Het voordeel van chirurgie in stadium IV van borstkanker

Na de diagnose van primaire metastatische borstkanker op afstand, worden patiënten willekeurig verdeeld in twee groepen: A. systemische therapie gevolgd door chirurgie als de ziekte niet progressief is; B. Systemische therapie Selectiecriteria voor patiënten

De criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek zijn:

- primaire metastatische borstkanker op afstand (M1); - een verwachte overleving van minimaal 6 maanden; - een histologisch bewezen diagnose van de borsttumor; - een bekende hormonale en HER2Neu-status; - TNM-classificatie: T1-T3, reseceerbare T4-status en N0-N3; - performance status en comorbiditeit dienen chirurgie en/of systemische therapie mogelijk te maken; - leeftijd ≥ 18 jaar; - schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria zijn:

- primaire invasieve borstkanker in de medische voorgeschiedenis; - een andere maligniteit in de afgelopen 10 jaar, naast basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in een vroeg stadium; - chirurgische behandeling en/of radiotherapie van de borsttumor vóór randomisatie; - irresectabele T4-borsttumor; - synchrone bilaterale borstkanker.

Randomisatie Gecentraliseerde randomisatie zal plaatsvinden direct na de diagnose van primaire metastatische borstkanker op afstand, met behulp van computergegenereerde randomisatie. dominante locatie van metastasen op afstand (bot, weke delen (lymfeklieren en subcutane metastasen) en viscerale metastasen), hormoonreceptorstatus (ER en/of PR positief of beide negatief) en HER2Neu-status (overexpressie ja of nee) worden geregistreerd.

Instellingen en locatie De studie is een gerandomiseerde gecontroleerde studie, die zal worden uitgevoerd aan de Universiteit van medische wetenschappen van Teheran, imam Khomeini ziekenhuis Behandelingsopties Tijdens de studie kunnen patiënten worden behandeld met chirurgie van de primaire tumor (afhankelijk van randomisatie), systemische therapie De verschillende behandelingsmodaliteiten worden hieronder beschreven. Patiënten die gerandomiseerd worden voor een voorafgaande operatie van de borsttumor, zullen een lumpectomie of mastectomie ondergaan, afhankelijk van de kenmerken van de patiënt en de tumor. Beide soorten operaties kunnen worden uitgevoerd zolang de bedoeling is volledige resectie van de primaire tumor, wat wordt gedefinieerd als het verkrijgen van vrije resectiemarges voor de invasieve component. De keuze voor het uitvoeren van een okselklierdissectie wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts, maar wordt ten zeerste aanbevolen bij aanwezigheid van palpabele en/of tumorpositieve lymfeklieren in de okselregio. Als patiënten worden gerandomiseerd voor systemische therapie, kunnen ze nog steeds kandidaten zijn voor chirurgie van de primaire tumor. In het geval van lokale progressie is borstchirurgie op elk moment toegestaan ​​om lokale controle te krijgen. Chirurgie voor deze groep is vooral geïndiceerd als de behandelend arts vermoedt dat de tumor in de nabije toekomst wondproblemen kan veroorzaken, ondanks het gebruik van systemische therapie. Patiënten worden behandeld met systemische therapie volgens de richtlijnen. De keuze van initiële chemotherapie, immunotherapie en endocriene therapie hangt onder andere af van ER en PR en HER2Neu-status, dominante plaats van metastasen op afstand, leeftijd, prestatiestatus en comorbiditeit; maar kan ook afhangen van de kans op volledige remissie, bijvoorbeeld bij minimaal gemetastaseerde ziekte. Bij patiënten met een hormoonreceptorpositieve tumor is hormonale behandeling geïndiceerd. Bij snelle progressie is chemotherapie de voorkeursbehandeling. Bij HER2Neu positieve ziekte en het gebruik van een aromataseremmer is het mogelijk om HER2Neu gerichte therapie toe te voegen. Chemotherapie wordt aangeboden aan patiënten met een hormoonreceptor-negatieve status, met uitgebreide en snelgroeiende viscerale metastasen. Voor deze studie adviseren wij om minimaal een anthracycline, een taxaan en cyclofosfamide te gebruiken voor de eerste 2-3 lijnen van de behandeling, indien nodig in combinatie met gerichte therapie, zoals HER2-Neu gerichte therapie, volgens de lokale praktijk.

Primaire en secundaire uitkomstmaten Het primaire eindpunt is de tweejaarsoverleving. Dit wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat twee jaar na randomisatie overleeft. Secundaire eindpunten zijn kwaliteit van leven, algehele overleving, aantal ongeplande lokale therapieën, d.w.z. chirurgie of radiotherapie, aantal oksellymfeklierdissecties of okselradiotherapie, bepaling van pathologische resectiemarge (margestatus) bij patiënten die zijn behandeld met een operatie aan de primaire tumor.

Statistieken Berekening van de steekproefomvang We plannen een gerandomiseerde gecontroleerde studie met een gelijk aantal patiënten in beide behandelingsarmen, een opbouwinterval van 36 maanden. Berekening van de steekproefomvang

Stap 1: Berekening van het aantal gebeurtenissen met de volgende formule:

α=0,05 zα/2= 1,96 β=0,20 Zβ=0,84 π1=π2= 1/2: Gelijke toewijzing HR =0,50 Gebeurtenis =66

Stap 2: Berekening van het aantal patiënten met de volgende formule:

In deze stap gaan we ervan uit dat 40% van de patiënten zal overlijden tijdens de 2 jaar durende follow-up van het onderzoek. Het totale aantal gewenste patiënten wordt dus 212. Daarom hebben we in elke groep 106 patiënten nodig. Rekening houdend met een verlies van 10% aan patiënten, zouden we 118 patiënten in elke groep moeten opnemen.

Volgende berekeningen werden uitgevoerd:

Follow-up periode= 2 jaar Stel Incidentiegraad (IR) = 25 voorvallen/persoon - 2 jaar λt=0,5 op t= 2 jaar S(t)= exp{-λt}= exp{0,5}=0,60 1-0,60 = 0,40 Dit betekent dat 40% van de patiënten zal overlijden gedurende 2 jaar follow-up.

S1(2)= exp{-0,5}=0,60 S2(2)=exp (-0,5* HF}=0,78 Pr {gebeurtenis} = 1- {(0,60+0,78)/2}=0,31 N= 66/0,31=212 Totaal aantal n=106 per groep

Aantal na overweging van 10% verlies =118 /groep

Gegevensanalyse Onderzoekers zullen de door het protocol vereiste informatie invoeren in de Case Report Forms (CRF's). De gegevens van alle onderzoekers zullen worden gepoold en samengevat met betrekking tot demografische en basiskenmerken en observaties van werkzaamheid en veiligheid. Er zullen gegevens worden gepresenteerd voor de volledige intent-to-treat-populatie. Het primaire eindpunt zal worden geanalyseerd in een Cox-regressiemodel, met de minimalisatiefactoren als covariabelen. Tussentijdse analyse