Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Plicní mikrobiota, metabolom a imunitní podpisy v místě onemocnění před a po léčbě u pacientů s aktivní plicní tuberkulózou (TB-LUNG)

29. dubna 2026 aktualizováno: Grant Theron, University of Stellenbosch
Různorodá mikrobiální společenství v různých částech lidského těla (mikrobiom) jsou důležitá pro zdraví, ale u plicní tuberkulózy (TBC), která je jedinou největší infekční příčinou úmrtí na světě, nejsou dostatečně studována. Vyšetřovatelé budou studovat mikrobiom v místě onemocnění (v plicním bronchoalveolárním prostoru) v případech TBC, aby zjistili, jak před léčbou TBC metabolické sloučeniny vytvořené mikroby ovlivňují biomarkery hostitele důležité pro kontrolu TBC. Vyšetřovatelé položí tuto otázku znovu na konci léčby a o rok později. Konkrétně vyšetřovatelé odeberou vzorky z plic v aktivním TB hotspotu identifikovaném zobrazením a porovnají to s nepostiženým segmentem plic obvykle v protilehlé plíci. Výzkumníci budou porovnávat plicní mikrobiom s jinými místy v těle (tj. ústní dutina, nosohltan, supraglottis a střevo). Bude odebráno malé množství krve (~15 ml) k posouzení periferních imunologických korelátů mikrobiomu hostitele. Chráněné vzorky kartáčování plic budou použity k prozkoumání transkriptomických signatur a jejich vztahu k plicnímu mikrobiomu. Zkoušející budou tyto otázky také aplikovat na stejný počet kontrol (zdravé pacienty a pacienty s alternativní diagnózou). To položí základ pro klinické studie, které zhodnotí, zda konkrétní bakterie mají diagnostický (např. PCR) nebo terapeutický potenciál (např. antibiotika, prebiotika, probiotika, vakcíny), kde by cílení na mikrobiom mohlo zlepšit klinické výsledky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Lidské tělo je hostitelem komplexních mikrobiálních společenství na různých anatomických místech, jako je střevo, ústní dutina, pochva, kůže a dolní dýchací cesty – místo, které se dříve považovalo za sterilní. Rostoucí důkazy naznačují roli lidského mikrobiomu v různých onemocněních, například plicní komunity obohacené o Prevotella u HIV pozitivních pacientů s pneumonií nezávisle předpovídají 70denní mortalitu a myší střevní mikrobiom obohacený o Lactobacillus zmírňuje příznaky podobné astmatu. Navzdory rozsahu a závažnosti TBC však existují omezené studie o mikrobiomu v případech TBC, místě onemocnění a účinku léčby, zejména v souvislosti s HIV. Tyto klíčové mezery ve znalostech znemožňují návrh a hodnocení intervencí, které by se mohly zaměřit na mikrobiom a odvrátit špatné výsledky léčby TBC.

K dnešnímu dni se několik studií mikrobiomů u TBC zaměřilo na horní dýchací cesty (s použitím vzorků, jako je sputum) a střeva spíše než na místo onemocnění, kterým jsou u TBC typicky plíce. Tyto studie prokázaly souvislosti mezi mikrobiomem a stavem onemocnění. Například myši kolonizované Helicobacter hepaticus ve střevě vykazují špatnou kontrolu růstu mykobakterií, zvýšený zánět a závažnou tkáňovou patologii v plicích. Plíce, které jsou místem onemocnění u plicní TBC, byly donedávna široce považovány za sterilní a plicní mikrobiom zůstává u TBC velmi málo studován bez ohledu na potenciální dopad, který by mohl mít na patogenezi TBC. Jedním z hlavních důvodů, proč jsou plíce nedostatečně studovány, je obtížnost odběru vzorků z plic. Vyšetřovatelé zavedou modifikovaný postup bronchoskopie, aby se vyhnuli mikrobiální křížové kontaminaci ze sousedních anatomických míst (včetně z nemocných po zdravé části plic) a aby přesně odebírali vzorky nízké biomasy v bronchoalveolárním prostoru. Vyšetřovatelé předpokládají, že případy TBC mají odlišnou plicní mikroflóru v místě onemocnění ve srovnání s neonemocněnou kontralaterální tkání, charakterizovanou obohacením orálních anaerobních fermentorů, SCFA a narušeným zánětem a biomarkery opravy tkáně. Očekávají také, že mikrobiální a hostitelské biomarkery budou ovlivněny léčbou TBC. Studie jednoho z výzkumníků již prokázala, že plicní mikrobiomy obohacené o anaerobní orální taxony jsou spojeny se zánětem plic fenotypu Th17. Bylo také prokázáno, že produkty mikrobiálního anaerobního metabolismu modulují imunitní odpověď na nemoci. Výzkumníci budou korelovat komplexní mikrobiální komunity v místě onemocnění u TBC s mikrobiálními a hostitelskými biomarkery v místě onemocnění.

Studie bude získávat pacienty, kteří se sami hlásí s jejich první epizodou TBC a Xpert MTB/RIF Ultra-potvrzenou TBC z klinik primární péče Scottsdene a Wallacedene v Kapském Městě. Bude přijato celkem 50 případů TBC rovnoměrně stratifikovaných podle stavu HIV a 50 kontaktů ve zdravé domácnosti (HHC) rovněž stratifikovaných podle HIV. Kromě HIV-negativních, studie rekrutuje stejný počet HIV-pozitivních případů TBC léčených ART, protože existuje epidemiologicky významná subpopulace s narušenou plicní imunitou. Dalších 50 nemocných kontrol s jinými plicními chorobami (astma, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), rakovina, bronchiektázie (včetně post-TB) a pneumonie) bude přijato jako srovnávací skupiny.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Grant Theron, PhD
  • Telefonní číslo: (+27) 021 938 9693
  • E-mail: gtheron@sun.ac.za

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Charissa Naidoo, PhD
  • Telefonní číslo: (+27) 0219389955
  • E-mail: ccnaidoo@sun.ac.za

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7570
        • Nábor
        • Kraaifontein Community Health Centre
        • Kontakt:
          • Grant Theron, PhD
          • Telefonní číslo: 9693 (+27) 21 938 9693
          • E-mail: gtheron@sun.ac.za
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7570
        • Nábor
        • Scottsdene Clinic
        • Kontakt:
          • Grant Theron, PhD
          • Telefonní číslo: 9693 (+27) 21 938 9693
          • E-mail: gtheron@sun.ac.za
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7570
        • Nábor
        • Wallacedene Clinic
        • Kontakt:
          • Grant Theron, PhD
          • Telefonní číslo: 9693 (+27) 21 938 9693
          • E-mail: gtheron@sun.ac.za
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Samoprezentující pacienti s Xpert MTB/RIF Ultra-potvrzenou TB (n=50, stejně stratifikováno podle HIV) a kultivovaně negativní HHC (n=50, stejně stratifikované podle HIV) budou rekrutováni z klinik primární péče (Scottsdene a Wallacedene) v Kapské Město, Jižní Afrika. Dalších 50 nemocných kontrol s jinými plicními chorobami bude odesláno z Tygerbergské akademické nemocnice.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18-60 let.
  • Souhlaste s tím, že podstoupíte CXR a/nebo CT sken.
  • Má jednostranné onemocnění TBC definované jako jedna plíce s rozsáhlými důkazy onemocnění TBC (neplatí pro zdravé kontroly; nemocné kontroly budou vyžadovat alternativní diagnózu).
  • Žádný důkaz předchozí léčby TBC a/nebo CXR/CT nemá zjevné důkazy o předchozí léčbě TBC.
  • Ochota podstoupit výzkumnou bronchoskopii na začátku, 6 měsíců a 18 měsíců a pravděpodobně zůstane v oblasti po dobu studie.
  • Pokud je HIV pozitivní, musí být stabilní na antiretrovirové terapii (ART) po dobu ≥ 1 roku.
  • Schopný a ochotný se vracet na následné návštěvy, bez plánu se v blízké budoucnosti přestěhovat.
  • Ochota splnit studijní požadavky, tj. poskytnutí kontaktních údajů a písemného informovaného souhlasu před zápisem.

Kritéria vyloučení:

  • Méně než 18 let nebo starší 60 let.
  • Již zahájil léčbu TBC.
  • Rezistentní na rifampicin.
  • Má předchozí historii TBC.
  • Bilaterální onemocnění TBC definované jako obě plíce s rozsáhlým onemocněním TBC
  • Dostal probiotika, antibiotika nebo inhalační steroidy do tří měsíců před zařazením (nevztahuje se na nemocné kontroly)
  • Má diabetes mellitus, který ovlivňuje onemocnění TBC, odpověď na léčbu a mikrobiom
  • Má kontraindikaci pro bronchoskopii (např. FEV1 < 70 %), jak stanoví bronchoskopisté podle doporučených postupů
  • Má denní příjem alkoholu více než 6 piv nebo 4 míchané nápoje
  • je těhotná (komerční stanovení stanovení lidského choriového gonadotropinu bude provedeno v souladu s pokyny výrobce pro moč) nebo těhotenství plánované na období sledování
  • Nedávná hospitalizace z jakéhokoli důvodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Případy TBC
  • n= 50 (25 HIV pozitivních a 25 HIV negativních)
  • Xpert MTB/RIF Ultra potvrzená TB
Kontakty pro zdravou domácnost
  • n= (25 HIV pozitivních a 25 HIV negativních)
  • Kultivační negativní výsledek TBC
Nemocné kontroly
  • n=50
  • Nemoci: Astma, Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), Rakovina, Bronchiektázie (včetně post-TB) a Pneumonie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizace změn v mikrobiotě v nemocných vs. neonemocněných segmentech plic, stratifikovaných podle stavu HIV.
Časové okno: Až 18 měsíců
Plicní mikrobiom v nemocných a neonemocněných segmentech určený sekvenováním genu 16S rRNA.
Až 18 měsíců
Asociace specifických mikrobiálních taxonů v nemocných segmentech se zvýšenými SCFA a narušeným zánětem hostitele a biomarkery opravy tkáně.
Časové okno: Až 18 měsíců
Korelační analýza specifických cytokinů profilovaných pomocí komerčních multiplexních panelů Luminex a SCFA měřených pomocí testů plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (GC-MS).
Až 18 měsíců
Zhodnoťte dopad léčby na plicní mikrobiom.
Časové okno: Až 18 měsíců
Charakterizujte odolnost bakteriální komunity spolu se změnami v mikrobiálních a hostitelských biomarkerech.
Až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Stellenbosch

Spolupracovníci

New York University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N19/09/126

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Spolupracovníci budou mít přístup k neidentifikovatelným údajům IPD. Ostatní výzkumní pracovníci, kteří chtějí získat přístup k datům, budou muset podepsat dohodu o sdílení dat podle institucionálních zásad.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou k dispozici po zveřejnění výsledků.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup k datům bude umožněn zainteresovaným spolupracovníkům a stranám prostřednictvím sdílení datových souborů nebo přihlašovacích údajů do zabezpečené elektronické databáze RedCap studie během náboru pacientů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV/AIDS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit