Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af JDQ443 hos patienter med avancerede solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen (KontRASt-01)

15. april 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib/II åbent, multicenter dosiseskaleringsstudie af JDQ443 hos patienter med avancerede solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen

Dette er et fase Ib/II åbent studie. Eskaleringsdelen vil karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JDQ443 enkeltstof og JDQ443 i kombination med de andre undersøgelsesbehandlinger (TNO155 og tislelizumab) hos fremskredne solide tumorpatienter. Efter bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis / anbefalet dosis for en bestemt behandlingsarm vil dosisudvidelsen vurdere antitumoraktiviteten og yderligere vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK/PD for hvert regime ved den maksimalt tolererede dosis / anbefalede dosis.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

475

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Winship Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Conor E. Steuer
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rebecca Heist
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Trukket tilbage
        • Washington Uni School of Med .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Rekruttering
        • Providence Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel Sanborn
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • Hillman Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy Burns
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr Dept of MD Anderson CancerCent
        • Ledende efterforsker:
          • Marcelo Vailati Negrao
        • Kontakt:
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 541-8567
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100036
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago De Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter med fremskredne (metastatiske eller ikke-operable) KRAS G12C mutante solide tumorer, som har modtaget standardbehandling eller er intolerante eller ikke egnede til godkendte behandlinger
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1
  • Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1
  • Tidligere behandling med en KRAS G12C-hæmmer kan tillades for dosiseskalering af kombinationer og en undergruppe af grupper i dosisudvidelse

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorer, der huser drivermutationer, der har godkendt målrettede terapier, med undtagelse af KRAS G12C-mutationer
  • Symptomatiske hjernemetastaser eller kendt leptomeningeal sygdom
  • Klinisk signifikant hjertesygdom eller risikofaktorer ved screening
  • En medicinsk tilstand, der resulterer i øget lysfølsomhed. Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
JDQ443
Medicin: JDQ443
KRAS G12C hæmmer
Eksperimentel: Arm B
JDQ443 i kombination med TNO155
Medicin: JDQ443
KRAS G12C hæmmer
Medicin: TNO155
SHP2-hæmmer
Eksperimentel: Arm C
JDQ443 i kombination med tislelizumab
Medicin: JDQ443
KRAS G12C hæmmer
Biologisk: tislelizumab
Anti PD1 antistof
Eksperimentel: Arm D
JDQ443 i kombination med TNO155 og tislelizumab
Medicin: JDQ443
KRAS G12C hæmmer
Medicin: TNO155
SHP2-hæmmer
Biologisk: tislelizumab
Anti PD1 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under den første cyklus af monoterapi eller kombinationsbehandling
Tidsramme: 21 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet til at have en formodet sammenhæng med undersøgelseslægemidlet og uden relation til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for den første cyklus af behandlingen
21 dage
Dosiseskalering: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 24 måneder
Al information indhentet om AE vil blive vist efter behandlingsgruppe. Opsummerende tabeller vil kun inkludere bivirkninger, der startede/forværredes under behandlingscyklusserne (behandlingsfremkomne bivirkninger).
24 måneder
Dosiseskalering: Hyppighed af dosisafbrydelser og -reduktioner, efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Tolerabiliteten af ​​undersøgelseslægemidlet vil blive vurderet ved at opsummere antallet af og årsagen til dosisforsinkelser og dosisreduktioner.
24 måneder
Dosisudvidelse: Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1, efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​patienter med en BOR af CR eller PR i henhold til RECIST 1.1, og vil blive opsummeret sammen med det tilsvarende 95 % nøjagtige binomiale konfidensinterval (CI). Gælder alle grupper undtagen hjernemetastasegruppen.
24 måneder
Dosisudvidelse: Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) pr. mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
OIRR pr. mRANO-BM er defineret som andelen af ​​deltagere med en bedste samlet intrakraniel respons (BOIR) af CR eller PR i henhold til mRANO-BM-kriterier, og vil blive opsummeret sammen med de tilsvarende 90% og 95% nøjagtige CI. Gælder kun for hjernemetastasegruppe.
24 måneder
Dosiseskalering: Dosisintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
Dosisintensitet er defineret som forholdet mellem den faktiske kumulative dosis, der modtages, og den faktiske behandlingsvarighed.
24 måneder
Dosisudvidelse: Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
Tidsramme: 24 måneder
Al information indhentet om AE vil blive vist efter behandlingsgruppe. Opsummerende tabeller vil kun inkludere bivirkninger, der startede/forværredes under behandlingscyklusserne (behandlingsfremkomne bivirkninger). Gælder kun JDQ443 dosisrandomiseringsgruppe.
24 måneder
Dosisudvidelse: hyppighed af dosisafbrydelser og -reduktioner efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Tolerabiliteten af ​​undersøgelseslægemidlet vil blive vurderet ved at opsummere antallet af og årsagen til dosisforsinkelser og dosisreduktioner. Gælder kun JDQ443 dosisrandomiseringsgruppe.
24 måneder
Dosisudvidelse: Dosisintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
Dosisintensitet er defineret som forholdet mellem den faktiske kumulative dosis, der modtages, og den faktiske behandlingsvarighed. Gælder kun JDQ443 dosisrandomiseringsgruppe
24 måneder
Dosisudvidelse: ORR pr. RECIST 1,1 af JDQ443 enkeltstof hos patienter med ikke-småcellet lungecancer (kun JDQ443 dosisrandomiseringsgruppe)
Tidsramme: 24 måneder
Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​patienter med BOR af CR eller PR i henhold til RECIST 1.1, og vil blive opsummeret sammen med det tilsvarende 95 % nøjagtige binomiale konfidensinterval (CI). Gælder kun JDQ443 dosisrandomiseringsgruppe
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering og -udvidelse: ORR pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​patienter med en BOR af CR eller PR i henhold til RECIST 1.1, og vil blive opsummeret sammen med det tilsvarende 95 % nøjagtige binomiale konfidensinterval (CI)
24 måneder
Dosiseskalering og -udvidelse: Bedste overordnede respons (BOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
BOR er defineret som det bedste samlede bekræftede respons registreret fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald.
24 måneder
Dosiseskalering og -udvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1, samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
I henhold til RECIST 1.1 er PFS defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller død. Hvis patienten ikke har haft en hændelse, vil PFS blive censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering. PFS vil blive opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden sammen med 95 % CI
24 måneder
Dosiseskalering og -udvidelse: Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Estimater vil bruge Kaplan-Meier-metoden, og median DOR og tilsvarende 95 % CI vil blive præsenteret.
24 måneder
Dosiseskalering og -udvidelse: Disease Control Rate (DCR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
Sygdomsbekæmpelsesraten beregnes som procentdelen af ​​patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, som har opnået fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom. Det vil blive opsummeret sammen med den tilsvarende 95 % nøjagtige CI
24 måneder
Dosiseskalering og -udvidelse: Plasma- eller serumkoncentration vs tidsprofiler (AUC) ved behandling
Tidsramme: Op til 24 måneder
AUC er defineret som areal under plasma- eller serumkoncentrationen versus tidskurven efter en dosis af JDQ443, TNO155 og tislelizumab
Op til 24 måneder
Dosiseskalering og -udvidelse: Plasmakoncentration (Cmax) ved behandling
Tidsramme: Op til 24 måneder
Cmax er defineret som den maksimalt observerede plasma- eller serumlægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration.
Op til 24 måneder
Dosiseskalering og -udvidelse: Tid til at opnå Cmax (Tmax) ved behandling
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tmax er defineret som tiden til at nå maksimal plasma- eller serumlægemiddelkoncentration efter indgivelse af enkeltdosis.
Op til 24 måneder
Dosiseskalering og -udvidelse: Forekomst af antistof-antistof (ADA) ved behandling
Tidsramme: Op til 24 måneder
For at evaluere immunogeniciteten af ​​tislelizumab, når det doseres i kombination med JDQ443 og/eller TNO155 - kun gældende for arme C og D
Op til 24 måneder
Dosisudvidelse: Dosisintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Dosisudvidelse: Hyppighed af dosisafbrydelser og -reduktioner efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Tolerabiliteten af ​​undersøgelseslægemidlet vil blive vurderet ved at opsummere antallet af og årsagen til dosisforsinkelser og dosisreduktioner.
24 måneder
Dosisudvidelse: Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under den første cyklus af monoterapi eller kombinationsbehandling
Tidsramme: 21 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet til at have en formodet sammenhæng med undersøgelseslægemidlet og uden relation til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for den første cyklus af behandlingen
21 dage
Dosisudvidelse: Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Dosisudvidelse: Intrakraniel sygdomskontrolrate (IDCR) pr. mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
IDCR er andelen af ​​deltagere med en bekræftet BOIR af CR eller PR eller SD (eller ikke-CR/ikke-PD) i henhold til mRANO-BM-kriterier. Det vil blive opsummeret sammen med de tilsvarende 90 % og 95 % CI. Gælder kun for hjernemetastasegruppen.
24 måneder
Dosisudvidelse: Bedste overordnede intrakranielle respons (BOIR) pr. mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
BOIR er defineret som det bedste samlede bekræftede respons registreret fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald pr. mRANO-BM, eller indtil patienten forlader undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først. BOIR vil blive opsummeret sammen med den tilsvarende 95% nøjagtige CI. Gælder kun for hjernemetastasegruppen.
24 måneder
Dosisudvidelse: Intrakraniel progressionsfri overlevelse (IPFS) pr. mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
IPFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression pr. mRANO-BM, eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke har haft en hændelse, vil IPFS blive censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering. IPFS vil blive opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Median IPFS og IPFS sandsynlighed på forud specificerede tidspunkter vil blive præsenteret sammen med 95 % CI. Gælder kun for hjernemetastasegruppen.
24 måneder
Dosisudvidelse: Varighed af intrakranielt respons (DOIR) pr. mRANO-BM
Tidsramme: 24 måneder
DOIR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede intrakranielle respons af enten CR eller PR til datoen for den første dokumenterede intrakranielle progression i henhold til mRANO-BM-kriterier som vurderet ved central gennemgang eller dødsdato på grund af underliggende årsag til cancer. DOIR vil blive opsummeret ved hjælp af KM-metoden, hvis data tillader det. Median DOIR, med tilsvarende 95 % CI. KM-estimater for DOIR-forhold på specifikke tidspunkter sammen med 95 % CI vil også blive givet. Gælder kun for hjernemetastasegruppen.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

8. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

8. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

7. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CJDQ443A12101
  • 2020-004129-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med JDQ443

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner