Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av JDQ443 hos pasienter med avanserte solide svulster som huser KRAS G12C-mutasjonen (KontRASt-01)

17. mars 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib/II åpen, multisenter doseeskaleringsstudie av JDQ443 hos pasienter med avanserte solide svulster som huser KRAS G12C-mutasjonen

Dette er en fase Ib/II åpen studie. Opptrappingsdelen vil karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til JDQ443 enkeltmiddel og JDQ443 i kombinasjon med de andre studiebehandlingene (TNO155 og tislelizumab) hos avanserte solide tumorpasienter. Etter bestemmelse av maksimal tolerert dose / anbefalt dose for en bestemt behandlingsarm, vil doseutvidelse vurdere antitumoraktiviteten og videre vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og PK/PD for hvert regime ved maksimal tolerert dose / anbefalt dose.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

344

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4668560
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japan, 5418567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 1040045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Japan, 1358550
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Spania, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter med avanserte (metastatiske eller ikke-opererbare) KRAS G12C mutante solide svulster som har mottatt standardbehandling eller er intolerante eller ikke kvalifisert for godkjente terapier
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1
  • Tidligere behandling med en KRAS G12C-hemmer kan tillates for doseøkninger av kombinasjoner og en undergruppe av grupper i doseutvidelse

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorer som huser drivermutasjoner som har godkjent målrettede terapier, med unntak av KRAS G12C-mutasjoner
  • Symptomatiske hjernemetastaser eller kjent leptomeningeal sykdom
  • Klinisk signifikant hjertesykdom eller risikofaktorer ved screening
  • En medisinsk tilstand som resulterer i økt lysfølsomhet Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
JDQ443
Legemiddel: JDQ443
KRAS G12C-hemmer
Eksperimentell: Arm B
JDQ443 i kombinasjon med TNO155
Legemiddel: JDQ443
KRAS G12C-hemmer
Legemiddel: TNO155
SHP2-hemmer
Eksperimentell: Arm C
JDQ443 i kombinasjon med tislelizumab
Legemiddel: JDQ443
KRAS G12C-hemmer
Biologisk: tislelizumab
Anti PD1 antistoff
Eksperimentell: Arm D
JDQ443 i kombinasjon med TNO155 og tislelizumab
Legemiddel: JDQ443
KRAS G12C-hemmer
Legemiddel: TNO155
SHP2-hemmer
Biologisk: tislelizumab
Anti PD1 antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering: Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under den første syklusen av monoterapi eller kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 21 dager
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert til å ha en mistenkt sammenheng med studiet medikament, og som ikke er relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppstår i den første syklusen av behandling
21 dager
Doseeskalering: Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 24 måneder
All informasjon innhentet om AE vil bli vist etter behandlingsgruppe. Sammendragstabeller vil kun inkludere bivirkninger som startet/forverret seg i løpet av behandlingssyklusene (behandlingsfremkallende bivirkninger).
24 måneder
Doseeskalering: Hyppighet av doseavbrudd og reduksjoner, etter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Tolerabiliteten til studiemedikamentet vil bli vurdert ved å oppsummere antall og årsak til doseforsinkelser og dosereduksjoner.
24 måneder
Doseutvidelse: Total responsrate (ORR) per RECIST v1.1, etter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Samlet responsrate er definert som andelen pasienter med en BOR av CR eller PR i henhold til RECIST 1.1, og vil bli oppsummert sammen med det tilsvarende 95 % eksakte binomiale konfidensintervallet (CI). Gjelder alle grupper unntatt hjernemetastasegruppen.
24 måneder
Doseutvidelse: Total intrakraniell responsrate (OIRR) per mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
OIRR per mRANO-BM er definert som andelen deltakere med en best total intrakraniell respons (BOIR) av CR eller PR i henhold til mRANO-BM kriterier, og vil bli oppsummert sammen med tilsvarende 90 % og 95 % eksakt CI. Gjelder kun hjernemetastasegruppe.
24 måneder
Doseeskalering: Doseintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
Doseintensitet er definert som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk behandlingsvarighet.
24 måneder
Doseutvidelse: Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE
Tidsramme: 24 måneder
All informasjon innhentet om AE vil bli vist etter behandlingsgruppe. Sammendragstabeller vil kun inkludere bivirkninger som startet/forverret seg i løpet av behandlingssyklusene (behandlingsfremkallende bivirkninger). Gjelder kun JDQ443 doserandomiseringsgruppe.
24 måneder
Doseutvidelse: hyppighet av doseavbrudd og reduksjoner, etter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Toleransen til studiemedikamentet vil bli vurdert ved å oppsummere antall og årsak til doseforsinkelser og dosereduksjoner. Gjelder kun JDQ443 doserandomiseringsgruppe.
24 måneder
Doseutvidelse: Doseintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
Doseintensitet er definert som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk behandlingsvarighet. Gjelder kun JDQ443 doserandomiseringsgruppe
24 måneder
Doseutvidelse: ORR per RECIST 1,1 av JDQ443 enkeltmiddel hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (kun JDQ443 doserandomiseringsgruppe)
Tidsramme: 24 måneder
Total responsrate er definert som andelen av pasienter med BOR av CR eller PR i henhold til RECIST 1.1, og vil bli oppsummert sammen med det tilsvarende 95 % eksakte binomiale konfidensintervallet (CI). Gjelder kun JDQ443 doserandomiseringsgruppe
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering og utvidelse: ORR per RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
Total responsrate er definert som andelen av pasienter med en BOR av CR eller PR i henhold til RECIST 1.1, og vil bli oppsummert sammen med det tilsvarende 95 % eksakte binomiale konfidensintervallet (CI)
24 måneder
Doseeskalering og utvidelse: Best Total Response (BOR) per RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
BOR er definert som den beste totale bekreftede responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv.
24 måneder
Doseeskalering og utvidelse: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v1.1, total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
I henhold til RECIST 1.1 er PFS definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død. Hvis pasienten ikke har hatt en hendelse, vil PFS bli sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. PFS vil bli oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, sammen med 95 % KI
24 måneder
Doseeskalering og utvidelse: Varighet av respons (DOR) per RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
Varighet av respons er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR), til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Estimater vil bruke Kaplan-Meier-metoden, og median DOR og tilsvarende 95 % KI vil bli presentert.
24 måneder
Doseeskalering og utvidelse: Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
Sykdomskontrollraten beregnes som prosentandelen av pasienter med avansert eller metastatisk kreft som har oppnådd fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom. Det vil bli oppsummert sammen med den tilsvarende 95 % eksakte CI
24 måneder
Doseeskalering og utvidelse: Plasma- eller serumkonsentrasjon vs tidsprofiler (AUC) etter behandling
Tidsramme: Inntil 24 måneder
AUC er definert som arealet under plasma- eller serumkonsentrasjonen versus tidskurven etter en dose av JDQ443, TNO155 og tislelizumab
Inntil 24 måneder
Doseeskalering og utvidelse: Plasmakonsentrasjon (Cmax) ved behandling
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Cmax er definert som maksimal observert plasma- eller serumlegemiddelkonsentrasjon etter administrering av enkeltdoser.
Inntil 24 måneder
Doseeskalering og utvidelse: Tid for å oppnå Cmax (Tmax) ved behandling
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal plasma- eller serumkonsentrasjon av legemiddel etter administrering av enkeltdoser.
Inntil 24 måneder
Doseeskalering og utvidelse: Antidrug antistoff (ADA) forekomst ved behandling
Tidsramme: Inntil 24 måneder
For å evaluere immunogenisiteten til tislelizumab når det doseres i kombinasjon med JDQ443 og/eller TNO155 - gjelder kun armene C og D
Inntil 24 måneder
Doseutvidelse: Doseintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Doseutvidelse: Hyppighet av doseavbrudd og reduksjoner, etter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Tolerabiliteten til studiemedikamentet vil bli vurdert ved å oppsummere antall og årsak til doseforsinkelser og dosereduksjoner.
24 måneder
Doseutvidelse: Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under den første syklusen av monoterapi eller kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 21 dager
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert til å ha en mistenkt sammenheng med studiet medikament, og som ikke er relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppstår i den første syklusen av behandling
21 dager
Doseutvidelse: Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE etter behandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Doseutvidelse: Intrakraniell sykdomskontrollrate (IDCR) per mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
IDCR er andelen deltakere med en bekreftet BOIR av CR eller PR eller SD (eller ikke-CR/ikke-PD) i henhold til mRANO-BM-kriterier. Det vil bli oppsummert sammen med tilsvarende 90 % og 95 % KI. Gjelder kun hjernemetastasegruppen.
24 måneder
Doseutvidelse: Beste total intrakraniell respons (BOIR) per mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
BOIR er definert som den beste totale bekreftede responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv per mRANO-BM, eller til pasienten slutter i studien, avhengig av hva som kommer først. BOIR vil bli oppsummert sammen med tilsvarende 95 % eksakt CI. Gjelder kun hjernemetastasegruppen.
24 måneder
Doseutvidelse: Intrakraniell progresjonsfri overlevelse (IPFS) per mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
IPFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon per mRANO-BM, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, vil IPFS bli sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. IPFS vil bli oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Median IPFS- og IPFS-sannsynlighet på forhåndsspesifiserte tidspunkter vil bli presentert sammen med 95 % CI. Gjelder kun hjernemetastasegruppen.
24 måneder
Doseutvidelse: Varighet av intrakraniell respons (DOIR) per mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
DOIR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte intrakranielle respons av enten CR eller PR til datoen for den første dokumenterte intrakranielle progresjonen i henhold til mRANO-BM-kriteriene, vurdert ved sentral gjennomgang eller dødsdato på grunn av underliggende årsak til kreft. DOIR vil bli oppsummert med KM-metoden hvis data tillater det. Median DOIR, med tilsvarende 95 % KI. KM-estimater for DOIR-proporsjoner på spesifikke tidspunkter, sammen med 95 % CI vil også bli gitt. Gjelder kun hjernemetastasegruppen.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

25. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

25. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CJDQ443A12101
  • 2020-004129-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere