Fördelen med kirurgi i steg IV av bröstcancer

Efter diagnosen primär fjärrmetastaserande bröstcancer kommer patienterna att slumpmässigt fördelas i två grupper: A. systemisk terapi följt av kirurgi om sjukdomen inte är progressiv; B. Systemisk terapi Patienturvalskriterier

Behörighetskriterierna för studien är:

- primär fjärrmetastaserande bröstcancer (M1); - en förväntad överlevnad på minst 6 månader; - en histologiskt bevisad diagnos av brösttumören; - en känd hormon- och HER2Neu-status; - TNM-klassificering: T1-T3, resektabel T4-status och N0-N3; - Prestationsstatus och samsjuklighet bör möjliggöra kirurgi och/eller systemisk terapi; - ålder ≥ 18 år; - skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier är:

- primär invasiv bröstcancer i medicinsk historia; - annan malignitet under de senaste 10 åren, förutom basalcellscancer i huden eller tidigt stadium av livmoderhalscancer; - kirurgisk behandling och/eller strålbehandling av brösttumören före randomisering; - irresecerbar T4-brösttumör; - synkron bilateral bröstcancer.

Randomisering Centraliserad randomisering kommer att ske omedelbart efter diagnosen primär fjärrmetastaserande bröstcancer, med hjälp av datorgenererad randomisering. dominerande lokalisering av fjärrmetastaser (ben, mjukvävnad (lymfkörtlar och subkutana metastaser) och viscerala metastaser), hormonell receptorstatus (ER och/eller PR positiv eller båda negativa) och HER2Neu-status (överuttryck ja eller nej) kommer att registreras.

Inställningar och plats Studien är en randomiserad kontrollerad studie, som kommer att genomföras vid Teherans universitet för medicinska vetenskaper, imam Khomeini sjukhus Behandlingsalternativ Under studien kan patienter behandlas med operation av primärtumören (beroende på randomisering), systemisk terapi De olika behandlingssätt beskrivs nedan. Patienter som randomiseras till en operation i förväg av brösttumören kommer att få en lumpektomi eller mastektomi beroende på patientens och tumörens egenskaper. Båda typerna av operation kan utföras så länge som avsikten är fullständig resektion av primärtumören, vilket definieras som att man lyckats få fria resektionsmarginaler för den invasiva komponenten. Valet att utföra en axillär lymfkörteldissektion överlåts till den behandlande läkarens gottfinnande men rekommenderas starkt om palpabla och/eller tumörpositiva lymfkörtlar i axillärregionen finns. Om patienter randomiseras för systemisk terapi kan de fortfarande vara kandidater för operation av den primära tumören. Vid lokal progression tillåts bröstoperationer när som helst för att få lokal kontroll. Kirurgi för denna grupp är främst indicerad när den behandlande läkaren tror att tumören kan orsaka sårproblem inom en snar framtid, trots användning av systemisk terapi. Patienterna kommer att behandlas med systemisk terapi enligt riktlinjerna. Valet av initial kemoterapi, immunterapi och endokrin terapi beror bland annat på ER och PR och HER2Neu-status, dominerande ställe för avlägsna metastaser, ålder, prestationsstatus och samsjuklighet; men kan också bero på chansen att nå en fullständig remission till exempel vid minimal metastaserande sjukdom. Hos patienter med en hormonreceptorpositiv tumör är hormonbehandling indicerad. Vid snabb progression är kemoterapi den bästa behandlingen. Vid HER2Neu-positiv sjukdom och användning av en aromatashämmare är det möjligt att lägga till HER2Neu-riktad terapi. Cytostatika erbjuds patienter med hormonreceptornegativ status, med omfattande och snabbväxande viscerala metastaser. För denna studie rekommenderar vi att du använder åtminstone en antracyklin, en taxan och cyklofosfamid för de första 2-3 behandlingslinjerna, om nödvändigt i kombination med riktad terapi, såsom HER2-Neu riktad terapi, enligt lokal praxis.

Primära och sekundära utfallsmått Det primära effektmåttet är tvåårsöverlevnaden. Detta definieras som andelen patienter som överlever två år efter randomisering. Sekundära effektmått är livskvalitet, total överlevnad, antal oplanerade lokala terapier, d.v.s. kirurgi eller strålbehandling, antal axillära lymfkörteldissektioner eller axillär strålbehandling, bestämning av patologisk resektionsmarginal (marginalstatus) hos patienter som behandlats genom operation av primärtumören.

Statistik Beräkning av provstorlek Vi planerar en randomiserad kontrollerad studie med lika många patienter i båda behandlingsarmarna, ett ackumuleringsintervall på 36 månader. Provstorleksberäkning

Steg 1: Beräkning av antalet händelser med följande formel:

α=0,05 zα/2= 1,96 β=0,20 Zβ=0,84 π1=π2= 1/2: Lika allokering HR =0,50 Händelse =66

Steg 2: Beräkning av antalet patienter med följande formel:

I detta steg antar vi att 40 % av patienterna kommer att dö under den 2-åriga uppföljningen av studien. Så det totala antalet önskade patienter blir 212. Därför behöver vi 106 patienter i varje grupp. Med tanke på en förlust på 10 % av patienterna bör vi ange 118 patienter i varje grupp.

Följande beräkningar gjordes:

Uppföljningsperiod= 2 år Antag Incidensfrekvens (IR) = 25 händelser/person-2 år λt=0,5 vid t= 2 år S(t)= exp{-λt}= exp{0,5}=0,60 1-0,60 = 0,40 Det betyder att 40 % av patienterna kommer att dö under 2 års uppföljning.

S1(2)= exp{-0,5}=0,60 S2(2)=exp (-0,5* HR}=0,78 Pr {händelse} = 1- {(0,60+0,78)/2}=0,31 N=66/0,31=212 Totalt antal n=106 varje grupp

Antal efter beaktande av 10% förlust =118 /grupp

Dataanalys Utredarna kommer att ange den information som krävs enligt protokollet i fallrapportformulären (CRF). Data från alla utredare kommer att slås samman och sammanfattas med avseende på demografiska egenskaper och baslinjeegenskaper samt observationer av effekt och säkerhet. Data kommer att presenteras för hela den avsikt att behandla populationen. Den primära endpointen kommer att analyseras i en Cox-regressionsmodell, med minimeringsfaktorerna som kovariabler. Interimanalys