Fordelen ved kirurgi i fase IV af brystkræft

Efter diagnosticering af primær fjernmetastatisk brystkræft vil patienter blive tilfældigt fordelt i to grupper: A. systemisk terapi efterfulgt af kirurgi, hvis sygdommen ikke er progressiv; B. Systemisk terapi Patientudvælgelseskriterier

Berettigelseskriterierne for undersøgelsen er:

- primær fjernmetastatisk brystkræft (M1); - en forventet overlevelse på mindst 6 måneder; - en histologisk dokumenteret diagnose af brysttumoren; - en kendt hormon- og HER2Neu-status; - TNM-klassificering: T1-T3, resektabel T4-status og N0-N3; - præstationsstatus og komorbiditet bør tillade kirurgi og/eller systemisk terapi; - alder ≥ 18 år; - skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier er:

- primær invasiv brystkræft i sygehistorien; - en anden malignitet inden for de sidste 10 år, udover basalcellekarcinom i huden eller tidligt stadie af livmoderhalskræft; - kirurgisk behandling og/eller strålebehandling af brysttumoren før randomisering; - uoprettelig T4 brysttumor; - synkron bilateral brystkræft.

Randomisering Centraliseret randomisering vil finde sted umiddelbart efter diagnosticering af primær fjernmetastatisk brystkræft ved hjælp af computergenereret randomisering. dominerende lokalisering af fjernmetastaser (knogle, blødt væv (lymfeknuder og subkutane metastaser) og viscerale metastaser), hormonreceptorstatus (ER og/eller PR positiv eller begge negative) og HER2Neu-status (overekspression ja eller nej) vil blive registreret.

Indstillinger og placering Studiet er et randomiseret kontrolleret forsøg, som vil blive gennemført ved Teheran University of Medical Sciences, imam Khomeini hospital. Behandlingsmuligheder I løbet af undersøgelsen kan patienter behandles med operation af den primære tumor (afhængig af randomisering), systemisk terapi De forskellige behandlingsformer er beskrevet nedenfor. Patienter, der er randomiseret til forudgående operation af brysttumoren, vil få en lumpektomi eller mastektomi afhængigt af patientens og tumorens karakteristika. Begge typer operationer kan udføres, så længe hensigten er fuldstændig resektion af den primære tumor, hvilket defineres som at det er lykkedes at opnå frie resektionsmarginer for den invasive komponent. Valget om at udføre en aksillær lymfeknudedissektion overlades til den behandlende læges skøn, men anbefales stærkt, hvis der er palpable og/eller tumorpositive lymfeknuder i aksillærområdet. Hvis patienter randomiseres til systemisk terapi, kan de stadig være kandidater til operation af den primære tumor. I tilfælde af lokal progression er brystoperation tilladt til enhver tid for at opnå lokal kontrol. Kirurgi for denne gruppe er primært indiceret, når den behandlende læge mener, at tumoren kan forårsage sårproblemer i nær fremtid, på trods af brugen af ​​systemisk terapi. Patienterne vil blive behandlet med systemisk terapi i henhold til retningslinjerne. Valget af initial kemoterapi, immunterapi og endokrin terapi afhænger blandt andet af ER- og PR- og HER2Neu-status, dominerende sted for fjernmetastaser, alder, præstationsstatus og komorbiditet; men kan også afhænge af chancen for at opnå en fuldstændig remission for eksempel ved minimal metastatisk sygdom. Hos patienter med en hormonreceptor-positiv tumor er hormonbehandling indiceret. I tilfælde af hurtig progression er kemoterapi den foretrukne behandling. Ved HER2Neu positiv sygdom og brug af en aromatasehæmmer er det muligt at tilføje HER2Neu målrettet behandling. Kemoterapi tilbydes patienter med hormonreceptornegativ status, med omfattende og hurtigt voksende viscerale metastaser. Til denne undersøgelse anbefaler vi at bruge mindst en antracyklin, en taxan og cyclophosphamid til de første 2-3 behandlingslinjer, om nødvendigt i kombination med målrettet terapi, såsom HER2-Neu målrettet terapi, ifølge lokal praksis.

Primære og sekundære udfaldsmål Det primære endepunkt er to-års overlevelse. Dette er defineret som procentdelen af ​​patienter, der overlever to år efter randomisering. Sekundære endepunkter er livskvalitet, samlet overlevelse, antal ikke-planlagte lokale terapier, dvs. operation eller strålebehandling, antal aksillære lymfeknudedissektioner eller aksillær strålebehandling, bestemmelse af patologisk resektionsmargin (marginstatus) hos patienter behandlet ved operation af den primære tumor.

Statistik Beregning af prøvestørrelse Vi planlægger et randomiseret kontrolleret forsøg med lige mange patienter i begge behandlingsarme, et optjeningsinterval på 36 måneder. Beregning af prøvestørrelse

Trin 1: Beregning af antallet af hændelser med følgende formel:

α=0,05 zα/2= 1,96 β=0,20 Zβ=0,84 π1=π2= 1/2: Ligelig allokering HR =0,50 Hændelse =66

Trin 2: Beregning af antallet af patienter med følgende formel:

I dette trin antager vi, at 40% af patienterne vil dø i løbet af den 2-årige opfølgning af undersøgelsen. Så det samlede antal ønskede patienter bliver 212. Derfor har vi brug for 106 patienter i hver gruppe. I betragtning af et tab på 10 % af patienter bør vi indtaste 118 patienter i hver gruppe.

Følgende beregninger er udført:

Opfølgningsperiode= 2 år Antag Incidensrate (IR) = 25 hændelser/person-2 år λt=0,5 ved t= 2-årig S(t)= exp{-λt}= exp{0,5}=0,60 1-0,60 = 0,40 Det betyder, at 40 % af patienterne vil dø i løbet af 2 års opfølgning.

S1(2)= exp{-0,5}=0,60 S2(2)=exp (-0,5* HR}=0,78 Pr {hændelse} = 1- {(0,60+0,78)/2}=0,31 N=66/0,31=212 Samlet antal n=106 hver gruppe

Antal efter overvejelse af 10% tab =118 /gruppe

Dataanalyse Efterforskere vil indtaste de oplysninger, der kræves af protokollen, i Case Report Forms (CRF'er). Data fra alle efterforskere vil blive samlet og opsummeret med hensyn til demografiske karakteristika og baseline-karakteristika og effektivitet og sikkerhedsobservationer. Data vil blive præsenteret for hele intention-to-treat-populationen. Det primære endepunkt vil blive analyseret i en Cox-regressionsmodel, med minimeringsfaktorerne som kovariable. Midlertidig analyse