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Lungenmikrobiota, Metabolom und Immunsignaturen vor und nach der Behandlung am Krankheitsort bei Patienten mit aktiver Lungentuberkulose (TB-LUNG)

29. April 2026 aktualisiert von: Grant Theron, University of Stellenbosch
Die vielfältigen mikrobiellen Gemeinschaften in verschiedenen Teilen des menschlichen Körpers (Mikrobiom) sind wichtig für die Gesundheit, werden jedoch bei Lungentuberkulose (TB), der weltweit größten infektiösen Todesursache, nur unzureichend untersucht. Die Ermittler werden das Mikrobiom am Ort der Erkrankung (im Bronchoalveolarraum der Lunge) in TB-Fällen untersuchen, um zu untersuchen, wie vor der TB-Behandlung von Mikroben gebildete Stoffwechselverbindungen die für die TB-Kontrolle wichtigen Biomarker des Wirts beeinflussen. Die Ermittler werden diese Frage am Ende der Behandlung und ein Jahr später erneut stellen. Insbesondere werden die Ermittler die Lunge an dem durch Bildgebung identifizierten aktiven TB-Hotspot untersuchen und diese mit einem nicht betroffenen Lungensegment vergleichen, das sich normalerweise in der gegenüberliegenden Lunge befindet. Die Forscher werden das Lungenmikrobiom mit anderen Stellen im Körper vergleichen (d.h. Mundhöhle, Nasopharynx, Supraglottis und Darm). Eine kleine Menge Blut (~15 ml) wird gesammelt, um periphere immunologische Korrelate des Wirtsmikrobioms zu beurteilen. Geschützte Probenbürsten der Lunge werden verwendet, um transkriptomische Signaturen und deren Beziehung zum Lungenmikrobiom zu untersuchen. Die Prüfärzte werden diese Fragen auch auf die gleiche Anzahl von Kontrollpersonen (gesunde Patienten und Patienten mit alternativen Diagnosen) anwenden. Dies wird die Grundlage für klinische Studien bilden, um zu bewerten, ob bestimmte Bakterien diagnostisches (z. B. PCR) oder therapeutisches Potenzial (z. B. Antibiotika, Präbiotika, Probiotika, Impfstoffe) haben, bei denen die Ausrichtung auf das Mikrobiom die klinischen Ergebnisse verbessern könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Der menschliche Körper beherbergt komplexe mikrobielle Gemeinschaften an verschiedenen anatomischen Stellen wie dem Darm, der Mundhöhle, der Vagina, der Haut und den unteren Atemwegen – eine Stelle, die früher als steril galt. Immer mehr Beweise deuten auf die Rolle des menschlichen Mikrobioms bei verschiedenen Krankheiten hin, zum Beispiel sagen Prevotella-angereicherte Lungengemeinschaften bei HIV-positiven Lungenentzündungspatienten unabhängig die 70-Tage-Sterblichkeit voraus, und mit Lactobacillus angereichertes murines Darmmikrobiom lindert asthmaähnliche Symptome. Trotz des Ausmaßes und der Schwere von TB gibt es jedoch nur begrenzte Studien zum Mikrobiom in TB-Fällen, zum Krankheitsort und zur Wirkung der Behandlung, insbesondere im Zusammenhang mit HIV. Diese zentralen Wissenslücken schließen die Gestaltung und Bewertung von Interventionen aus, die auf das Mikrobiom abzielen und schlechte Behandlungsergebnisse bei TB verhindern könnten.

Bisher haben sich die wenigen Mikrobiomstudien bei TB auf die oberen Atemwege (mit Proben wie Sputum) und den Darm konzentriert und nicht auf den Krankheitsort, der bei TB typischerweise die Lunge ist. Diese Studien haben Zusammenhänge zwischen dem Mikrobiom und dem Krankheitszustand gezeigt. Zum Beispiel zeigen Mäuse, die im Darm mit Helicobacter hepaticus besiedelt sind, eine schlechte Kontrolle des Mykobakterienwachstums, eine erhöhte Entzündung und eine schwere Gewebepathologie in der Lunge. Die Lunge, die der Ort der Erkrankung bei Lungentuberkulose ist, wurde bis vor kurzem weithin als steril angesehen, und das Lungenmikrobiom bleibt bei TB weithin zu wenig untersucht, unabhängig von den möglichen Auswirkungen, die es auf die TB-Pathogenese haben könnte. Einer der Hauptgründe, warum die Lunge zu wenig untersucht wird, ist die Schwierigkeit, Proben aus der Lunge zu entnehmen. Die Forscher werden ein modifiziertes Bronchoskopieverfahren implementieren, um eine mikrobielle Kreuzkontamination von benachbarten anatomischen Stellen (einschließlich von erkrankten zu gesunden Teilen der Lunge) zu vermeiden und die geringe Biomasse im bronchoalveolären Raum genau zu beproben. Die Forscher gehen davon aus, dass TB-Fälle im Vergleich zu nicht erkranktem kontralateralem Gewebe eine unterschiedliche Lungenmikrobiota am Ort der Erkrankung aufweisen, die durch eine Anreicherung von oralen anaeroben Fermentern, SCFAs und beeinträchtigten Entzündungs- und Gewebereparatur-Biomarkern gekennzeichnet ist. Sie erwarten auch, dass mikrobielle und Wirts-Biomarker durch die TB-Behandlung verändert werden. Eine Studie eines der Forscher hat bereits gezeigt, dass Lungenmikrobiome, die mit anaeroben oralen Taxa angereichert sind, mit einer Lungenentzündung des Th17-Phänotyps assoziiert sind. Es wurde auch gezeigt, dass die Produkte des mikrobiellen anaeroben Stoffwechsels die Immunantwort auf Krankheiten modulieren. Die Ermittler werden die komplexen mikrobiellen Gemeinschaften am Ort der Erkrankung bei TB mit den mikrobiellen und Wirts-Biomarkern am Ort der Erkrankung korrelieren.

Für die Studie werden selbstberichtete Patienten mit ihrer ersten TB-Episode und Xpert MTB/RIF Ultra-bestätigter TB aus den Primärversorgungskliniken Scottsdene und Wallacedene in Kapstadt rekrutiert. Insgesamt 50 TB-Fälle, die gleichermaßen nach HIV-Status stratifiziert sind, und 50 gesunde Haushaltskontakte (HHC), die ebenfalls nach HIV stratifiziert sind, werden rekrutiert. Zusätzlich zu HIV-Negativen rekrutiert die Studie eine gleiche Anzahl von ART-behandelten HIV-positiven TB-Fällen, da es sich um eine epidemiologisch wichtige Subpopulation mit eingeschränkter pulmonaler Immunität handelt. Als Vergleichsgruppen werden zusätzlich 50 erkrankte Kontrollpersonen mit anderen Lungenerkrankungen (Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Krebs, Bronchiektasie (einschließlich Post-TB) und Pneumonie) rekrutiert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

150

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Grant Theron, PhD
  • Telefonnummer: (+27) 021 938 9693
  • E-Mail: gtheron@sun.ac.za

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Südafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7570
        • Rekrutierung
        • Kraaifontein Community Health Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7570
        • Rekrutierung
        • Scottsdene Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7570
        • Rekrutierung
        • Wallacedene Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit Xpert MTB/RIF Ultra-bestätigter TB (n=50, gleich stratifiziert nach HIV) und kulturnegativen HHCs (n=50, gleich stratifiziert nach HIV) werden von Kliniken der Primärversorgung (Scottsdene und Wallacedene) in rekrutiert Kapstadt, Süd Afrika. Weitere 50 kranke Kontrollpersonen mit anderen Lungenerkrankungen werden vom Tygerberg Academic Hospital überwiesen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18-60 Jahre alt.
  • Stimmen Sie zu, sich einem CXR- und/oder CT-Scan zu unterziehen.
  • Hat eine einseitige TB-Erkrankung, definiert als eine Lunge mit umfangreichen Anzeichen einer TB-Erkrankung (gilt nicht für gesunde Kontrollen; kranke Kontrollen erfordern eine alternative Diagnose).
  • Kein Hinweis auf eine vorherige TB-Behandlung und/oder CXR/CT weist keinen offensichtlichen Hinweis auf eine vorherige TB auf.
  • Bereit, sich zu Studienbeginn, 6 Monaten und 18 Monaten einer Forschungsbronchoskopie zu unterziehen und wahrscheinlich während des Studienzeitraums in der Gegend zu bleiben.
  • Wenn HIV-positiv, muss die antiretrovirale Therapie (ART) für ≥ 1 Jahr stabil sein.
  • In der Lage und bereit, für Folgebesuche zurückzukehren, ohne Pläne, in naher Zukunft umzuziehen.
  • Bereit, die Studienanforderungen zu erfüllen, d. H. Bereitstellung von Kontaktdaten und schriftliche Einverständniserklärung vor der Einschreibung.

Ausschlusskriterien:

  • Unter 18 Jahren oder älter als 60 Jahre.
  • Hat bereits eine TB-Behandlung eingeleitet.
  • Rifampicin-resistent.
  • Hat eine Vorgeschichte von TB.
  • Bilaterale TB-Erkrankung, definiert als beide Lungen mit ausgedehnter TB-Erkrankung
  • Hat innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung Probiotika, Antibiotika oder inhalative Steroide erhalten (gilt nicht für kranke Kontrollen)
  • Hat Diabetes mellitus, der die TB-Erkrankung, das Ansprechen auf die Behandlung und das Mikrobiom beeinflusst
  • Hat eine Kontraindikation für die Bronchoskopie (z. B. FEV1 < 70 %), wie von Bronchoskopikern gemäß Best-Practice-Richtlinien festgestellt
  • Hat einen täglichen Alkoholkonsum von mehr als 6 Bier oder 4 Mixgetränken
  • Schwanger ist (ein kommerzieller Assay zur Bestimmung von humanem Choriongonadotropin wird gemäß den Anweisungen des Herstellers zum Urin durchgeführt) oder eine Schwangerschaft, die für den Nachbeobachtungszeitraum geplant ist
  • Kürzlicher Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
TB-Fälle
  • n= 50 (25 HIV-positiv und 25 HIV-negativ)
  • Xpert MTB/RIF Ultra-bestätigter TB
Gesunde Haushaltskontakte
  • n = (25 HIV-positiv und 25 HIV-negativ)
  • Kulturnegatives TB-Ergebnis
Kranke Kontrollen
  • n = 50
  • Krankheiten: Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Krebs, Bronchiektasen (einschließlich Post-TB) und Lungenentzündung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung von Veränderungen der Mikrobiota in erkrankten vs. nicht erkrankten Lungensegmenten, stratifiziert nach HIV-Status.
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Lungenmikrobiom in erkrankten und nicht erkrankten Segmenten, bestimmt durch 16S-rRNA-Gensequenzierung.
Bis zu 18 Monate
Assoziation spezifischer mikrobieller Taxa in erkrankten Segmenten mit erhöhten SCFAs und beeinträchtigten Wirtsentzündungs- und Gewebereparatur-Biomarkern.
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Korrelationsanalyse spezifischer Zytokine, die mit kommerziellen Multiplex-Luminex-Panels profiliert wurden, und SCFAs, gemessen mit Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS)-Assays.
Bis zu 18 Monate
Bewerten Sie die Auswirkungen der Behandlung auf das Lungenmikrobiom.
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Charakterisieren Sie die Resilienz bakterieller Gemeinschaften neben Veränderungen in mikrobiellen und Wirts-Biomarkern.
Bis zu 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Stellenbosch

Mitarbeiter

New York University

Ermittler

  • Hauptermittler: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • N19/09/126

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Mitarbeiter haben Zugriff auf anonymisierte IPD-Daten. Andere Forscher, die auf die Daten zugreifen möchten, müssen gemäß den institutionellen Richtlinien eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten unterzeichnen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden verfügbar sein, sobald die Ergebnisse veröffentlicht sind.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff auf die Daten wird interessierten Mitarbeitern und Parteien durch die gemeinsame Nutzung von Datendateien oder Anmeldeinformationen für die sichere elektronische RedCap-Datenbank der Studie im Verlauf der Patientenrekrutierung gewährt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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