KRAS G12C変異を有する進行性固形腫瘍患者におけるJDQ443の研究 (KontRASt-01)
2026年3月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
KRAS G12C変異を有する進行性固形腫瘍患者におけるJDQ443の第Ib/II相非盲検多施設用量漸増試験
これはフェーズ Ib/II 非盲検試験です。
エスカレーション部分では、進行性固形腫瘍患者におけるJDQ443単剤およびJDQ443と他の試験治療（TNO155およびチスレリズマブ）との併用の安全性と忍容性を特徴付けます。
特定の治療群の最大耐用量/推奨用量を決定した後、用量拡大により抗腫瘍活性を評価し、最大耐用量/推奨用量での各レジメンの安全性、忍容性、PK/PD をさらに評価します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
介入・治療
研究の種類
介入
入学 (実際)
344
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25123
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
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Milan、MI、イタリア、20162
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、168583
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28050
- Novartis Investigative Site
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Málaga、スペイン、29010
- Novartis Investigative Site
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Valencia、スペイン、46010
- Novartis Investigative Site
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A Coruna
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Santiago Compostela、A Coruna、スペイン、15706
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、ドイツ、79106
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Cologne、North Rhine-Westphalia、ドイツ、50937
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden、Saxony、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Lyon、フランス、69373
- Novartis Investigative Site
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Marseille、フランス、13273
- Novartis Investigative Site
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Villejuif、フランス、94800
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100036
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya、Aichi-ken、日本、4668560
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、2778577
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka、Osaka、日本、5418567
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku、Tokyo、日本、1040045
- Novartis Investigative Site
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Koto Ku、Tokyo、日本、1358550
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韓国、03722
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港、999077
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -標準治療を受けたか、承認された治療法に不耐性または不適格な進行性（転移性または切除不能）KRAS G12C変異固形腫瘍の成人患者
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- -RECIST 1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変
- KRAS G12C阻害剤による前治療は、組み合わせの用量漸増および用量拡大におけるグループのサブセットのために許可される場合があります
除外基準:
- KRAS G12C変異を除いて、標的療法を承認したドライバー変異を有する腫瘍
- -症候性脳転移または既知の軟髄膜疾患
- スクリーニング時の臨床的に重要な心疾患または危険因子
- 光過敏症の増加をもたらす病状 その他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
JDQ443
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KRAS G12C阻害剤
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実験的：アームB
TNO155と組み合わせたJDQ443
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KRAS G12C阻害剤
SHP2阻害剤
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実験的：アームC
JDQ443とチスレリズマブの併用
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KRAS G12C阻害剤
抗 PD1 抗体
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実験的：アームD
TNO155およびチスレリズマブと組み合わせたJDQ443
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KRAS G12C阻害剤
SHP2阻害剤
抗 PD1 抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量漸増：単剤療法または併用療法の最初のサイクルにおける用量制限毒性（DLT）の発生率と重症度
時間枠：21日
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用量制限毒性 (DLT) は、治験薬との関係が疑われる有害事象または異常な検査値として定義され、最初のサイクルで発生する疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価されます。治療の
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21日
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用量漸増：有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
時間枠：24ヶ月
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AE で得られたすべての情報は、治療グループ別に表示されます。
要約表には、治療サイクル中に開始/悪化した AE (治療で発生した AE) のみが含まれます。
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24ヶ月
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用量漸増：治療ごとの用量中断および減量の頻度
時間枠：24ヶ月
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治験薬の忍容性は、投与の遅延および減量の回数と理由を要約することによって評価されます。
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24ヶ月
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用量拡大: RECIST v1.1 ごとの治療別の全奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
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全体的な奏効率は、RECIST 1.1 に従って CR または PR の BOR を持つ患者の割合として定義され、対応する 95% の正確な二項信頼区間 (CI) と共に要約されます。
脳転移グループを除くすべてのグループに適用されます。
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24ヶ月
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用量拡大：mRANO-BMあたりの全体的な頭蓋内反応率（OIRR）
時間枠：24ヶ月
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MRANO-BM あたりの OIRR は、mRANO-BM 基準に従って CR または PR の全体的な頭蓋内反応 (BOIR) が最良の参加者の割合として定義され、対応する 90% および 95% の正確な CI と共に要約されます。
脳転移群にのみ適用されます。
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24ヶ月
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用量漸増: 治療ごとの用量強度
時間枠：24ヶ月
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線量強度は、実際に受けた累積線量と実際の治療期間の比として定義されます。
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24ヶ月
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用量拡大: AE および SAE の発生率と重症度
時間枠：24ヶ月
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AE で得られたすべての情報が治療グループごとに表示されます。
要約表には、治療サイクル中に開始/悪化した AE (治療中に発生した AE) のみが含まれます。
JDQ443 用量ランダム化グループのみに適用されます。
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24ヶ月
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用量拡大: 治療ごとの用量の中断と減量の頻度
時間枠：24ヶ月
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治験薬の忍容性は、投与遅延および投与量減量の回数とその理由を要約することによって評価されます。
JDQ443 用量ランダム化グループのみに適用されます。
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24ヶ月
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線量拡張: 治療による線量強度
時間枠：24ヶ月
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線量強度は、実際に受けた累積線量と実際の治療期間の比として定義されます。
JDQ443 用量ランダム化グループのみに適用
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24ヶ月
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用量拡大：非小細胞肺がん患者におけるJDQ443単剤のRECIST 1.1ごとのORR（JDQ443用量ランダム化群のみ）
時間枠：24ヶ月
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全体的な奏効率は、RECIST 1.1 に従って CR または PR の BOR を有する患者の割合として定義され、対応する 95% の正確な二項信頼区間 (CI) とともに要約されます。
JDQ443 用量ランダム化グループのみに適用
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量漸増と拡大：RECIST v1.1 による ORR
時間枠：24ヶ月
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全体的な応答率は、RECIST 1.1 に従って CR または PR の BOR を持つ患者の割合として定義され、対応する 95% の正確な二項信頼区間 (CI) と共に要約されます。
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24ヶ月
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用量漸増と拡大: RECIST v1.1 による最良の総合反応 (BOR)
時間枠：24ヶ月
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BOR は、治療開始から疾患の進行/再発までに記録された、全体的に確認された最良の反応として定義されます。
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24ヶ月
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用量漸増および拡大：RECIST v1.1による無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）
時間枠：24ヶ月
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RECIST 1.1 によると、PFS は、治療開始日から最初に記録された進行または死亡日までの時間として定義されています。
患者にイベントが発生していない場合、PFS は最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られます。
PFS は、95% CI と共にカプラン・マイヤー法を使用して要約されます。
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24ヶ月
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用量漸増と拡大: RECIST v1.1 による反応期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
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反応期間は、最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
推定にはカプラン・マイヤー法が使用され、DOR の中央値と対応する 95% CI が提示されます。
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24ヶ月
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用量漸増と拡大: RECIST v1.1 による疾病管理率 (DCR)
時間枠：24ヶ月
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病勢制御率は、完全奏効、部分奏効、および病勢安定を達成した進行がんまたは転移がん患者の割合として計算されます。
対応する 95% の正確な CI と共に要約されます。
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24ヶ月
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用量漸増と拡大：治療ごとの血漿または血清濃度対時間プロファイル（AUC）
時間枠：24ヶ月まで
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AUCは、JDQ443、TNO155、およびチスレリズマブの投与後の血漿または血清濃度対時間曲線の下の面積として定義されます
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24ヶ月まで
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用量漸増および拡大：治療による血漿濃度（Cmax）
時間枠：24ヶ月まで
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Cmax は、単回投与後に観察された最大血漿または血清薬物濃度として定義されます。
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24ヶ月まで
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用量漸増と拡大: 治療によって Cmax (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：24ヶ月まで
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Tmax は、単回投与後に最大血漿または血清薬物濃度に達するまでの時間として定義されます。
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24ヶ月まで
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用量漸増と拡大：治療による抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：24ヶ月まで
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JDQ443 および/または TNO155 と組み合わせて投与した場合のチスレリズマブの免疫原性を評価する - アーム C および D にのみ適用
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24ヶ月まで
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線量拡大：治療による線量強度
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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用量拡大：治療ごとの用量中断および減量の頻度
時間枠：24ヶ月
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治験薬の忍容性は、投与の遅延および減量の回数と理由を要約することによって評価されます。
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24ヶ月
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用量拡大：単剤療法または併用療法の最初のサイクルにおける用量制限毒性（DLT）の発生率と重症度
時間枠：21日
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用量制限毒性 (DLT) は、治験薬との関係が疑われる有害事象または異常な検査値として定義され、最初のサイクルで発生する疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価されます。治療の
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21日
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用量の拡大: 治療による AE および SAE の発生率と重症度
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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用量拡大：mRANO-BMあたりの頭蓋内疾患制御率（IDCR）
時間枠：24ヶ月
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IDCR は、mRANO-BM 基準ごとに CR または PR または SD (または非 CR/非 PD) の BOIR が確認された参加者の割合です。
これは、対応する 90% および 95% CI と共に要約されます。
脳転移群のみに適用されます。
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24ヶ月
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用量拡大：mRANO-BMあたりの最高の全体的な頭蓋内反応（BOIR）
時間枠：24ヶ月
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BOIR は、治療の開始から mRANO-BM ごとの疾患の進行/再発まで、または患者が試験から離脱するまでのいずれか早い方まで記録された、全体的に確認された最良の反応として定義されます。
BOIR は、対応する 95% の正確な CI と共に要約されます。
脳転移群のみに適用されます。
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24ヶ月
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用量拡大：mRANO-BMあたりの頭蓋内無増悪生存期間（IPFS）
時間枠：24ヶ月
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IPFS は、治療開始日から、mRANO-BM ごとに最初に記録された進行、または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
患者にイベントが発生していない場合、IPFS は最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られます。
IPFSは、カプラン・マイヤー法を使用して要約されます。
事前に指定された時点での IPFS の中央値と IPFS 確率が 95% CI と共に表示されます。
脳転移群のみに適用されます。
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24ヶ月
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用量拡大：mRANO-BMあたりの頭蓋内反応（DOIR）の持続時間
時間枠：24ヶ月
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DOIR は、CR または PR の頭蓋内反応が最初に記録された日から、mRANO-BM 基準に従って頭蓋内進行が最初に記録された日までの時間として定義されます。
データが許せば、DOIR は KM 法を使用して要約されます。
DOIR 中央値、対応する 95% CI。
特定の時点での DOIR 比率の KM 推定値と 95% CI も提供されます。
脳転移群のみに適用されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月24日
一次修了 (推定)
2027年1月25日
研究の完了 (推定)
2027年1月25日
試験登録日
最初に提出
2021年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月5日
最初の投稿 (実際)
2021年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月17日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CJDQ443A12101
- 2020-004129-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。