Studie JDQ443 u pacientů s pokročilými solidními nádory nesoucími mutaci KRAS G12C (KontRASt-01)
17. března 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II s eskalací dávky JDQ443 u pacientů s pokročilými solidními nádory nesoucími mutaci KRAS G12C
Toto je otevřená studie fáze Ib/II.
Eskalace bude charakterizovat bezpečnost a snášenlivost samostatného přípravku JDQ443 a JDQ443 v kombinaci s dalšími léčebnými postupy ve studii (TNO155 a tislelizumab) u pacientů s pokročilým solidním nádorem.
Po stanovení maximální tolerované dávky / doporučené dávky pro konkrétní léčebnou větev bude expanze dávky hodnotit protinádorovou aktivitu a dále vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a PK/PD každého režimu při maximální tolerované dávce / doporučené dávce.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
344
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon, Francie, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francie, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Francie, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 999077
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BS
-
Brescia, BS, Itálie, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Itálie, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 4668560
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 2778577
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka, Osaka, Japonsko, 5418567
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japonsko, 1040045
- Novartis Investigative Site
-
Koto Ku, Tokyo, Japonsko, 1358550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100036
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
A Coruna
-
Santiago Compostela, A Coruna, Španělsko, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti s pokročilými (metastatickými nebo neresekovatelnými) solidními nádory s mutantem KRAS G12C, kterým byla poskytnuta standardní péče nebo kteří netolerují schválené terapie nebo je nezpůsobují
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Alespoň jedna měřitelná léze podle definice v RECIST 1.1
- Předchozí léčba inhibitorem KRAS G12C může být povolena pro eskalaci dávek kombinací a podskupiny skupin s expanzí dávky
Kritéria vyloučení:
- Nádory obsahující řidičské mutace, které mají schválené cílené terapie, s výjimkou mutací KRAS G12C
- Symptomatické metastázy v mozku nebo známé leptomeningeální onemocnění
- Klinicky významné srdeční onemocnění nebo rizikové faktory při screeningu
- Zdravotní stav, který má za následek zvýšenou fotosenzitivitu Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
JDQ443
|
Inhibitor KRAS G12C
|
|
Experimentální: Rameno B
JDQ443 v kombinaci s TNO155
|
Inhibitor KRAS G12C
Inhibitor SHP2
|
|
Experimentální: Rameno C
JDQ443 v kombinaci s tislelizumabem
|
Inhibitor KRAS G12C
Anti PD1 protilátka
|
|
Experimentální: Rameno D
JDQ443 v kombinaci s TNO155 a tislelizumabem
|
Inhibitor KRAS G12C
Inhibitor SHP2
Anti PD1 protilátka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eskalace dávky: Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) během prvního cyklu monoterapie nebo kombinované léčby
Časové okno: 21 dní
|
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která byla vyhodnocena jako mající podezření na vztah ke studovanému léčivu a nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvního cyklu. léčby
|
21 dní
|
|
Eskalace dávky: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: 24 měsíců
|
Všechny informace získané o AE budou zobrazeny podle léčené skupiny.
Souhrnné tabulky budou obsahovat pouze nežádoucí účinky, které začaly/zhoršily se během léčebných cyklů (nežádoucí účinky související s léčbou).
|
24 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Frekvence přerušení a snížení dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Snášenlivost studovaného léku bude posouzena shrnutím počtu a důvodu zpoždění v dávce a snížení dávky.
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: Celková míra odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1 podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Celková míra odpovědi je definována jako podíl pacientů s BOR CR nebo PR podle RECIST 1.1 a bude shrnuta spolu s odpovídajícím 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti (CI).
Platí pro všechny skupiny kromě skupiny mozkových metastáz.
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: Celková míra intrakraniální odpovědi (OIRR) na mRANO-BM
Časové okno: 24 měsíců
|
OIRR na mRANO-BM je definováno jako podíl účastníků s nejlepší celkovou intrakraniální odpovědí (BOIR) CR nebo PR podle kritérií mRANO-BM a bude sumarizována spolu s odpovídající 90% a 95% přesnou CI.
Platí pouze pro skupinu mozkových metastáz.
|
24 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Intenzita dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Intenzita dávky je definována jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání léčby.
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: Výskyt a závažnost AE a SAE
Časové okno: 24 měsíců
|
Všechny informace získané o AE budou zobrazeny podle léčené skupiny.
Souhrnné tabulky budou obsahovat pouze nežádoucí účinky, které začaly/zhoršily se během léčebných cyklů (nežádoucí účinky související s léčbou).
Platí pouze pro skupinu s randomizací dávky JDQ443.
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: četnost přerušení a snížení dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Snášenlivost studovaného léku bude posouzena shrnutím počtu a důvodu zpoždění v dávce a snížení dávky.
Platí pouze pro skupinu s randomizací dávky JDQ443.
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: Intenzita dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Intenzita dávky je definována jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání léčby.
Platí pouze pro skupinu s randomizací dávky JDQ443
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: ORR na RECIST 1,1 samostatného přípravku JDQ443 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (pouze skupina s randomizací dávky JDQ443)
Časové okno: 24 měsíců
|
Celková míra odpovědi je definována jako podíl pacientů s BOR nebo CR nebo PR podle RECIST 1.1 a bude shrnuta spolu s odpovídajícím 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti (CI).
Platí pouze pro skupinu s randomizací dávky JDQ443
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eskalace a expanze dávky: ORR podle RECIST v1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
Celková míra odpovědi je definována jako podíl pacientů s BOR CR nebo PR podle RECIST 1.1 a bude shrnuta spolu s odpovídajícím 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti (CI).
|
24 měsíců
|
|
Eskalace a expanze dávky: Nejlepší celková odezva (BOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
BOR je definován jako nejlepší celková potvrzená odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění.
|
24 měsíců
|
|
Eskalace a expanze dávky: přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1, celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Podle RECIST 1.1 je PFS definováno jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí.
Pokud pacient žádnou příhodu neměl, PFS bude cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
PFS bude sumarizována pomocí Kaplan-Meierovy metody spolu s 95% CI
|
24 měsíců
|
|
Eskalace a expanze dávky: Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Odhady budou používat Kaplan-Meierovu metodu a bude uveden medián DOR a odpovídající 95% CI.
|
24 měsíců
|
|
Eskalace a expanze dávky: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění se vypočítá jako procento pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění.
Bude shrnuta spolu s odpovídajícím 95% přesným CI
|
24 měsíců
|
|
Eskalace a expanze dávky: Koncentrace v plazmě nebo séru vs. časové profily (AUC) podle léčby
Časové okno: Až 24 měsíců
|
AUC je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě nebo séru na čase po dávce JDQ443, TNO155 a tislelizumabu
|
Až 24 měsíců
|
|
Eskalace a expanze dávky: Plazmatická koncentrace (Cmax) podle léčby
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě nebo séru po podání jedné dávky.
|
Až 24 měsíců
|
|
Eskalace a expanze dávky: Doba k dosažení Cmax (Tmax) léčbou
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě nebo séru po podání jedné dávky.
|
Až 24 měsíců
|
|
Eskalace a expanze dávky: Výskyt protilátek (ADA) léčbou
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Vyhodnotit imunogenicitu tislelizumabu při dávkování v kombinaci s JDQ443 a/nebo TNO155 – použitelné pouze pro ramena C a D
|
Až 24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: Intenzita dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Rozšíření dávky: Frekvence přerušení a snížení dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Snášenlivost studovaného léku bude posouzena shrnutím počtu a důvodu zpoždění v dávce a snížení dávky.
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) během prvního cyklu monoterapie nebo kombinované léčby
Časové okno: 21 dní
|
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která byla vyhodnocena jako mající podezření na vztah ke studovanému léčivu a nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvního cyklu. léčby
|
21 dní
|
|
Rozšíření dávky: Výskyt a závažnost AE a SAE při léčbě
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Rozšíření dávky: Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (IDCR) na mRANO-BM
Časové okno: 24 měsíců
|
IDCR je podíl účastníků s potvrzeným BOIR ČR nebo PR nebo SD (nebo non-CR/non-PD) podle kritérií mRANO-BM.
Bude shrnut spolu s odpovídajícími 90% a 95% CI.
Platí pouze pro skupinu mozkových metastáz.
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: Nejlepší celková intrakraniální odpověď (BOIR) na mRANO-BM
Časové okno: 24 měsíců
|
BOIR je definována jako nejlepší celková potvrzená odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění na mRANO-BM nebo do doby, kdy pacient nevystoupí ze studie, podle toho, co nastane dříve.
BOIR bude shrnut spolu s odpovídajícím 95% přesným CI.
Platí pouze pro skupinu mozkových metastáz.
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: Intrakraniální přežití bez progrese (IPFS) na mRANO-BM
Časové okno: 24 měsíců
|
IPFS je definována jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese na mRANO-BM nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud pacient žádnou příhodu neměl, IPFS bude cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
IPFS bude shrnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Medián pravděpodobnosti IPFS a IPFS v předem specifikovaných časových bodech bude prezentován spolu s 95% CI.
Platí pouze pro skupinu mozkových metastáz.
|
24 měsíců
|
|
Rozšíření dávky: Doba trvání intrakraniální odpovědi (DOIR) na mRANO-BM
Časové okno: 24 měsíců
|
DOIR je definován jako čas od data první dokumentované intrakraniální odpovědi buď CR nebo PR do data první dokumentované intrakraniální progrese podle kritérií mRANO-BM, jak je hodnoceno centrálním přehledem nebo datem úmrtí v důsledku základní příčiny rakoviny.
DOIR bude sumarizován pomocí metody KM, pokud to data dovolí.
Medián DOIR, s odpovídajícím 95% CI.
Budou také poskytnuty odhady KM pro proporce DOIR v konkrétních časových bodech spolu s 95% CI.
Platí pouze pro skupinu mozkových metastáz.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. února 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
25. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
25. ledna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
7. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Nemoci dýchacích cest
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Onemocnění tlustého střeva
- Neoplastické procesy
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Novotvary plic
- Kolorektální novotvary
- Metastáza novotvaru
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Tislelizumab
- JDQ443
Další identifikační čísla studie
- CJDQ443A12101
- 2020-004129-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .