Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van JDQ443 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren die de KRAS G12C-mutatie herbergen (KontRASt-01)

17 maart 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib/II open-label, multicenter dosisescalatieonderzoek van JDQ443 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren die de KRAS G12C-mutatie herbergen

Dit is een fase Ib/II open-label studie. Het escalatiegedeelte zal de veiligheid en verdraagbaarheid karakteriseren van JDQ443 monotherapie en JDQ443 in combinatie met de andere onderzoeksbehandelingen (TNO155 en tislelizumab) bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Na de bepaling van de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen dosis voor een bepaalde behandelingsarm, zal dosisuitbreiding de antitumoractiviteit beoordelen en de veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD van elk regime bij de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen dosis verder beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

344

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4668560
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japan, 5418567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 1040045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Japan, 1358550
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Spanje, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten met gevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) KRAS G12C-gemuteerde solide tumoren die standaardzorg hebben gekregen of intolerant zijn of niet in aanmerking komen voor goedgekeurde therapieën
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
  • Voorafgaande behandeling met een KRAS G12C-remmer kan worden toegestaan ​​voor dosisescalaties van combinaties en een subset van groepen in dosisexpansie

Uitsluitingscriteria:

  • Tumoren met driver-mutaties waarvoor gerichte therapieën zijn goedgekeurd, met uitzondering van KRAS G12C-mutaties
  • Symptomatische hersenmetastasen of bekende leptomeningeale ziekte
  • Klinisch significante hartziekte of risicofactoren bij screening
  • Een medische aandoening die leidt tot verhoogde lichtgevoeligheid. Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
JDQ443
Geneesmiddel: JDQ443
KRAS G12C-remmer
Experimenteel: Arm B
JDQ443 in combinatie met TNO155
Geneesmiddel: JDQ443
KRAS G12C-remmer
Geneesmiddel: TNO155
SHP2-remmer
Experimenteel: Arm C
JDQ443 in combinatie met tislelizumab
Geneesmiddel: JDQ443
KRAS G12C-remmer
Biologisch: tislelizumab
Anti PD1 antilichaam
Experimenteel: Arm D
JDQ443 in combinatie met TNO155 en tislelizumab
Geneesmiddel: JDQ443
KRAS G12C-remmer
Geneesmiddel: TNO155
SHP2-remmer
Biologisch: tislelizumab
Anti PD1 antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisverhoging: incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste cyclus van monotherapie of combinatiebehandeling
Tijdsspanne: 21 dagen
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als een vermoedelijke relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, en niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt tijdens de eerste cyclus van behandeling
21 dagen
Dosisescalatie: incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 24 maanden
Alle verkregen informatie over AE wordt weergegeven per behandelingsgroep. Overzichtstabellen bevatten alleen bijwerkingen die zijn begonnen/verergerd tijdens de behandelingscycli (bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden).
24 maanden
Dosisescalatie: Frequentie van dosisonderbrekingen en -verlagingen, per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
De verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden beoordeeld door het aantal en de reden voor dosisvertragingen en dosisverlagingen samen te vatten.
24 maanden
Dosisuitbreiding: totaal responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1, per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR of PR volgens RECIST 1.1, en zal worden samengevat samen met het overeenkomstige 95% exacte binominale betrouwbaarheidsinterval (CI). Geldt voor alle groepen behalve de hersenmetastasegroep.
24 maanden
Dosisuitbreiding: totaal intracraniaal responspercentage (OIRR) per mRANO-BM
Tijdsspanne: 24 maanden
OIRR per mRANO-BM wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele intracraniale respons (BOIR) van CR of PR volgens mRANO-BM-criteria, en zal worden samengevat samen met de overeenkomstige 90% en 95% exacte CI. Geldt alleen voor hersenmetastasegroep.
24 maanden
Dosisescalatie: dosisintensiteit per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
De dosisintensiteit wordt gedefinieerd als de verhouding tussen de daadwerkelijk ontvangen cumulatieve dosis en de werkelijke duur van de behandeling.
24 maanden
Dosisuitbreiding: incidentie en ernst van bijwerkingen en SAE's
Tijdsspanne: 24 maanden
Alle verkregen informatie over AE wordt weergegeven per behandelingsgroep. Overzichtstabellen bevatten alleen bijwerkingen die zijn begonnen/verergerd tijdens de behandelingscycli (bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden). Geldt alleen voor de JDQ443 dosisrandomisatiegroep.
24 maanden
Dosisuitbreiding: frequentie van dosisonderbrekingen en -verlagingen, per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
De verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden beoordeeld door het aantal en de reden voor dosisvertragingen en dosisverlagingen samen te vatten. Geldt alleen voor de JDQ443 dosisrandomisatiegroep.
24 maanden
Dosisuitbreiding: dosisintensiteit per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
De dosisintensiteit wordt gedefinieerd als de verhouding tussen de daadwerkelijk ontvangen cumulatieve dosis en de werkelijke duur van de behandeling. Geldt alleen voor de JDQ443 dosisrandomisatiegroep
24 maanden
Dosisuitbreiding: ORR volgens RECIST 1.1 van JDQ443 monotherapie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (alleen JDQ443 dosisrandomisatiegroep)
Tijdsspanne: 24 maanden
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met BOR of CR of PR volgens RECIST 1.1, en zal worden samengevat samen met het overeenkomstige 95% exacte binominale betrouwbaarheidsinterval (CI). Geldt alleen voor de JDQ443 dosisrandomisatiegroep
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie en -uitbreiding: ORR volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR of PR volgens RECIST 1.1, en zal worden samengevat samen met het overeenkomstige 95% exacte binominale betrouwbaarheidsinterval (CI)
24 maanden
Dosisescalatie en -uitbreiding: beste algehele respons (BOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
BOR wordt gedefinieerd als de beste algehele bevestigde respons die is geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief.
24 maanden
Dosisescalatie en -uitbreiding: progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1, totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Volgens RECIST 1.1 wordt PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden. Als de patiënt geen gebeurtenis heeft gehad, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. PFS zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, samen met 95% BI
24 maanden
Dosisescalatie en -uitbreiding: responsduur (DOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Schattingen zullen de Kaplan-Meier-methode gebruiken en de mediane DOR en het bijbehorende 95% BI zullen worden gepresenteerd.
24 maanden
Dosisescalatie en -uitbreiding: Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
Het ziektecontrolepercentage wordt berekend als het percentage patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker dat volledige respons, partiële respons en stabiele ziekte heeft bereikt. Het wordt samen met het bijbehorende 95% exacte betrouwbaarheidsinterval samengevat
24 maanden
Dosisescalatie en -expansie: plasma- of serumconcentratie-versus-tijdprofielen (AUC) per behandeling
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
AUC wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de curve van plasma- of serumconcentratie versus tijd na een dosis JDQ443, TNO155 en tislelizumab
Tot 24 maanden
Dosisescalatie en -uitbreiding: plasmaconcentratie (Cmax) per behandeling
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasma- of serumgeneesmiddelconcentratie na toediening van een enkelvoudige dosis.
Tot 24 maanden
Dosisescalatie en -uitbreiding: Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken door behandeling
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale plasma- of serumgeneesmiddelconcentratie te bereiken na toediening van een enkelvoudige dosis.
Tot 24 maanden
Dosisescalatie en -uitbreiding: incidentie van antidrug-antilichamen (ADA) per behandeling
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Om de immunogeniciteit van tislelizumab te beoordelen wanneer het wordt gedoseerd in combinatie met JDQ443 en/of TNO155 - alleen van toepassing op armen C en D
Tot 24 maanden
Dosisuitbreiding: dosisintensiteit per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Dosisuitbreiding: Frequentie van dosisonderbrekingen en -verlagingen, per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
De verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden beoordeeld door het aantal en de reden voor dosisvertragingen en dosisverlagingen samen te vatten.
24 maanden
Dosisuitbreiding: incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste cyclus van monotherapie of combinatiebehandeling
Tijdsspanne: 21 dagen
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als een vermoedelijke relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, en niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt tijdens de eerste cyclus van behandeling
21 dagen
Dosisuitbreiding: incidentie en ernst van AE's en SAE's per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Dosisuitbreiding: Intracranial disease control rate (IDCR) per mRANO-BM
Tijdsspanne: 24 maanden
IDCR is het percentage deelnemers met een bevestigde BOIR van CR of PR of SD (of niet-CR/niet-PD) volgens mRANO-BM-criteria. Het wordt samen met het bijbehorende 90%- en 95%-BI samengevat. Geldt alleen voor de hersenmetastasegroep.
24 maanden
Dosisuitbreiding: beste algehele intracraniale respons (BOIR) per mRANO-BM
Tijdsspanne: 24 maanden
BOIR wordt gedefinieerd als de beste algehele bevestigde respons geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief per mRANO-BM, of totdat de patiënt uit de studie komt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. BOIR wordt samen met de bijbehorende 95% exacte CI samengevat. Geldt alleen voor de hersenmetastasegroep.
24 maanden
Dosisuitbreiding: intracraniale progressievrije overleving (IPFS) per mRANO-BM
Tijdsspanne: 24 maanden
IPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie per mRANO-BM, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis heeft gehad, wordt IPFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. IPFS zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Mediane IPFS- en IPFS-waarschijnlijkheid op vooraf gespecificeerde tijdstippen worden gepresenteerd samen met 95% BI. Geldt alleen voor de hersenmetastasegroep.
24 maanden
Dosisuitbreiding: duur van intracraniale respons (DOIR) per mRANO-BM
Tijdsspanne: 24 maanden
DOIR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie volgens de mRANO-BM-criteria zoals beoordeeld door centrale beoordeling of de datum van overlijden als gevolg van een onderliggende oorzaak van kanker. DOIR zal worden samengevat met behulp van de KM-methode als de gegevens dit toelaten. Mediane DOIR, met overeenkomstig 95%-BI. KM-schattingen voor DOIR-verhoudingen op specifieke tijdstippen, samen met 95% BI zullen ook worden verstrekt. Geldt alleen voor de hersenmetastasegroep.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

25 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

25 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CJDQ443A12101
  • 2020-004129-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren