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Studio di JDQ443 in pazienti con tumori solidi avanzati che ospitano la mutazione KRAS G12C (KontRASt-01)

17 marzo 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib/II in aperto, multicentrico sull'aumento della dose di JDQ443 in pazienti con tumori solidi avanzati che ospitano la mutazione KRAS G12C

Questo è uno studio in aperto di fase Ib/II. La parte di escalation caratterizzerà la sicurezza e la tollerabilità di JDQ443 in monoterapia e JDQ443 in combinazione con gli altri trattamenti in studio (TNO155 e tislelizumab) nei pazienti con tumore solido avanzato. Dopo la determinazione della dose massima tollerata/dose raccomandata per un particolare braccio di trattamento, l'espansione della dose valuterà l'attività antitumorale e valuterà ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e la PK/PD di ciascun regime alla dose massima tollerata/dose raccomandata.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

344

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100036
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Giappone, 4668560
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 2778577
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Giappone, 5418567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Giappone, 1040045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Giappone, 1358550
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Spagna, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti con tumori solidi mutanti KRAS G12C avanzati (metastatici o non resecabili) che hanno ricevuto cure standard o sono intolleranti o non idonei a terapie approvate
  • ECOG Performance Status di 0 o 1
  • Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST 1.1
  • Il precedente trattamento con un inibitore KRAS G12C può essere consentito per l'aumento della dose delle combinazioni e per un sottogruppo di gruppi in espansione della dose

Criteri di esclusione:

  • Tumori che ospitano mutazioni driver che hanno approvato terapie mirate, ad eccezione delle mutazioni KRAS G12C
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea nota
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa o fattori di rischio allo screening
  • Una condizione medica che determina un aumento della fotosensibilità Possono essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
JDQ443
Droga: JDQ443
Inibitore KRAS G12C
Sperimentale: Braccio B
JDQ443 in combinazione con TNO155
Droga: JDQ443
Inibitore KRAS G12C
Droga: TNO155
Inibitore SHP2
Sperimentale: Braccio C
JDQ443 in combinazione con tislelizumab
Droga: JDQ443
Inibitore KRAS G12C
Biologico: tislelizumab
Anticorpo anti PD1
Sperimentale: Braccio D
JDQ443 in combinazione con TNO155 e tislelizumab
Droga: JDQ443
Inibitore KRAS G12C
Droga: TNO155
Inibitore SHP2
Biologico: tislelizumab
Anticorpo anti PD1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della dose: incidenza e gravità delle tossicità limitanti la dose (DLT) durante il primo ciclo di trattamento in monoterapia o in combinazione
Lasso di tempo: 21 giorni
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale valutato come avente una sospetta relazione con il farmaco in studio e non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verificano entro il primo ciclo di trattamento
21 giorni
Aumento della dose: incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 24 mesi
Tutte le informazioni ottenute su AE verranno visualizzate per gruppo di trattamento. Le tabelle riassuntive includeranno solo gli eventi avversi che sono iniziati/peggiorati durante i cicli di trattamento (EA emergenti dal trattamento).
24 mesi
Aumento della dose: frequenza delle interruzioni e delle riduzioni della dose, per trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
La tollerabilità del farmaco in studio sarà valutata riassumendo il numero e il motivo dei ritardi nella somministrazione e delle riduzioni della dose.
24 mesi
Espansione della dose: tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1, per trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tasso di risposta globale è definito come la proporzione di pazienti con un BOR di CR o PR secondo RECIST 1.1 e sarà riassunto insieme al corrispondente intervallo di confidenza binomiale (IC) esatto al 95%. Si applica a tutti i gruppi tranne il gruppo di metastasi cerebrali.
24 mesi
Espansione della dose: tasso di risposta intracranico complessivo (OIRR) per mRANO-BM
Lasso di tempo: 24 mesi
OIRR per mRANO-BM è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta intracranica complessiva (BOIR) di CR o PR secondo i criteri mRANO-BM e sarà riassunto insieme al corrispondente CI esatto del 90% e del 95%. Si applica solo al gruppo di metastasi cerebrali.
24 mesi
Aumento della dose: intensità della dose per trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
L'intensità della dose è definita come il rapporto tra la dose cumulativa effettiva ricevuta e la durata effettiva del trattamento.
24 mesi
Espansione della dose: incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 24 mesi
Tutte le informazioni ottenute su AE verranno visualizzate per gruppo di trattamento. Le tabelle riassuntive includeranno solo gli eventi avversi che sono iniziati/peggiorati durante i cicli di trattamento (EA emergenti dal trattamento). Si applica solo al gruppo di randomizzazione della dose JDQ443.
24 mesi
Espansione della dose: frequenza delle interruzioni e delle riduzioni della dose, per trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
La tollerabilità del farmaco in studio sarà valutata riassumendo il numero e il motivo dei ritardi nella somministrazione e delle riduzioni della dose. Si applica solo al gruppo di randomizzazione della dose JDQ443.
24 mesi
Espansione della dose: intensità della dose per trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
L'intensità della dose è definita come il rapporto tra la dose cumulativa effettiva ricevuta e la durata effettiva del trattamento. Si applica solo al gruppo di randomizzazione della dose JDQ443
24 mesi
Espansione della dose: ORR secondo RECIST 1.1 di JDQ443 agente singolo in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (solo gruppo di randomizzazione della dose JDQ443)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di pazienti con BOR di CR o PR secondo RECIST 1.1 e sarà riassunto insieme al corrispondente intervallo di confidenza binomiale esatto al 95% (IC). Si applica solo al gruppo di randomizzazione della dose JDQ443
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escalation ed espansione della dose: ORR secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di pazienti con un BOR di CR o PR secondo RECIST 1.1 e sarà riassunto insieme al corrispondente intervallo di confidenza binomiale esatto al 95% (IC)
24 mesi
Escalation ed espansione della dose: migliore risposta complessiva (BOR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 24 mesi
La BOR è definita come la migliore risposta complessiva confermata registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia.
24 mesi
Escalation ed espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1, sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Secondo RECIST 1.1, la PFS è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata o decesso. Se il paziente non ha avuto un evento, la PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. La PFS sarà riassunta usando il metodo Kaplan-Meier, insieme al 95% CI
24 mesi
Escalation ed espansione della dose: durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 24 mesi
La durata della risposta è definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata (CR o PR), alla data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa. Le stime utilizzeranno il metodo di Kaplan-Meier e verranno presentati il ​​DOR mediano e il corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
24 mesi
Escalation ed espansione della dose: tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tasso di controllo della malattia è calcolato come percentuale di pazienti con cancro avanzato o metastatico che hanno ottenuto una risposta completa, una risposta parziale e una malattia stabile. Sarà riassunto insieme al corrispondente CI esatto al 95%.
24 mesi
Escalation ed espansione della dose: concentrazione plasmatica o sierica rispetto ai profili temporali (AUC) per trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
L'AUC è definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica o sierica rispetto al tempo dopo una dose di JDQ443, TNO155 e tislelizumab
Fino a 24 mesi
Incremento ed espansione della dose: concentrazione plasmatica (Cmax) per trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La Cmax è definita come la concentrazione plasmatica o sierica massima osservata dopo la somministrazione di una singola dose.
Fino a 24 mesi
Escalation ed espansione della dose: tempo per raggiungere Cmax (Tmax) mediante trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica o sierica del farmaco dopo la somministrazione di una singola dose.
Fino a 24 mesi
Escalation ed espansione della dose: incidenza di anticorpi antidroga (ADA) per trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Per valutare l'immunogenicità di tislelizumab quando somministrato in combinazione con JDQ443 e/o TNO155 - applicabile solo ai bracci C e D
Fino a 24 mesi
Espansione della dose: intensità della dose per trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Espansione della dose: frequenza delle interruzioni e delle riduzioni della dose, per trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
La tollerabilità del farmaco in studio sarà valutata riassumendo il numero e il motivo dei ritardi nella somministrazione e delle riduzioni della dose.
24 mesi
Espansione della dose: incidenza e gravità delle tossicità limitanti la dose (DLT) durante il primo ciclo di monoterapia o trattamento combinato
Lasso di tempo: 21 giorni
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale valutato come avente una sospetta relazione con il farmaco in studio e non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verificano entro il primo ciclo di trattamento
21 giorni
Espansione della dose: incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi per trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Espansione della dose: tasso di controllo della malattia intracranica (IDCR) per mRANO-BM
Lasso di tempo: 24 mesi
IDCR è la proporzione di partecipanti con un BOIR confermato di CR o PR o SD (o non CR/non PD) secondo i criteri mRANO-BM. Sarà riassunto insieme al corrispondente 90% e 95% CI. Si applica solo al gruppo delle metastasi cerebrali.
24 mesi
Espansione della dose: migliore risposta intracranica complessiva (BOIR) per mRANO-BM
Lasso di tempo: 24 mesi
BOIR è definita come la migliore risposta globale confermata registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia per mRANO-BM, o fino all'uscita del paziente dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. BOIR sarà riassunto insieme al corrispondente CI esatto al 95%. Si applica solo al gruppo delle metastasi cerebrali.
24 mesi
Espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione intracranica (IPFS) per mRANO-BM
Lasso di tempo: 24 mesi
IPFS è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata per mRANO-BM, o decesso dovuto a qualsiasi causa. Se un paziente non ha avuto un evento, l'IPFS verrà censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. IPFS sarà riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La probabilità mediana di IPFS e IPFS in punti temporali prestabiliti sarà presentata insieme al 95% CI. Si applica solo al gruppo delle metastasi cerebrali.
24 mesi
Espansione della dose: durata della risposta intracranica (DOIR) per mRANO-BM
Lasso di tempo: 24 mesi
DOIR è definito come il tempo dalla data della prima risposta intracranica documentata di CR o PR alla data della prima progressione intracranica documentata secondo i criteri mRANO-BM come valutato dalla revisione centrale o data di morte dovuta alla causa sottostante del cancro. DOIR sarà riassunto utilizzando il metodo KM se i dati lo consentono. DOIR mediano, con corrispondente IC al 95%. Saranno fornite anche le stime KM per le proporzioni DOIR in punti temporali specifici, insieme all'IC al 95%. Si applica solo al gruppo delle metastasi cerebrali.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

25 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

25 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

7 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CJDQ443A12101
  • 2020-004129-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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