Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du JDQ443 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12C (KontRASt-01)

15 avril 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique ouverte de phase Ib/II d'escalade de dose de JDQ443 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant la mutation KRAS G12C

Il s'agit d'une étude ouverte de phase Ib/II. La partie d'escalade caractérisera l'innocuité et la tolérabilité de JDQ443 en monothérapie et de JDQ443 en association avec les autres traitements à l'étude (TNO155 et tislelizumab) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Après la détermination de la dose maximale tolérée / dose recommandée pour un bras de traitement particulier, l'expansion de la dose évaluera l'activité anti-tumorale et évaluera davantage l'innocuité, la tolérabilité et la PK / PD de chaque régime à la dose maximale tolérée / dose recommandée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

475

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Novartis Pharmaceuticals
  • Numéro de téléphone: +41613241111

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100036
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 51000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago De Compostela, Galicia, Espagne, 15706
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Lyon, France, 69373
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, France, 13273
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, France, 94800
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italie, 20162
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 466 8560
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277 8577
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 241-8515
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japon, 541-8567
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japon, 104 0045
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japon, 135 8550
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Winship Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Conor E. Steuer
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rebecca Heist
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Retiré
        • Washington Uni School of Med .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Recrutement
        • Providence Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Rachel Sanborn
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • Hillman Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Timothy Burns
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr Dept of MD Anderson CancerCent
        • Chercheur principal:
          • Marcelo Vailati Negrao
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes atteints de tumeurs solides mutantes KRAS G12C avancées (métastatiques ou non résécables) qui ont reçu des soins standard ou qui sont intolérants ou inéligibles aux thérapies approuvées
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1
  • Un traitement antérieur avec un inhibiteur de KRAS G12C peut être autorisé pour les augmentations de dose des combinaisons et un sous-ensemble de groupes en expansion de dose

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs porteuses de mutations motrices qui ont approuvé les thérapies ciblées, à l'exception des mutations KRAS G12C
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée connue
  • Maladie cardiaque ou facteurs de risque cliniquement significatifs lors du dépistage
  • Une condition médicale qui entraîne une photosensibilité accrue. D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
JDQ443
Médicament: JDQ443
Inhibiteur de KRAS G12C
Expérimental: Bras B
JDQ443 en combinaison avec TNO155
Médicament: JDQ443
Inhibiteur de KRAS G12C
Médicament: TNO155
Inhibiteur SHP2
Expérimental: Bras C
JDQ443 en association avec le tislelizumab
Médicament: JDQ443
Inhibiteur de KRAS G12C
Biologique: tislélizumab
Anticorps anti-PD1
Expérimental: Bras D
JDQ443 en association avec TNO155 et tislelizumab
Médicament: JDQ443
Inhibiteur de KRAS G12C
Médicament: TNO155
Inhibiteur SHP2
Biologique: tislélizumab
Anticorps anti-PD1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose : incidence et sévérité des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de monothérapie ou de traitement combiné
Délai: 21 jours
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme ayant une relation suspectée avec le médicament à l'étude, et non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants survenant au cours du premier cycle. de traitement
21 jours
Escalade de dose : incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 24mois
Toutes les informations obtenues sur AE seront affichées par groupe de traitement. Les tableaux récapitulatifs incluront uniquement les EI qui ont commencé/se sont aggravés au cours des cycles de traitement (EI apparus sous traitement).
24mois
Escalade de dose : fréquence des interruptions et des réductions de dose, par traitement
Délai: 24mois
La tolérabilité du médicament à l'étude sera évaluée en résumant le nombre et la raison des retards de dose et des réductions de dose.
24mois
Extension de dose : taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1, par traitement
Délai: 24mois
Le taux de réponse global est défini comme la proportion de patients avec un BOR de RC ou de RP selon RECIST 1.1, et sera résumé avec l'intervalle de confiance binomial exact à 95 % correspondant. S'applique à tous les groupes à l'exception du groupe des métastases cérébrales.
24mois
Extension de dose : taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) par mRANO-BM
Délai: 24mois
L'OIRR par mRANO-BM est défini comme la proportion de participants ayant une meilleure réponse intracrânienne globale (BOIR) de CR ou de RP selon les critères mRANO-BM, et sera résumé avec les IC exacts correspondants à 90 % et 95 %. S'applique uniquement au groupe des métastases cérébrales.
24mois
Escalade de dose : Intensité de dose par traitement
Délai: 24mois
L'intensité de la dose est définie comme le rapport entre la dose cumulée réelle reçue et la durée réelle du traitement.
24mois
Extension de la dose : incidence et gravité des EI et des EIG
Délai: 24mois
Toutes les informations obtenues sur AE seront affichées par groupe de traitement. Les tableaux récapitulatifs incluront uniquement les EI qui ont commencé/se sont aggravés au cours des cycles de traitement (EI apparus sous traitement). S'applique uniquement au groupe de randomisation de dose JDQ443.
24mois
Extension de dose : fréquence des interruptions et des réductions de dose, par traitement
Délai: 24mois
La tolérabilité du médicament à l'étude sera évaluée en résumant le nombre et la raison des retards de dose et des réductions de dose. S'applique uniquement au groupe de randomisation de dose JDQ443.
24mois
Extension de dose : Intensité de dose par traitement
Délai: 24mois
L'intensité de la dose est définie comme le rapport entre la dose cumulée réelle reçue et la durée réelle du traitement. S'applique uniquement au groupe de randomisation de dose JDQ443
24mois
Extension de la dose : ORR selon RECIST 1.1 de l'agent unique JDQ443 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (groupe de randomisation de la dose JDQ443 uniquement)
Délai: 24mois
Le taux de réponse global est défini comme la proportion de patients avec BOR de CR ou PR selon RECIST 1.1, et sera résumé avec l'intervalle de confiance binomial exact à 95 % correspondant. S'applique uniquement au groupe de randomisation de dose JDQ443
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation et expansion de la dose : ORR selon RECIST v1.1
Délai: 24mois
Le taux de réponse global est défini comme la proportion de patients avec un BOR de CR ou PR selon RECIST 1.1, et sera résumé avec l'intervalle de confiance binomial exact à 95 % correspondant (IC)
24mois
Augmentation et expansion de la dose : meilleure réponse globale (BOR) selon RECIST v1.1
Délai: 24mois
Le BOR est défini comme la meilleure réponse globale confirmée enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie.
24mois
Augmentation et expansion de la dose : Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1, Survie globale (OS)
Délai: 24mois
Selon RECIST 1.1, la SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée, ou du décès. Si le patient n'a pas eu d'événement, la PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La SSP sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, avec un IC à 95 %
24mois
Augmentation et expansion de la dose : durée de la réponse (DOR) selon RECIST v1.1
Délai: 24mois
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les estimations utiliseront la méthode de Kaplan-Meier, et le DOR médian et l'IC à 95 % correspondant seront présentés.
24mois
Augmentation et expansion de la dose : taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST v1.1
Délai: 24mois
Le taux de contrôle de la maladie est calculé comme le pourcentage de patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique qui ont obtenu une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable. Il sera résumé avec l'IC exact à 95 % correspondant
24mois
Escalade et expansion de la dose : profils de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps (ASC) par traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps après une dose de JDQ443, TNO155 et de tislelizumab
Jusqu'à 24 mois
Augmentation et expansion de la dose : concentration plasmatique (Cmax) par traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique ou sérique maximale observée après l'administration d'une dose unique.
Jusqu'à 24 mois
Augmentation et expansion de la dose : temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) par traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique ou sérique maximale du médicament après l'administration d'une dose unique.
Jusqu'à 24 mois
Augmentation et extension de la dose : incidence des anticorps anti-médicaments (ADA) par traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois
Évaluer l'immunogénicité du tislelizumab lorsqu'il est administré en association avec JDQ443 et/ou TNO155 - uniquement applicable aux bras C et D
Jusqu'à 24 mois
Expansion de la dose : Intensité de la dose par traitement
Délai: 24mois
24mois
Extension de dose : fréquence des interruptions et des réductions de dose, par traitement
Délai: 24mois
La tolérabilité du médicament à l'étude sera évaluée en résumant le nombre et la raison des retards de dose et des réductions de dose.
24mois
Expansion de la dose : incidence et sévérité des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de monothérapie ou de traitement combiné
Délai: 21 jours
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme ayant une relation suspectée avec le médicament à l'étude, et non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants survenant au cours du premier cycle. de traitement
21 jours
Extension de la dose : incidence et gravité des EI et des EIG selon le traitement
Délai: 24mois
24mois
Extension de dose : taux de contrôle des maladies intracrâniennes (IDCR) par mRANO-BM
Délai: 24mois
IDCR est la proportion de participants avec un BOIR confirmé de CR ou PR ou SD (ou non-CR/non-PD) selon les critères mRANO-BM. Il sera résumé avec les IC à 90 % et à 95 % correspondants. S'applique uniquement au groupe des métastases cérébrales.
24mois
Extension de dose : meilleure réponse intracrânienne globale (BOIR) par mRANO-BM
Délai: 24mois
Le BOIR est défini comme la meilleure réponse globale confirmée enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie par mRANO-BM, ou jusqu'à ce que le patient sorte de l'étude, selon la première éventualité. Le BOIR sera résumé avec l'IC exact à 95 % correspondant. S'applique uniquement au groupe des métastases cérébrales.
24mois
Extension de dose : Survie sans progression intracrânienne (IPFS) par mRANO-BM
Délai: 24mois
L'IPFS est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée par mRANO-BM, ou le décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, l'IPFS sera censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. IPFS sera résumé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La probabilité médiane IPFS et IPFS à des moments prédéfinis sera présentée avec un IC à 95 %. S'applique uniquement au groupe des métastases cérébrales.
24mois
Extension de dose : Durée de la réponse intracrânienne (DOIR) par mRANO-BM
Délai: 24mois
Le DOIR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse intracrânienne documentée de CR ou de RP et la date de la première progression intracrânienne documentée selon les critères mRANO-BM, telle qu'évaluée par l'examen central ou la date du décès dû à la cause sous-jacente du cancer. Le DOIR sera résumé à l'aide de la méthode KM si les données le permettent. DOIR médian, avec IC à 95 % correspondant. Des estimations de KM pour les proportions de DOIR à des moments précis, ainsi qu'un IC à 95 % seront également fournis. S'applique uniquement au groupe des métastases cérébrales.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

8 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

8 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2021

Première publication (Réel)

7 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CJDQ443A12101
  • 2020-004129-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Carcinome pulmonaire non à petites cellules

Essais cliniques sur JDQ443

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ethiopia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner