Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение JDQ443 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C (KontRASt-01)

17 марта 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II с повышением дозы JDQ443 у пациентов с запущенными солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C

Это открытое исследование фазы Ib/II. Часть эскалации будет характеризовать безопасность и переносимость одного агента JDQ443 и JDQ443 в сочетании с другими исследуемыми препаратами (TNO155 и тислелизумаб) у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. После определения максимально переносимой дозы/рекомендуемой дозы для конкретной группы лечения при увеличении дозы будет оцениваться противоопухолевая активность и дополнительно оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика/фармакокинетика каждой схемы при максимально переносимой дозе/рекомендуемой дозе.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

344

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Испания, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100036
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 4668560
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 2778577
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Япония, 5418567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Япония, 1040045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Япония, 1358550
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты с запущенными (метастатическими или нерезектабельными) солидными опухолями с мутацией KRAS G12C, которые получали стандартное лечение или не переносят или не подходят для одобренных методов лечения
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1.
  • Предварительное лечение ингибитором KRAS G12C может быть разрешено для повышения дозы комбинаций и подмножества групп при увеличении дозы.

Критерий исключения:

  • Опухоли с драйверными мутациями, для которых разрешена таргетная терапия, за исключением мутаций KRAS G12C.
  • Симптоматические метастазы в головной мозг или известное лептоменингеальное заболевание
  • Клинически значимое заболевание сердца или факторы риска при скрининге
  • Медицинское состояние, которое приводит к повышенной светочувствительности. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
JDQ443
Лекарство: JDQ443
Ингибитор KRAS G12C
Экспериментальный: Рука Б
JDQ443 в сочетании с TNO155
Лекарство: JDQ443
Ингибитор KRAS G12C
Лекарство: ТНО155
Ингибитор SHP2
Экспериментальный: Рука С
JDQ443 в комбинации с тислелизумабом
Лекарство: JDQ443
Ингибитор KRAS G12C
Биологический: тислелизумаб
Антитело против PD1
Экспериментальный: Рука Д
JDQ443 в комбинации с TNO155 и тислелизумабом
Лекарство: JDQ443
Ингибитор KRAS G12C
Лекарство: ТНО155
Ингибитор SHP2
Биологический: тислелизумаб
Антитело против PD1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: Частота и тяжесть дозолимитирующей токсичности (DLT) во время первого цикла монотерапии или комбинированного лечения.
Временное ограничение: 21 день
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцениваемое как имеющее предполагаемую связь с исследуемым препаратом и не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которое возникает в течение первого цикла. лечения
21 день
Повышение дозы: Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 24 месяца
Вся информация, полученная по НЯ, будет отображаться по группам лечения. Сводные таблицы будут включать только НЯ, которые начались/ухудшились в течение циклов лечения (НЯ, возникшие после лечения).
24 месяца
Повышение дозы: Частота прерывания и снижения дозы в зависимости от лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
Переносимость исследуемого препарата будет оцениваться путем суммирования количества и причин отсрочки введения дозы и снижения дозы.
24 месяца
Расширение дозы: общая частота ответа (ЧОО) в соответствии с RECIST v1.1, в зависимости от лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Общая частота ответов определяется как доля пациентов с БОР CR или PR в соответствии с RECIST 1.1 и будет суммироваться вместе с соответствующим 95% точным биномиальным доверительным интервалом (ДИ). Относится ко всем группам, кроме группы с метастазами в головной мозг.
24 месяца
Увеличение дозы: общая частота внутричерепного ответа (OIRR) на mRANO-BM
Временное ограничение: 24 месяца
OIRR на mRANO-BM определяется как доля участников с лучшим общим внутричерепным ответом (BOIR) CR или PR в соответствии с критериями mRANO-BM и будет суммироваться вместе с соответствующими 90% и 95% точными ДИ. Относится только к группе метастазов в головной мозг.
24 месяца
Повышение дозы: Интенсивность дозы в зависимости от лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Интенсивность дозы определяется как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности лечения.
24 месяца
Расширение дозы: частота и тяжесть НЯ и СНЯ
Временное ограничение: 24 месяца
Вся информация, полученная по НЯ, будет отображаться по группам лечения. Сводные таблицы будут включать только НЯ, которые начались/ухудшились в течение циклов лечения (НЯ, возникшие после лечения). Применяется только к группе рандомизации дозы JDQ443.
24 месяца
Расширение дозы: частота прерывания и снижения дозы в зависимости от лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
Переносимость исследуемого препарата будет оцениваться путем суммирования количества и причин отсрочки введения дозы и снижения дозы. Применяется только к группе рандомизации дозы JDQ443.
24 месяца
Расширение дозы: Интенсивность дозы в зависимости от лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Интенсивность дозы определяется как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности лечения. Применяется только к группе рандомизации дозы JDQ443
24 месяца
Расширение дозы: ЧОО по RECIST 1.1 для одного препарата JDQ443 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (только группа рандомизации дозы JDQ443)
Временное ограничение: 24 месяца
Общая частота ответов определяется как доля пациентов с БОР или ЧР в соответствии с RECIST 1.1 и будет суммироваться вместе с соответствующим 95% точным биномиальным доверительным интервалом (ДИ). Применяется только к группе рандомизации дозы JDQ443
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Увеличение и увеличение дозы: ЧОО согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: 24 месяца
Общая частота ответов определяется как доля пациентов с БОР CR или PR в соответствии с RECIST 1.1 и будет суммироваться вместе с соответствующим 95% точным биномиальным доверительным интервалом (ДИ).
24 месяца
Увеличение и увеличение дозы: лучший общий ответ (BOR) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: 24 месяца
BOR определяется как лучший общий подтвержденный ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания.
24 месяца
Увеличение и увеличение дозы: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно RECIST v1.1, общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 24 месяца
Согласно RECIST 1.1, ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти. Если у пациента не было событий, ВБП будет цензурирована на дату последней адекватной оценки опухоли. ВБП будет суммироваться с использованием метода Каплана-Мейера вместе с 95% ДИ.
24 месяца
Повышение дозы и расширение: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность ответа определяется как время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине. Для оценок будет использоваться метод Каплана-Мейера, и будут представлены медиана DOR и соответствующий 95% CI.
24 месяца
Повышение и расширение дозы: уровень контроля заболевания (DCR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: 24 месяца
Показатель контроля заболевания рассчитывается как процент пациентов с распространенным или метастатическим раком, у которых достигнут полный ответ, частичный ответ и стабилизация заболевания. Он будет суммирован вместе с соответствующим 95% точным доверительным интервалом.
24 месяца
Повышение дозы и увеличение дозы: концентрация в плазме или сыворотке в зависимости от времени (AUC) в зависимости от лечения
Временное ограничение: До 24 месяцев
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме или сыворотке от времени после введения дозы JDQ443, TNO155 и тислелизумаба.
До 24 месяцев
Повышение дозы и увеличение дозы: концентрация в плазме (Cmax) в зависимости от лечения.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме или сыворотке после однократного введения.
До 24 месяцев
Увеличение и увеличение дозы: время достижения Cmax (Tmax) при лечении
Временное ограничение: До 24 месяцев
Tmax определяется как время достижения максимальной концентрации препарата в плазме или сыворотке после однократного введения дозы.
До 24 месяцев
Повышение и увеличение дозы: уровень антилекарственных антител (ADA) при лечении
Временное ограничение: До 24 месяцев
Для оценки иммуногенности тислелизумаба при введении в комбинации с JDQ443 и/или TNO155 — применимо только к группам C и D.
До 24 месяцев
Расширение дозы: Интенсивность дозы в зависимости от лечения
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Расширение дозы: Частота прерывания и снижения дозы в зависимости от лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
Переносимость исследуемого препарата будет оцениваться путем суммирования количества и причин отсрочки введения дозы и снижения дозы.
24 месяца
Расширение дозы: Частота и тяжесть дозоограничивающей токсичности (DLT) во время первого цикла монотерапии или комбинированного лечения.
Временное ограничение: 21 день
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцениваемое как имеющее предполагаемую связь с исследуемым препаратом и не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которое возникает в течение первого цикла. лечения
21 день
Расширение дозы: Частота и тяжесть НЯ и СНЯ в зависимости от лечения
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Расширение дозы: показатель контроля внутричерепных заболеваний (IDCR) на mRANO-BM
Временное ограничение: 24 месяца
IDCR — это доля участников с подтвержденным BOIR CR или PR или SD (или без CR/без PD) по критериям mRANO-BM. Он будет суммирован вместе с соответствующими 90% и 95% ДИ. Относится только к группе метастазов в головной мозг.
24 месяца
Расширение дозы: лучший общий внутричерепной ответ (BOIR) на mRANO-BM
Временное ограничение: 24 месяца
BOIR определяется как наилучший общий подтвержденный ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания согласно mRANO-BM или до прекращения исследования пациента, в зависимости от того, что наступит раньше. BOIR будет суммироваться вместе с соответствующим 95% точным доверительным интервалом. Относится только к группе метастазов в головной мозг.
24 месяца
Расширение дозы: выживаемость без внутричерепного прогрессирования (IPFS) на mRANO-BM
Временное ограничение: 24 месяца
IPFS определяется как время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования по mRANO-BM или смерти по любой причине. Если у пациента не было явления, IPFS будет цензурирован на дату последней адекватной оценки опухоли. IPFS будет суммироваться с использованием метода Каплана-Мейера. Медиана IPFS и вероятность IPFS в заранее определенные моменты времени будут представлены вместе с 95% CI. Относится только к группе метастазов в головной мозг.
24 месяца
Расширение дозы: продолжительность внутричерепного ответа (DOIR) на mRANO-BM
Временное ограничение: 24 месяца
DOIR определяется как время от даты первого задокументированного внутричерепного ответа либо CR, либо PR до даты первого задокументированного внутричерепного прогрессирования в соответствии с критериями mRANO-BM по оценке центрального обзора или даты смерти из-за основной причины рака. DOIR будет суммироваться с использованием метода УЗ, если позволяют данные. Медиана DOIR с соответствующим 95% ДИ. Также будут предоставлены оценки KM для пропорций DOIR в определенные моменты времени, наряду с 95% CI. Относится только к группе метастазов в головной мозг.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CJDQ443A12101
  • 2020-004129-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться