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JDQ443在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的研究 (KontRASt-01)

2024年4月15日更新者：Novartis Pharmaceuticals

JDQ443 在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中的 Ib/II 期开放标签、多中心剂量递增研究

这是一项 Ib/II 期开放标签研究。升级部分将描述 JDQ443 单一药物和 JDQ443 与其他研究治疗（TNO155 和 tislelizumab）联合用于晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。在确定特定治疗组的最大耐受剂量/推荐剂量后，剂量扩展将评估抗肿瘤活性，并进一步评估每个方案在最大耐受剂量/推荐剂量下的安全性、耐受性和 PK/PD。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

475

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Novartis Pharmaceuticals
电话号码：1-888-669-6682
邮箱：novartis.email@novartis.com

研究联系人备份

姓名：Novartis Pharmaceuticals
电话号码：+41613241111

学习地点

中国
- - Beijing、中国、100036
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Guangdong
  - Guangzhou、Guangdong、中国、51000
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Jiangxi
  - Nanchang、Jiangxi、中国、330006
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
丹麦
- - Copenhagen、丹麦、DK-2100
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
加拿大
- Quebec
  - Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1T8
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
台湾
- - Tainan、台湾、70403
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Taipei、台湾、10002
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
大韩民国
- - Seoul、大韩民国、03722
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
德国
- - Dresden、德国、01307
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Essen、德国、45147
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Freiburg、德国、79106
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Koeln、德国、50937
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
意大利
- BS
  - Brescia、BS、意大利、25123
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- MI
  - Milano、MI、意大利、20133
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Milano、MI、意大利、20162
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
新加坡
- - Singapore、新加坡、119074
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Singapore、新加坡、168583
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
日本
- - Osaka、日本、545-8586
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Aichi
  - Nagoya、Aichi、日本、466 8560
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Chiba
  - Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Kanagawa
  - Yokohama-city、Kanagawa、日本、241-8515
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Osaka
  - Osaka-city、Osaka、日本、541-8567
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Tokyo
  - Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Koto ku、Tokyo、日本、135 8550
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
比利时
- - Leuven、比利时、3000
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
法国
- - Lyon、法国、69373
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Marseille、法国、13273
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Villejuif、法国、94800
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
澳大利亚
- Victoria
  - Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
美国
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、美国、30322
    - 招聘中
    - Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Winship Cancer Center
    - 首席研究员：
      
      Conor E. Steuer
    - 接触：
      
      Obi Okafor
      
      邮箱：aookafo@emory.edu
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02114
    - 招聘中
    - Massachusetts General Hospital Cancer Center
    - 接触：
      
      Rebecca Heist
      
      邮箱：rheist@partners.org
    - 首席研究员：
      
      Rebecca Heist
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、美国、63110
    - 撤销
    - Washington Uni School of Med .
- Oregon
  - Portland、Oregon、美国、97213
    - 招聘中
    - Providence Cancer Center
    - 首席研究员：
      
      Rachel Sanborn
    - 接触：
      
      Teresa Song
      
      电话号码：503-215-2691
      
      邮箱：teresa.song@providence.org
- Pennsylvania
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
    - 招聘中
    - Hillman Cancer Center
    - 首席研究员：
      
      Timothy Burns
    - 接触：
      
      Lorenzo Sellitto
      
      电话号码：412-647-8569
      
      邮箱：sellittol@upmc.edu
- Texas
  - Houston、Texas、美国、77030
    - 招聘中
    - Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr Dept of MD Anderson CancerCent
    - 首席研究员：
      
      Marcelo Vailati Negrao
    - 接触：
      
      Rebecca Okumah
      
      电话号码：+1 713 745 3039
      
      邮箱：rokumah@mdanderson.org
荷兰
- - Amsterdam、荷兰、1066 CX
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
西班牙
- - Madrid、西班牙、28050
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Andalucia
  - Malaga、Andalucia、西班牙、29010
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Catalunya
  - Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
  - Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Comunidad Valenciana
  - Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46010
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
- Galicia
  - Santiago De Compostela、Galicia、西班牙、15706
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site
香港
- - Hong Kong、香港
    - 招聘中
    - Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

患有晚期（转移性或不可切除）KRAS G12C 突变体实体瘤的成年患者，他们已接受标准护理或不耐受或不符合批准的治疗条件
ECOG 体能状态为 0 或 1
至少一个 RECIST 1.1 定义的可测量病变
可以允许先前使用 KRAS G12C 抑制剂治疗组合的剂量递增和剂量扩展组的子集

排除标准：

肿瘤携带已批准靶向治疗的驱动突变，但 KRAS G12C 突变除外
有症状的脑转移或已知的软脑膜疾病
筛选时有临床意义的心脏病或危险因素
导致光敏性增加的医疗状况其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：手臂A JDQ443	药品：JDQ443 KRAS G12C抑制剂
实验性的：B臂 JDQ443 结合 TNO155	药品：JDQ443 KRAS G12C抑制剂药品：TNO155 SHP2抑制剂
实验性的：C臂 JDQ443 联合替雷利珠单抗	药品：JDQ443 KRAS G12C抑制剂生物：替雷利珠单抗抗PD1抗体
实验性的：D臂 JDQ443 联合 TNO155 和替雷利珠单抗	药品：JDQ443 KRAS G12C抑制剂药品：TNO155 SHP2抑制剂生物：替雷利珠单抗抗PD1抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
剂量递增：单药治疗或联合治疗第一个周期期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和严重程度大体时间：21天	剂量限制性毒性 (DLT) 定义为不良事件或异常实验室值，评估为与研究药物有可疑关系，与疾病、疾病进展、并发疾病或第一个周期内发生的伴随药物无关治疗的	21天
剂量递增：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度大体时间：24个月	获得的有关 AE 的所有信息将按治疗组显示。汇总表将仅包括在治疗周期期间开始/恶化的 AE（治疗中出现的 AE）。	24个月
剂量递增：剂量中断和减少的频率，按治疗大体时间：24个月	将通过总结剂量延迟和剂量减少的次数和原因来评估研究药物的耐受性。	24个月
剂量扩展：根据 RECIST v1.1 的总体反应率 (ORR)，按治疗大体时间：24个月	根据 RECIST 1.1，总体缓解率定义为 BOR 为 CR 或 PR 的患者比例，并将与相应的 95% 精确二项式置信区间 (CI) 一起进行总结。适用于除脑转移组外的所有组别。	24个月
剂量扩展：每个 mRANO-BM 的总体颅内反应率 (OIRR) 大体时间：24个月	每个 mRANO-BM 的 OIRR 定义为根据 mRANO-BM 标准具有 CR 或 PR 的最佳总体颅内反应 (BOIR) 的参与者比例，并将与相应的 90% 和 95% 确切 CI 一起进行总结。仅适用于脑转移组。	24个月
剂量递增：治疗的剂量强度大体时间：24个月	剂量强度定义为实际接受的累积剂量与实际治疗持续时间的比率。	24个月
剂量扩展：AE 和 SAE 的发生率和严重程度大体时间：24个月	获得的有关 AE 的所有信息将按治疗组显示。汇总表将仅包括在治疗周期期间开始/恶化的 AE（治疗中出现的 AE）。仅适用于 JDQ443 剂量随机分组。	24个月
剂量扩展：剂量中断和减少的频率，按治疗大体时间：24个月	将通过总结剂量延迟和剂量减少的次数和原因来评估研究药物的耐受性。仅适用于 JDQ443 剂量随机分组。	24个月
剂量扩展：治疗的剂量强度大体时间：24个月	剂量强度定义为实际接受的累积剂量与实际治疗持续时间的比率。仅适用于 JDQ443 剂量随机分组	24个月
剂量扩展：非小细胞肺癌患者 JDQ443 单药的 ORR 根据 RECIST 1.1（仅限 JDQ443 剂量随机化组）大体时间：24个月	总体反应率定义为根据 RECIST 1.1 的 CR 或 PR BOR 患者的比例，并将与相应的 95% 精确二项式置信区间 (CI) 一起总结。仅适用于 JDQ443 剂量随机分组	24个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
剂量递增和扩展：符合 RECIST v1.1 的 ORR 大体时间：24个月	根据 RECIST 1.1，总体缓解率定义为 BOR 为 CR 或 PR 的患者比例，并将与相应的 95% 精确二项式置信区间 (CI) 一起进行总结	24个月
剂量递增和扩展：根据 RECIST v1.1 的最佳总体反应 (BOR) 大体时间：24个月	BOR 被定义为从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳总体确认反应。	24个月
剂量递增和扩展：根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)，总生存期 (OS) 大体时间：24个月	根据 RECIST 1.1，PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录的进展或死亡之日的时间。如果患者没有发生事件，PFS 将在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。 PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法以及 95% CI 进行总结	24个月
剂量递增和扩展：根据 RECIST v1.1 的反应持续时间 (DOR) 大体时间：24个月	缓解持续时间定义为从首次记录到缓解（CR 或 PR）之日到首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间。估计将使用 Kaplan-Meier 方法，并将呈现中值 DOR 和相应的 95% CI。	24个月
剂量递增和扩展：根据 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR) 大体时间：24个月	疾病控制率计算为达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定的晚期或转移性癌症患者的百分比。它将与相应的 95% 精确 CI 一起进行总结	24个月
剂量递增和扩展：治疗的血浆或血清浓度与时间曲线 (AUC) 大体时间：长达 24 个月	AUC 定义为 JDQ443、TNO155 和替雷利珠单抗给药后血浆或血清浓度与时间曲线下的面积	长达 24 个月
剂量递增和扩展：治疗的血浆浓度 (Cmax) 大体时间：长达 24 个月	Cmax 定义为单剂量给药后观察到的最大血浆或血清药物浓度。	长达 24 个月
剂量递增和扩展：通过治疗达到 Cmax (Tmax) 的时间大体时间：长达 24 个月	Tmax 定义为单剂量给药后达到最大血浆或血清药物浓度的时间。	长达 24 个月
剂量递增和扩展：按治疗划分的抗药物抗体 (ADA) 发生率大体时间：长达 24 个月	评估 tislelizumab 与 JDQ443 和/或 TNO155 联合给药时的免疫原性——仅适用于 Arms C 和 D	长达 24 个月
剂量扩展：治疗的剂量强度大体时间：24个月		24个月
剂量扩展：剂量中断和减少的频率，按治疗大体时间：24个月	将通过总结剂量延迟和剂量减少的次数和原因来评估研究药物的耐受性。	24个月
剂量扩展：单药治疗或联合治疗第一个周期期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和严重程度大体时间：21天	剂量限制性毒性 (DLT) 定义为不良事件或异常实验室值，评估为与研究药物有可疑关系，与疾病、疾病进展、并发疾病或第一个周期内发生的伴随药物无关治疗的	21天
剂量扩展：不同治疗的 AE 和 SAE 的发生率和严重程度大体时间：24个月		24个月
剂量扩展：每个 mRANO-BM 的颅内疾病控制率 (IDCR) 大体时间：24个月	IDCR 是根据 mRANO-BM 标准确认 BOIR 为 CR 或 PR 或 SD（或非 CR/非 PD）的参与者的比例。它将与相应的 90% 和 95% CI 一起进行总结。仅适用于脑转移组。	24个月
剂量扩展：每个 mRANO-BM 的最佳总体颅内反应 (BOIR) 大体时间：24个月	BOIR 被定义为从治疗开始到每个 mRANO-BM 疾病进展/复发或直到患者退出研究（以先到者为准）记录的最佳总体确认反应。 BOIR 将与相应的 95% 精确置信区间一起进行总结。仅适用于脑转移组。	24个月
剂量扩展：每个 mRANO-BM 的颅内无进展生存期 (IPFS) 大体时间：24个月	IPFS 定义为从治疗开始日期到每个 mRANO-BM 首次记录进展或因任何原因死亡的日期的时间。如果患者没有发生事件，IPFS 将在最后一次充分的肿瘤评估之日进行审查。 IPFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结。中值 IPFS 和 IPFS 概率在预先指定的时间点将与 95% CI 一起呈现。仅适用于脑转移组。	24个月
剂量扩展：每个 mRANO-BM 的颅内反应持续时间 (DOIR) 大体时间：24个月	DOIR 定义为从第一次记录的 CR 或 PR 颅内反应日期到第一次记录颅内进展日期的时间，根据中央审查评估的 mRANO-BM 标准或因潜在癌症原因死亡的日期。如果数据允许，DOIR 将使用 KM 方法进行总结。中值 DOIR，具有相应的 95% CI。还将提供特定时间点的 DOIR 比例的 KM 估计值以及 95% CI。仅适用于脑转移组。	24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Lorthiois E, Gerspacher M, Beyer KS, Vaupel A, Leblanc C, Stringer R, Weiss A, Wilcken R, Guthy DA, Lingel A, Bomio-Confaglia C, Machauer R, Rigollier P, Ottl J, Arz D, Bernet P, Desjonqueres G, Dussauge S, Kazic-Legueux M, Lozac'h MA, Mura C, Sorge M, Todorov M, Warin N, Zink F, Voshol H, Zecri FJ, Sedrani RC, Ostermann N, Brachmann SM, Cotesta S. JDQ443, a Structurally Novel, Pyrazole-Based, Covalent Inhibitor of KRASG12C for the Treatment of Solid Tumors. J Med Chem. 2022 Dec 22;65(24):16173-16203. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c01438. Epub 2022 Nov 18.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月24日

初级完成 (估计的)

2027年1月8日

研究完成 (估计的)

2027年1月8日

研究注册日期

首次提交

2021年1月5日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月5日

首次发布 (实际的)

2021年1月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月15日

最后验证

2024年4月1日

JDQ443的临床试验

Novartis Pharmaceuticals

招聘中

JDQ443单药一线治疗PD-L1表达<1%或PD-L1表达≥1%的局部晚期或转移性KRAS G12C-突变非小细胞肺癌的疗效和安全性研究和 STK11 共同突变。

具有 PD-L1 表达的局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变 NSCLC

意大利, 西班牙, 美国, 法国, 泰国, 马来西亚, 中国, 德国, 印度, 火鸡, 比利时, 阿根廷, 保加利亚, 荷兰, 匈牙利, 希腊, 葡萄牙, 奥地利, 新加坡, 巴西, 英国
Canadian Cancer Trials Group
Novartis

招聘中

非小细胞肺癌新辅助平台试验

非小细胞肺癌

加拿大
Novartis Pharmaceuticals

招聘中

与匹配的健康对照参与者相比，评估 JDQ443 在肝损伤参与者中的药代动力学的 1 期研究。

小细胞肺癌

美国
Maastricht University Medical Center
Novartis

尚未招聘

JDQ443 用于 KRAS G12C NSCLC 脑转移 (STRIDER)

非小细胞肺癌转移 | 脑转移，成人 | 克拉斯G12C
Novartis Pharmaceuticals

招聘中

JDQ443 与多西紫杉醇在局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者中的比较研究 (KontRASt-02)

非小细胞肺癌

中国, 美国, 大韩民国, 加拿大, 波兰, 台湾, 西班牙, 黎巴嫩, 马来西亚, 火鸡, 印度, 挪威, 克罗地亚, 泰国, 香港, 巴西, 希腊, 哥伦比亚, 保加利亚, 意大利, 约旦, 罗马尼亚, 塞尔维亚, 斯洛文尼亚, 丹麦, 越南, 爱沙尼亚, 墨西哥, 澳大利亚, 葡萄牙, 匈牙利, 阿根廷, 捷克语, 冰岛, 芬兰, 英国, 智利
Novartis Pharmaceuticals

招聘中

JDQ443 联合治疗携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者的平台研究 (KontRASt-03)

癌，非小细胞肺癌 | 结直肠肿瘤 | 大肠癌 | 非小细胞肺癌 | 非小细胞肺癌 | 癌，非小细胞肺癌 | 结直肠肿瘤 | 大肠癌 | 肿瘤，结直肠 | 非小细胞肺癌 | KRAS G12C 突变体实体瘤

大韩民国, 西班牙, 比利时, 美国, 法国, 德国, 意大利, 新加坡

JDQ443在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的研究 (KontRASt-01)

JDQ443 在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中的 Ib/II 期开放标签、多中心剂量递增研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

IPD 计划说明

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

JDQ443的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Gabon

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点