活動性肺結核患者の疾患部位における治療前および治療後の肺微生物叢、メタボロームおよび免疫特性 (TB-LUNG)
2026年4月29日 更新者：Grant Theron、University of Stellenbosch
人体のさまざまな部分にある多様な微生物群集 (マイクロバイオーム) は健康にとって重要ですが、肺結核 (TB) については十分に研究されていません。
研究者は、結核患者の疾患部位マイクロバイオーム (肺の気管支肺胞空間) を研究し、結核治療前に、微生物によって作られる代謝化合物が、結核の制御に重要な宿主のバイオマーカーにどのように影響するかを調査します。
治験責任医師は、治療終了時と 1 年後にこの質問を再度行います。
具体的には、捜査官は、イメージングによって特定されたアクティブな結核ホットスポットで肺をサンプリングし、これを通常は反対側の肺にある非関与の肺セグメントと比較します。
研究者は、肺のマイクロバイオームを体内の他の部位と比較します (つまり、
口腔、鼻咽頭、声門、および腸)。
少量の血液 (約 15 ml) を採取して、宿主マイクロバイオームの末梢免疫学的相関を評価します。
保護された肺の標本ブラッシングは、トランスクリプトームの特徴と、これらが肺のマイクロバイオームとどのように関連しているかを調査するために使用されます。
研究者は、これらの質問を同じ数のコントロール (健康な患者と別の診断を受けた患者) にも適用します。
これは、マイクロバイオームを標的とすることで臨床転帰を改善できる特定の細菌が診断 (PCR など) または治療 (抗生物質、プレバイオティクス、プロバイオティクス、ワクチンなど) の可能性を持っているかどうかを評価するための臨床試験の基礎を築きます。
調査の概要
詳細な説明
人体は、腸、口腔、膣、皮膚、下気道などのさまざまな解剖学的部位 (以前は無菌であると考えられていた部位) で、複雑な微生物群集の宿主となっています。 増加する証拠は、さまざまな疾患におけるヒトマイクロバイオームの役割を示唆しています。 しかし、結核の規模と重症度にもかかわらず、結核症例のマイクロバイオーム、疾患の部位、および特に HIV の状況における治療の効果に関する研究は限られています。 これらの重要な知識のギャップにより、マイクロバイオームを標的とし、結核の治療結果の悪さを回避できる介入の設計と評価が妨げられています。
今日まで、結核における数少ないマイクロバイオーム研究は、結核では通常肺である疾患部位ではなく、上気道 (喀痰などの検体を使用) と腸に焦点を当てています。 これらの研究は、マイクロバイオームと病気の状態との関連性を示しています。 たとえば、腸内で Helicobacter hepaticus が定着したマウスは、マイコバクテリアの増殖、炎症の亢進、および肺の重度の組織病理の制御が不十分であることを示しています。 肺結核の疾患部位である肺は、最近まで無菌であると広く考えられており、肺のマイクロバイオームは、結核の病因に潜在的な影響があるにもかかわらず、結核では広く研究されていません。 肺が十分に研究されていない主な理由の 1 つは、肺のサンプリングが難しいことです。 調査員は、隣接する解剖学的部位 (肺の病気の部分から健康な部分までを含む) からの微生物の交差汚染を回避し、気管支肺胞腔内の低バイオマスを正確にサンプリングするために、修正された気管支鏡検査手順を実装します。 研究者らは、結核症例は、非疾患の対側組織と比較して、明確な疾患部位の肺微生物叢を持っており、口腔嫌気性発酵槽、SCFA、炎症障害および組織修復バイオマーカーの濃縮によって特徴付けられるという仮説を立てています。 彼らはまた、結核治療によって微生物と宿主のバイオマーカーが変化することを期待しています。 研究者の 1 人による研究では、嫌気性口腔分類群が豊富な肺マイクロバイオームが Th17 表現型の肺炎症と関連していることをすでに示しています。 微生物の嫌気性代謝の産物は、疾患に対する免疫応答を調節することも示されています。 研究者は、結核の疾患部位の複雑な微生物群集を、疾患部位の微生物および宿主のバイオマーカーと相関させます。
この研究では、ケープタウンのスコッツデンとワラセデンのプライマリケアクリニックから、最初の結核エピソードと Xpert MTB/RIF 超確定結核の自己申告患者を募集します。 HIV ステータスによって均等に層別化された合計 50 の結核症例と、同じく HIV によって層別化された 50 の健康な家庭内接触者 (HHC) が募集されます。 HIV 陰性患者に加えて、この研究では ART 治療を受けた HIV 陽性結核患者と同数を募集しています。 他の肺疾患（喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、癌、気管支拡張症（結核後を含む）および肺炎）を有する追加の50人の病気のコントロールが、比較群として採用されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
150
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Grant Theron, PhD
- 電話番号：(+27) 021 938 9693
- メール：gtheron@sun.ac.za
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Charissa Naidoo, PhD
- 電話番号：(+27) 0219389955
- メール：ccnaidoo@sun.ac.za
研究場所
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-
Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7570
- 募集
- Kraaifontein Community Health Centre
-
コンタクト：
- Grant Theron, PhD
- 電話番号：9693 (+27) 21 938 9693
- メール：gtheron@sun.ac.za
-
コンタクト：
- Tinaye Chiyaka, PhD
- 電話番号：9954 (+27) 21 938 9954
- メール：tinayechiyaka@sun.ac.za
-
Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7570
- 募集
- Scottsdene Clinic
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コンタクト：
- Grant Theron, PhD
- 電話番号：9693 (+27) 21 938 9693
- メール：gtheron@sun.ac.za
-
コンタクト：
- Tinaye Chiyaka, PhD
- 電話番号：9954 (+27) 21 938 9954
- メール：tinayechiyaka@sun.ac.za
-
Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7570
- 募集
- Wallacedene Clinic
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コンタクト：
- Grant Theron, PhD
- 電話番号：9693 (+27) 21 938 9693
- メール：gtheron@sun.ac.za
-
コンタクト：
- Tinaye WP Chiyaka, PhD
- 電話番号：9954 (+27) 21 938 9954
- メール：tinayechiyaka@sun.ac.za
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
Xpert MTB/RIF Ultra-confirmed TB (n=50、HIV で均等に層別化) および培養陰性 HHC (n=50、HIV で均等に層別化) の自己提示患者は、プライマリ ケア クリニック (スコッツデンおよびワラセデン) から募集されます。南アフリカ、ケープタウン。
他の肺疾患を持つ追加の 50 人の病気のコントロールは、Tygerberg Academic Hospital から紹介されます。
説明
包含基準:
- 18～60歳。
- CXRおよび/またはCTスキャンを受けることに同意します。
- -結核疾患の広範な証拠を伴う片肺として定義された片側性結核疾患があります（健康なコントロールには適用できません;病気のコントロールには別の診断が必要です）。
- 以前の結核治療の証拠がない、および/または CXR/CT に以前の結核の明らかな証拠がない。
- -ベースライン、6か月および18か月で研究用気管支鏡検査を受ける意思があり、研究期間中その地域に留まる可能性が高い。
- -HIV陽性の場合、抗レトロウイルス療法（ART）で1年以上安定している必要があります。
- 近い将来に移動する予定がなく、フォローアップの訪問のために戻ることができ、喜んで戻ってきます。
- -研究要件、つまり連絡先の詳細の提供と、登録前の書面によるインフォームドコンセントを喜んで遵守します。
除外基準:
- 18歳未満または60歳以上。
- すでに結核治療を開始しています。
- リファンピシン耐性。
- 結核の既往歴あり。
- 両方の肺に広範な結核疾患があると定義される両側性結核疾患
- -登録前3か月以内にプロバイオティクス、抗生物質、または吸入ステロイドを受けたことがある（病気のコントロールには適用されません）
- 結核疾患、治療反応、マイクロバイオームに影響を与える真性糖尿病を患っている
- -気管支鏡検査の禁忌がある（例：FEV1 <70％）、ベストプラクティスガイドラインに従って気管支鏡検査医によって決定された
- 1日のアルコール摂取量がビール6杯またはミックスドリンク4杯以上
- -妊娠している（市販のヒト絨毛性ゴナドトロピン測定アッセイは、製造元の尿に関するガイダンスに従って実施されます）または追跡期間に妊娠が計画されている
- 何らかの理由での最近の入院
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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結核症例
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健康な家庭の連絡先
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病気のコントロール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の肺セグメントと病気のない肺セグメントにおける微生物叢の変化の特徴付け、HIV ステータスによって層別化。
時間枠：18ヶ月まで
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16S rRNA 遺伝子シーケンスによって決定された、疾患のあるセグメントと疾患のないセグメントにおける肺マイクロバイオーム。
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18ヶ月まで
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SCFAの上昇と宿主の炎症障害および組織修復バイオマーカーを伴う疾患セグメントにおける特定の微生物分類群の関連。
時間枠：18ヶ月まで
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市販のマルチプレックス Luminex パネルを使用してプロファイリングされた特定のサイトカインと、ガスクロマトグラフィー質量分析 (GC-MS) アッセイを使用して測定された SCFA の相関分析。
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18ヶ月まで
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肺マイクロバイオームに対する治療の影響を評価します。
時間枠：18ヶ月まで
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微生物および宿主のバイオマーカーの変化とともに、細菌群集の回復力を特徴付けます。
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18ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Grant Theron, PhD、University of Stellenbosch
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ, Trehan I, Dominguez-Bello MG, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Baldassano RN, Anokhin AP, Heath AC, Warner B, Reeder J, Kuczynski J, Caporaso JG, Lozupone CA, Lauber C, Clemente JC, Knights D, Knight R, Gordon JI. Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature. 2012 May 9;486(7402):222-7. doi: 10.1038/nature11053.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月4日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年12月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月6日
最初の投稿 (実際)
2021年1月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月29日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- N19/09/126
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
協力者は、匿名化された IPD データにアクセスできます。
データへのアクセスを希望する他の研究者は、機関のポリシーに従ってデータ共有契約に署名する必要があります。
IPD 共有時間枠
調査結果が公開されると、データが利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
患者募集の過程で、研究の安全な RedCap 電子データベースのデータ ファイルまたはログイン情報を共有することにより、関心のある共同研究者や関係者にデータ アクセスが許可されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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