Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de JDQ443 en pacientes con tumores sólidos avanzados portadores de la mutación KRAS G12C (KontRASt-01)

17 de marzo de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de Fase Ib/II abierto, multicéntrico, de aumento de dosis de JDQ443 en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C

Este es un estudio abierto de fase Ib/II. La parte de escalada caracterizará la seguridad y la tolerabilidad del agente único JDQ443 y JDQ443 en combinación con los otros tratamientos del estudio (TNO155 y tislelizumab) en pacientes con tumores sólidos avanzados. Después de la determinación de la dosis máxima tolerada/dosis recomendada para un grupo de tratamiento en particular, la expansión de la dosis evaluará la actividad antitumoral y evaluará aún más la seguridad, tolerabilidad y PK/PD de cada régimen a la dosis máxima tolerada/ dosis recomendada.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

344

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemania, 01307
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, España, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, España, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, España, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japón, 4668560
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 2778577
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japón, 5418567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japón, 1040045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Japón, 1358550
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100036
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos con tumores sólidos mutantes KRAS G12C avanzados (metastásicos o irresecables) que han recibido atención estándar o son intolerantes o no elegibles para las terapias aprobadas
  • Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
  • Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1
  • Se puede permitir el tratamiento previo con un inhibidor de KRAS G12C para aumentos de dosis de combinaciones y un subconjunto de grupos en expansión de dosis

Criterio de exclusión:

  • Tumores que albergan mutaciones impulsoras que tienen terapias dirigidas aprobadas, con la excepción de las mutaciones KRAS G12C
  • Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea conocida
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o factores de riesgo en la selección
  • Una afección médica que resulte en un aumento de la fotosensibilidad Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A
JDQ443
Droga: JDQ443
Inhibidor de KRAS G12C
Experimental: Brazo B
JDQ443 en combinación con TNO155
Droga: JDQ443
Inhibidor de KRAS G12C
Droga: TNO155
Inhibidor de SHP2
Experimental: Brazo C
JDQ443 en combinación con tislelizumab
Droga: JDQ443
Inhibidor de KRAS G12C
Biológico: tislelizumab
Anticuerpo anti PD1
Experimental: Brazo D
JDQ443 en combinación con TNO155 y tislelizumab
Droga: JDQ443
Inhibidor de KRAS G12C
Droga: TNO155
Inhibidor de SHP2
Biológico: tislelizumab
Anticuerpo anti PD1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escalada de dosis: incidencia y gravedad de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de monoterapia o tratamiento combinado
Periodo de tiempo: 21 días
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal que se considera que tiene una relación sospechosa con el fármaco del estudio y no está relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurre dentro del primer ciclo. de tratamiento
21 días
Aumento de dosis: incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 24 meses
Toda la información obtenida en AE se mostrará por grupo de tratamiento. Las tablas de resumen incluirán solo los EA que comenzaron o empeoraron durante los ciclos de tratamiento (EA emergentes del tratamiento).
24 meses
Escalada de dosis: frecuencia de interrupciones y reducciones de dosis, por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
La tolerabilidad del fármaco del estudio se evaluará resumiendo el número y el motivo de los retrasos y las reducciones de dosis.
24 meses
Expansión de dosis: Tasa de respuesta global (ORR) según RECIST v1.1, por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
La tasa de respuesta general se define como la proporción de pacientes con un BOR de RC o PR según RECIST 1.1, y se resumirá junto con el correspondiente intervalo de confianza (IC) binomial exacto del 95 %. Se aplica a todos los grupos excepto al grupo de metástasis cerebral.
24 meses
Expansión de dosis: Tasa de respuesta intracraneal general (OIRR) por mRANO-BM
Periodo de tiempo: 24 meses
OIRR por mRANO-BM se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta intracraneal general (BOIR) de RC o PR según los criterios de mRANO-BM, y se resumirá junto con el correspondiente IC exacto del 90 % y el 95 %. Se aplica solo al grupo de metástasis cerebrales.
24 meses
Escalada de dosis: Intensidad de dosis por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
La intensidad de la dosis se define como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real del tratamiento.
24 meses
Expansión de dosis: incidencia y gravedad de EA y SAE
Periodo de tiempo: 24 meses
Toda la información obtenida en AE se mostrará por grupo de tratamiento. Las tablas de resumen incluirán solo los EA que comenzaron o empeoraron durante los ciclos de tratamiento (EA emergentes del tratamiento). Se aplica únicamente al grupo de aleatorización de dosis de JDQ443.
24 meses
Expansión de dosis: frecuencia de interrupciones y reducciones de dosis, por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
La tolerabilidad del fármaco del estudio se evaluará resumiendo el número y el motivo de los retrasos y las reducciones de dosis. Se aplica únicamente al grupo de aleatorización de dosis de JDQ443.
24 meses
Expansión de dosis: Intensidad de dosis por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
La intensidad de la dosis se define como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real del tratamiento. Se aplica solo al grupo de aleatorización de dosis de JDQ443
24 meses
Expansión de dosis: ORR según RECIST 1.1 de agente único JDQ443 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (solo grupo de aleatorización de dosis de JDQ443)
Periodo de tiempo: 24 meses
La tasa de respuesta general se define como la proporción de pacientes con BOR de RC o PR según RECIST 1.1, y se resumirá junto con el correspondiente intervalo de confianza (IC) binomial exacto del 95 %. Se aplica solo al grupo de aleatorización de dosis de JDQ443
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escalamiento y Expansión de Dosis: ORR por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
La tasa de respuesta general se define como la proporción de pacientes con un BOR de RC o PR de acuerdo con RECIST 1.1, y se resumirá junto con el correspondiente intervalo de confianza (IC) binomial exacto del 95 %.
24 meses
Escalamiento y Expansión de Dosis: Mejor Respuesta General (BOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
BOR se define como la mejor respuesta global confirmada registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad.
24 meses
Aumento y expansión de dosis: Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1, Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 24 meses
Según RECIST 1.1, la SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte. Si el paciente no ha tenido un evento, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La SLP se resumirá mediante el método de Kaplan-Meier, junto con un IC del 95 %
24 meses
Aumento y expansión de dosis: duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa. Las estimaciones utilizarán el método de Kaplan-Meier y se presentarán la mediana de DOR y el IC del 95 % correspondiente.
24 meses
Escalamiento y Expansión de Dosis: Tasa de Control de Enfermedades (DCR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
La tasa de control de la enfermedad se calcula como el porcentaje de pacientes con cáncer avanzado o metastásico que han logrado una respuesta completa, una respuesta parcial y una enfermedad estable. Se resumirá junto con el IC exacto del 95 % correspondiente
24 meses
Aumento y Expansión de Dosis: Concentración plasmática o sérica vs perfiles de tiempo (AUC) por tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El AUC se define como el área bajo la curva de concentración plasmática o sérica frente al tiempo después de una dosis de JDQ443, TNO155 y tislelizumab
Hasta 24 meses
Escalamiento y Expansión de Dosis: Concentración plasmática (Cmax) por tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La Cmax se define como la concentración máxima observada del fármaco en plasma o suero después de la administración de una dosis única.
Hasta 24 meses
Aumento y Expansión de Dosis: Tiempo para lograr Cmax (Tmax) por tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco en plasma o suero después de la administración de una dosis única.
Hasta 24 meses
Aumento y Expansión de Dosis: Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) por tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Para evaluar la inmunogenicidad de tislelizumab cuando se dosifica en combinación con JDQ443 y/o TNO155 - solo aplicable a los Brazos C y D
Hasta 24 meses
Expansión de dosis: Intensidad de dosis por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Expansión de dosis: frecuencia de interrupciones y reducciones de dosis, por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
La tolerabilidad del fármaco del estudio se evaluará resumiendo el número y el motivo de los retrasos y las reducciones de dosis.
24 meses
Expansión de dosis: incidencia y gravedad de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de monoterapia o tratamiento combinado
Periodo de tiempo: 21 días
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal que se considera que tiene una relación sospechosa con el fármaco del estudio y no está relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurre dentro del primer ciclo. de tratamiento
21 días
Expansión de dosis: incidencia y gravedad de EA y SAE por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Expansión de dosis: tasa de control de enfermedades intracraneales (IDCR) por mRANO-BM
Periodo de tiempo: 24 meses
IDCR es la proporción de participantes con un BOIR confirmado de CR o PR o SD (o no CR/no PD) según los criterios de mRANO-BM. Se resumirá junto con el IC del 90% y el 95% correspondiente. Se aplica únicamente al grupo de metástasis cerebrales.
24 meses
Expansión de dosis: Mejor respuesta intracraneal general (BOIR) por mRANO-BM
Periodo de tiempo: 24 meses
BOIR se define como la mejor respuesta global confirmada registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad por mRANO-BM, o hasta que el paciente abandona el estudio, lo que ocurra primero. BOIR se resumirá junto con el IC exacto del 95% correspondiente. Se aplica únicamente al grupo de metástasis cerebrales.
24 meses
Expansión de dosis: supervivencia libre de progresión intracraneal (IPFS) por mRANO-BM
Periodo de tiempo: 24 meses
IPFS se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada por mRANO-BM, o muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha tenido un evento, la IPFS se censurará en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. IPFS se resumirá utilizando el método de Kaplan-Meier. La mediana de IPFS y la probabilidad de IPFS en puntos de tiempo preespecificados se presentarán junto con un IC del 95 %. Se aplica únicamente al grupo de metástasis cerebrales.
24 meses
Expansión de dosis: Duración de la respuesta intracraneal (DOIR) por mRANO-BM
Periodo de tiempo: 24 meses
DOIR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta intracraneal documentada de CR o PR hasta la fecha de la primera progresión intracraneal documentada según los criterios mRANO-BM evaluados por revisión central o fecha de muerte debido a la causa subyacente del cáncer. DOIR se resumirá usando el método KM si los datos lo permiten. DOIR mediana, con el correspondiente IC del 95%. También se proporcionarán estimaciones de KM para las proporciones de DOIR en puntos de tiempo específicos, junto con un IC del 95 %. Se aplica únicamente al grupo de metástasis cerebrales.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de febrero de 2021

Finalización primaria (Estimado)

25 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

25 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

7 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CJDQ443A12101
  • 2020-004129-22 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir