi i tipi di intervento chirurgico possono essere eseguiti purché l'intenzione sia la resezione completa del tumore primitivo, definita come l'aver ottenuto margini liberi di resezione per la componente invasiva. La scelta di eseguire una dissezione linfonodale ascellare è lasciata alla discrezione del medico curante ma è altamente raccomandata se sono presenti linfonodi palpabili e/o positivi al tumore nella regione ascellare. Se i pazienti vengono randomizzati per la terapia sistemica, possono ancora essere candidati alla chirurgia del tumore primario. In caso di progressione locale, la chirurgia mammaria è consentita in qualsiasi momento per ottenere il controllo locale. La chirurgia per questo gruppo è indicata principalmente quando il medico curante ritiene che il tumore possa causare problemi alla ferita in un prossimo futuro, nonostante l'uso della terapia sistemica. I pazienti saranno trattati con terapia sistemica secondo le linee guida. La scelta della chemioterapia iniziale, dell'immunoterapia e della terapia endocrina dipende, tra l'altro, dallo stato di ER e PR e HER2Neu, dal sito dominante di metastasi a distanza, dall'età, dal performance status e dalla comorbilità; ma può anche dipendere dalla possibilità di raggiungere una remissione completa per esempio nella malattia metastatica minima. Nei pazienti con tumore positivo al recettore ormonale, è indicato il trattamento ormonale. In caso di rapida progressione, la chemioterapia è il trattamento di scelta. Nella malattia HER2Neu positiva e nell'uso di un inibitore dell'aromatasi, è possibile aggiungere la terapia mirata HER2Neu. La chemioterapia viene offerta ai pazienti con stato di recettore ormonale negativo, con metastasi viscerali estese e in rapida crescita. Per questo studio, si consiglia di utilizzare almeno un'antraciclina, un taxano e ciclofosfamide per le prime 2-3 linee di trattamento, se necessario in combinazione con una terapia mirata, come la terapia mirata HER2-Neu, secondo la pratica locale.

Misure di esito primario e secondario L'endpoint primario è la sopravvivenza a due anni. Questa è definita come la percentuale di pazienti che sopravvivono due anni dopo la randomizzazione. Gli endpoint secondari sono la qualità della vita, la sopravvivenza globale, il numero di terapie locali non pianificate, ad esempio chirurgia o radioterapia, il numero di dissezioni linfonodali ascellari o radioterapia ascellare, la determinazione del margine di resezione patologica (stato del margine) nei pazienti trattati con intervento chirurgico del tumore primario.

Statistiche Calcolo della dimensione del campione Stiamo pianificando uno studio controllato randomizzato con un numero uguale di pazienti in entrambi i bracci di trattamento, un intervallo di maturazione di 36 mesi. Calcolo della dimensione del campione

Passo 1: Calcolo del numero di eventi con la seguente formula:

α=0.05 zα/2= 1.96 β=0.20 Zβ=0.84 π1=π2= 1/2: Allocazione uguale HR =0.50 Evento =66

Step2: Calcolo del numero di Pazienti con la seguente formula:

In questa fase, assumiamo che il 40% dei pazienti morirà durante i 2 anni di follow-up dello studio. Quindi il numero totale di pazienti desiderati sarà 212. Pertanto abbiamo bisogno di 106 pazienti in ciascun gruppo. Considerando una perdita del 10% di pazienti, dovremmo inserire 118 pazienti in ciascun gruppo.

Sono stati effettuati i seguenti calcoli:

Periodo di follow-up= 2 anni Supponiamo che il tasso di incidenza (IR) = 25 eventi/persona-2 anni λt=0.5 a t= 2 anni S(t)= exp{-λt}= exp{0.5}=0.60 1-0.60 = 0.40 Significa che il 40% dei pazienti morirà durante 2 anni di follow-up.

S1(2)= exp{-0.5}=0.60 S2(2)=exp (-0,5* FC}=0,78 Pr {evento} = 1- {(0.60+0.78)/2}=0.31 N=66/0.31=212 Numero totale n=106 per ogni gruppo

Numero dopo aver considerato la perdita del 10% = 118 /gruppo

Analisi dei dati Gli investigatori inseriranno le informazioni richieste dal protocollo nei Case Report Form (CRF). I dati di tutti i ricercatori saranno riuniti e riassunti rispetto alle caratteristiche demografiche e al basale e alle osservazioni di efficacia e sicurezza. I dati saranno presentati per l'intera popolazione intent-to-treat. L'endpoint primario sarà analizzato in un modello di regressione di Cox, con i fattori di minimizzazione come covariabili. Analisi provvisoria