Fordelen med kirurgi i stadium IV av brystkreft

Etter diagnosen primær fjernmetastatisk brystkreft, vil pasientene bli tilfeldig fordelt i to grupper: A. systemisk terapi etterfulgt av kirurgi hvis sykdommen ikke er progressiv; B. Systemisk terapi Pasientvalgskriterier

Kvalifikasjonskriteriene for studiet er:

- primær fjernmetastatisk brystkreft (M1); - en forventet overlevelse på minst 6 måneder; - en histologisk bevist diagnose av brystsvulsten; - en kjent hormon- og HER2Neu-status; - TNM-klassifisering: T1-T3, resektabel T4-status og N0-N3; - ytelsesstatus og komorbiditet bør tillate kirurgi og/eller systemisk terapi; - alder ≥ 18 år; - skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier er:

- primær invasiv brystkreft i sykehistorien; - annen malignitet i løpet av de siste 10 årene, i tillegg til basalcellekarsinom i huden eller tidlig stadium av livmorhalskreft; - kirurgisk behandling og/eller strålebehandling av brystsvulsten før randomisering; - uopprettelig T4 brystsvulst; - synkron bilateral brystkreft.

Randomisering Sentralisert randomisering vil finne sted umiddelbart etter diagnosen primær fjernmetastatisk brystkreft, ved bruk av datagenerert randomisering. dominerende lokalisering av fjernmetastaser (bein, bløtvev (lymfeknuter og subkutane metastaser) og viscerale metastaser), hormonell reseptorstatus (ER og/eller PR positiv eller begge negative) og HER2Neu-status (overekspresjon ja eller nei) vil bli registrert.

Innstillinger og plassering Studien er en randomisert kontrollert studie, som vil bli utført ved Teheran University of Medical Sciences, imam Khomeini hospital. Behandlingsmuligheter I løpet av studien kan pasienter behandles med kirurgi av primærtumoren (avhengig av randomisering), systemisk terapi De ulike behandlingsmodaliteter er beskrevet nedenfor. Pasienter som er randomisert til på forhånd operasjon av brystsvulsten vil få en lumpektomi eller mastektomi avhengig av pasient- og tumorkarakteristikker. Begge typer kirurgi kan gjennomføres så lenge intensjonen er fullstendig reseksjon av primærtumoren, som defineres som å ha lykkes med å få frie reseksjonsmarginer for den invasive komponenten. Valget om å utføre en aksillær lymfeknutedisseksjon overlates til den behandlende legens skjønn, men anbefales sterkt dersom palpable og/eller tumorpositive lymfeknuter i aksillærområdet er tilstede. Hvis pasienter randomiseres for systemisk terapi, kan de fortsatt være kandidater for operasjon av primærtumoren. Ved lokal progresjon er brystoperasjon tillatt når som helst for å få lokal kontroll. Kirurgi for denne gruppen er først og fremst indisert når den behandlende legen mener at svulsten kan forårsake sårproblemer i nær fremtid, til tross for bruk av systemisk terapi. Pasientene vil bli behandlet med systemisk terapi i henhold til retningslinjene. Valget av initial kjemoterapi, immunterapi og endokrin terapi avhenger blant annet av ER og PR og HER2Neu-status, dominerende sted for fjernmetastaser, alder, prestasjonsstatus og komorbiditet; men kan også avhenge av muligheten for å oppnå fullstendig remisjon, for eksempel ved minimal metastatisk sykdom. Hos pasienter med en hormonreseptor-positiv tumor er hormonbehandling indisert. Ved rask progresjon er kjemoterapi den foretrukne behandlingen. Ved HER2Neu positiv sykdom og bruk av en aromatasehemmer er det mulig å legge til HER2Neu målrettet behandling. Kjemoterapi tilbys pasienter med hormonreseptornegativ status, med omfattende og raskt voksende viscerale metastaser. For denne studien anbefaler vi å bruke minst en antracyklin, en taxan og cyklofosfamid for de første 2-3 behandlingslinjene, om nødvendig i kombinasjon med målrettet terapi, slik som HER2-Neu målrettet terapi, i henhold til lokal praksis.

Primære og sekundære utfallsmål Det primære endepunktet er toårsoverlevelse. Dette er definert som prosentandelen av pasienter som overlever to år etter randomisering. Sekundære endepunkter er livskvalitet, total overlevelse, antall ikke-planlagte lokale terapier, det vil si kirurgi eller strålebehandling, antall aksillære lymfeknutedisseksjoner eller aksillær strålebehandling, bestemmelse av patologisk reseksjonsmargin (marginstatus) hos pasienter behandlet ved kirurgi av primærtumoren.

Statistikk Beregning av prøvestørrelse Vi planlegger en randomisert kontrollert studie med like mange pasienter i begge behandlingsarmene, et opptjeningsintervall på 36 måneder. Prøvestørrelsesberegning

Trinn 1: Beregning av antall hendelser med følgende formel:

α=0,05 zα/2= 1,96 β=0,20 Zβ=0,84 π1=π2= 1/2: Lik allokering HR =0,50 Hendelse =66

Trinn 2: Beregning av antall pasienter med følgende formel:

I dette trinnet antar vi at 40 % av pasientene vil dø i løpet av den 2-årige oppfølgingen av studien. Så det totale antallet ønskede pasienter vil være 212. Derfor trenger vi 106 pasienter i hver gruppe. Med tanke på 10 % tap av pasienter, bør vi legge inn 118 pasienter i hver gruppe.

Følgende beregninger ble utført:

Oppfølgingsperiode= 2 år Anta insidensrate (IR) = 25 hendelser/person-2 år λt=0,5 ved t= 2-år S(t)= exp{-λt}= exp{0,5}=0,60 1-0,60 = 0,40 Det betyr at 40 % av pasientene vil dø i løpet av 2 års oppfølging.

S1(2)= exp{-0,5}=0,60 S2(2)=exp (-0,5* HR}=0,78 Pr {hendelse} = 1- {(0,60+0,78)/2}=0,31 N=66/0,31=212 Totalt antall n=106 hver gruppe

Antall etter å ha vurdert 10 % tap =118 /gruppe

Dataanalyse Etterforskere vil legge inn informasjonen som kreves av protokollen i saksrapportskjemaene (CRF). Dataene fra alle etterforskere vil bli samlet og oppsummert med hensyn til demografiske og baseline-karakteristikker og effekt- og sikkerhetsobservasjoner. Data vil bli presentert for hele intent-to-treat-populasjonen. Det primære endepunktet vil bli analysert i en Cox-regresjonsmodell, med minimeringsfaktorene som kovariabler. Midlertidig analyse