Estudo de JDQ443 em pacientes com tumores sólidos avançados portadores da mutação KRAS G12C (KontRASt-01)
17 de março de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de escalonamento de dose multicêntrico e aberto de Fase Ib/II de JDQ443 em pacientes com tumores sólidos avançados portadores da mutação KRAS G12C
Este é um estudo aberto de fase Ib/II.
A parte de escalonamento caracterizará a segurança e tolerabilidade do agente único JDQ443 e JDQ443 em combinação com os outros tratamentos do estudo (TNO155 e tislelizumab) em pacientes com tumor sólido avançado.
Após a determinação da dose máxima tolerada/dose recomendada para um braço de tratamento específico, a expansão da dose avaliará a atividade antitumoral e avaliará ainda mais a segurança, tolerabilidade e PK/PD de cada regime na dose máxima tolerada/dose recomendada.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
344
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 79106
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50937
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100036
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168583
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Novartis Investigative Site
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A Coruna
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Santiago Compostela, A Coruna, Espanha, 15706
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Lyon, França, 69373
- Novartis Investigative Site
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Marseille, França, 13273
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, França, 94800
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25123
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japão, 4668560
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 2778577
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka, Osaka, Japão, 5418567
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japão, 1040045
- Novartis Investigative Site
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Koto Ku, Tokyo, Japão, 1358550
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos com tumores sólidos mutantes KRAS G12C avançados (metastáticos ou irressecáveis) que receberam tratamento padrão ou são intolerantes ou inelegíveis para terapias aprovadas
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
- O tratamento prévio com um inibidor de KRAS G12C pode ser permitido para aumentos de dose de combinações e um subconjunto de grupos em expansão de dose
Critério de exclusão:
- Tumores que abrigam mutações de driver que aprovaram terapias direcionadas, com exceção de mutações KRAS G12C
- Metástases cerebrais sintomáticas ou doença leptomeníngea conhecida
- Doença cardíaca clinicamente significativa ou fatores de risco na triagem
- Uma condição médica que resulta em aumento da fotossensibilidade Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
JDQ443
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Inibidor de KRAS G12C
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Experimental: Braço B
JDQ443 em combinação com TNO155
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Inibidor de KRAS G12C
Inibidor de SHP2
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Experimental: Braço C
JDQ443 em combinação com tislelizumabe
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Inibidor de KRAS G12C
Anticorpo anti PD1
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Experimental: Braço D
JDQ443 em combinação com TNO155 e tislelizumabe
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Inibidor de KRAS G12C
Inibidor de SHP2
Anticorpo anti PD1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escalonamento de Dose: Incidência e gravidade de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o primeiro ciclo de monoterapia ou tratamento combinado
Prazo: 21 dias
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Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como tendo uma relação suspeita com o medicamento do estudo e não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre no primeiro ciclo de tratamento
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21 dias
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Escalonamento de Dose: Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 24 meses
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Todas as informações obtidas no AE serão exibidas por grupo de tratamento.
As tabelas de resumo incluirão apenas EAs que começaram/pioraram durante os ciclos de tratamento (EAs emergentes do tratamento).
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24 meses
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Escalonamento de Dose: Frequência de interrupções e reduções de dose, por tratamento
Prazo: 24 meses
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A tolerabilidade do medicamento do estudo será avaliada resumindo o número e o motivo dos atrasos e reduções de dose.
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24 meses
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Expansão da dose: taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1, por tratamento
Prazo: 24 meses
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A taxa de resposta geral é definida como a proporção de pacientes com um BOR de CR ou PR de acordo com RECIST 1.1 e será resumida junto com o intervalo de confiança (IC) binomial exato de 95% correspondente.
Aplica-se a todos os grupos, exceto o grupo de metástase cerebral.
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24 meses
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Expansão da dose: taxa de resposta intracraniana geral (OIRR) por mRANO-BM
Prazo: 24 meses
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A OIRR por mRANO-BM é definida como a proporção de participantes com uma melhor resposta intracraniana geral (BOIR) de CR ou PR de acordo com os critérios mRANO-BM, e será resumida junto com o IC exato de 90% e 95% correspondente.
Aplica-se apenas ao grupo de metástases cerebrais.
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24 meses
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Escalonamento da dose: intensidade da dose por tratamento
Prazo: 24 meses
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A intensidade da dose é definida como a relação entre a dose cumulativa recebida e a duração real do tratamento.
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24 meses
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Expansão da dose: incidência e gravidade de EAs e SAEs
Prazo: 24 meses
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Todas as informações obtidas no AE serão exibidas por grupo de tratamento.
As tabelas de resumo incluirão apenas EAs que começaram/pioraram durante os ciclos de tratamento (EAs emergentes do tratamento).
Aplica-se apenas ao grupo de randomização de dose JDQ443.
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24 meses
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Expansão de dose: frequência de interrupções e reduções de dose, por tratamento
Prazo: 24 meses
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A tolerabilidade do medicamento do estudo será avaliada resumindo o número e o motivo dos atrasos e reduções de dose.
Aplica-se apenas ao grupo de randomização de dose JDQ443.
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24 meses
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Expansão da dose: intensidade da dose por tratamento
Prazo: 24 meses
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A intensidade da dose é definida como a relação entre a dose cumulativa recebida e a duração real do tratamento.
Aplica-se apenas ao grupo de randomização de dose JDQ443
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24 meses
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Expansão da dose: ORR por RECIST 1.1 do agente único JDQ443 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (somente grupo de randomização de dose JDQ443)
Prazo: 24 meses
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A taxa de resposta geral é definida como a proporção de pacientes com BOR de CR ou PR de acordo com RECIST 1.1 e será resumida juntamente com o intervalo de confiança (IC) binomial exato de 95% correspondente.
Aplica-se apenas ao grupo de randomização de dose JDQ443
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escalonamento e expansão da dose: ORR por RECIST v1.1
Prazo: 24 meses
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A taxa de resposta geral é definida como a proporção de pacientes com um BOR de CR ou PR de acordo com RECIST 1.1 e será resumida junto com o intervalo de confiança binomial exato de 95% (IC) correspondente
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24 meses
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Escalonamento e expansão da dose: Melhor resposta geral (BOR) por RECIST v1.1
Prazo: 24 meses
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BOR é definido como a melhor resposta global confirmada registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença.
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24 meses
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Escalonamento e expansão da dose: Sobrevida livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1, Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
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De acordo com RECIST 1.1, PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte.
Se o paciente não teve um evento, o PFS será censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
O PFS será resumido usando o método Kaplan-Meier, juntamente com 95% CI
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24 meses
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Escalonamento e Expansão da Dose: Duração da Resposta (DOR) por RECIST v1.1
Prazo: 24 meses
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A duração da resposta é definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR), até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
As estimativas usarão o método de Kaplan-Meier, e serão apresentados o DOR mediano e o IC 95% correspondente.
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24 meses
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Escalonamento e Expansão de Dose: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST v1.1
Prazo: 24 meses
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A taxa de controle da doença é calculada como a porcentagem de pacientes com câncer avançado ou metastático que atingiram resposta completa, resposta parcial e doença estável.
Ele será resumido junto com o IC exato de 95% correspondente
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24 meses
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Escalonamento e expansão da dose: concentração plasmática ou sérica versus perfis de tempo (AUC) por tratamento
Prazo: Até 24 meses
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AUC é definida como a área sob a concentração plasmática ou sérica versus curva de tempo após uma dose de JDQ443, TNO155 e tislelizumabe
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Até 24 meses
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Escalonamento e Expansão da Dose: Concentração plasmática (Cmax) por tratamento
Prazo: Até 24 meses
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Cmax é definido como a concentração plasmática ou sérica máxima observada após administração de dose única.
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Até 24 meses
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Escalonamento e Expansão da Dose: Tempo para atingir Cmax (Tmax) por tratamento
Prazo: Até 24 meses
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O Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática ou sérica máxima do fármaco após a administração de dose única.
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Até 24 meses
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Escalonamento e expansão da dose: incidência de anticorpos antidrogas (ADA) por tratamento
Prazo: Até 24 meses
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Avaliar a imunogenicidade do tislelizumabe quando administrado em combinação com JDQ443 e/ou TNO155 - aplicável apenas aos Grupos C e D
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Até 24 meses
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Expansão da dose: intensidade da dose por tratamento
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Expansão de Dose: Frequência de interrupções e reduções de dose, por tratamento
Prazo: 24 meses
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A tolerabilidade do medicamento do estudo será avaliada resumindo o número e o motivo dos atrasos e reduções de dose.
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24 meses
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Expansão da Dose: Incidência e gravidade das toxicidades limitantes da dose (DLTs) durante o primeiro ciclo de monoterapia ou tratamento combinado
Prazo: 21 dias
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Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como tendo uma relação suspeita com o medicamento do estudo e não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre no primeiro ciclo de tratamento
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21 dias
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Expansão da Dose: Incidência e gravidade de EAs e SAEs por tratamento
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Expansão da dose: taxa de controle de doença intracraniana (IDCR) por mRANO-BM
Prazo: 24 meses
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IDCR é a proporção de participantes com um BOIR confirmado de CR ou PR ou SD (ou não CR/não PD) de acordo com os critérios mRANO-BM.
Ele será resumido junto com o IC de 90% e 95% correspondente.
Aplica-se apenas ao grupo de metástase cerebral.
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24 meses
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Expansão da dose: Melhor resposta intracraniana geral (BOIR) por mRANO-BM
Prazo: 24 meses
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BOIR é definido como a melhor resposta geral confirmada registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença por mRANO-BM, ou até que o paciente saia do estudo, o que ocorrer primeiro.
O BOIR será resumido junto com o IC exato de 95% correspondente.
Aplica-se apenas ao grupo de metástase cerebral.
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24 meses
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Expansão da dose: Sobrevida livre de progressão intracraniana (IPFS) por mRANO-BM
Prazo: 24 meses
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IPFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada por mRANO-BM, ou morte por qualquer causa.
Se um paciente não teve um evento, o IPFS será censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
O IPFS será resumido usando o método Kaplan-Meier.
A probabilidade mediana de IPFS e IPFS em pontos de tempo pré-especificados serão apresentados juntamente com 95% de IC.
Aplica-se apenas ao grupo de metástase cerebral.
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24 meses
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Expansão da dose: Duração da resposta intracraniana (DOIR) por mRANO-BM
Prazo: 24 meses
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DOIR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta intracraniana documentada de RC ou PR até a data da primeira progressão intracraniana documentada de acordo com os critérios mRANO-BM conforme avaliado pela revisão central ou data da morte devido à causa subjacente de câncer.
O DOIR será resumido usando o método KM se os dados permitirem.
DOIR mediana, com IC de 95% correspondente.
Também serão fornecidas estimativas de KM para proporções de DOIR em pontos de tempo específicos, juntamente com IC de 95%.
Aplica-se apenas ao grupo de metástase cerebral.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
25 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
25 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
7 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- tislelizumab
- JDQ443
Outros números de identificação do estudo
- CJDQ443A12101
- 2020-004129-22 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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