此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

活动性肺结核患者治疗前后肺部微生物群、代谢组和免疫特征 (TB-LUNG)

2026年4月29日 更新者：Grant Theron、University of Stellenbosch
人体不同部位的不同微生物群落（微生物组）对健康很重要，但对肺结核 (TB) 的研究不足，肺结核是世界上最大的单一传染性死因。 研究人员将研究结核病病例的疾病部位微生物组（在肺部支气管肺泡腔），以研究在结核病治疗之前，微生物产生的代谢化合物如何影响对结核病控制很重要的宿主生物标志物。 研究人员将在治疗结束时和一年后再次询问这个问题。 具体来说，研究人员将在通过成像识别的活动性 TB 热点处对肺部进行取样，并将其与通常位于对侧肺部的未受累肺段进行比较。 研究人员将肺部微生物组与身体其他部位（即 口腔、鼻咽、声门上和肠道）。 将收集少量血液（约 15 毫升）以评估宿主微生物组的外周免疫相关性。 受保护的肺部标本刷洗将用于探索转录组学特征以及这些特征与肺微生物组的关系。 研究人员还将这些问题应用于相同数量的对照（健康患者和具有其他诊断的患者）。 这将为临床试验奠定基础，以评估特定细菌是否具有诊断（例如，PCR）或治疗潜力（例如，抗生素、益生元、益生菌、疫苗），其中靶向微生物组可以改善临床结果。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

人体是肠道、口腔、阴道、皮肤和下呼吸道等不同解剖部位复杂微生物群落的宿主，这些部位以前被认为是无菌的。 越来越多的证据表明人类微生物组在各种疾病中的作用，例如，HIV 阳性肺炎患者中富含普雷沃氏菌的肺部群落独立预测 70 天死亡率，而富含乳酸杆菌的小鼠肠道微生物组可缓解哮喘样症状。 然而，尽管 TB 的规模和严重性，但对 TB 病例中的微生物组、疾病部位和治疗效果的研究有限，尤其是在 HIV 背景下。 这些关键的知识差距阻碍了针对微生物组和避免结核病治疗效果不佳的干预措施的设计和评估。

迄今为止，很少有关于结核病的微生物组研究集中在上呼吸道（使用痰等标本）和肠道，而不是疾病部位，在结核病中，疾病部位通常是肺部。 这些研究表明微生物组与疾病状态之间存在关联。 例如，在肠道中定植了肝螺杆菌的小鼠表现出对分枝杆菌生长的控制不佳、炎症加剧和肺部严重的组织病理学。 直到最近，作为肺结核病发病部位的肺一直被广泛认为是无菌的，肺微生物组在结核病中仍未得到广泛研究，无论它在结核病发病机制中可能产生的潜在影响如何。 肺未被充分研究的主要原因之一是难以对肺进行取样。 研究人员将实施改进的支气管镜检查程序，以避免邻近解剖部位（包括从肺部患病部位到健康部位）的微生物交叉污染，并准确采样支气管肺泡腔中的低生物量。 研究人员假设，与未患病的对侧组织相比，结核病病例的肺部微生物群具有不同的疾病部位，其特征是口腔厌氧发酵菌、SCFAs 以及受损的炎症和组织修复生物标志物的富集。 他们还预计微生物和宿主生物标志物会因结核病治疗而改变。 其中一名研究人员的一项研究已经证明，富含厌氧口腔类群的肺微生物组与 Th17 表型的肺部炎症有关。 微生物厌氧代谢的产物也被证明可以调节对疾病的免疫反应。 研究人员将把结核病发病部位的复杂微生物群落与发病部位的微生物和宿主生物标志物联系起来。

该研究将从开普敦的 Scottsdene 和 Wallacedene 初级保健诊所招募自我报告的首次结核病发作和 Xpert MTB/RIF Ultra 确诊结核病患者。 将招募总共 50 名按 HIV 状况平均分层的结核病病例和 50 名也按 HIV 分层的健康家庭接触者 (HHC)。 除了 HIV 阴性患者外，该研究还招募了同等数量的接受 ART 治疗的 HIV 阳性结核病病例，因为其中有一个具有流行病学意义的重要亚群，其肺部免疫力受损。 将招募另外 50 名患有其他肺部疾病（哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、癌症、支气管扩张症（包括结核病后）和肺炎）的患病对照者作为比较组。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

150

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Grant Theron, PhD
  • 电话号码：(+27) 021 938 9693
  • 邮箱：gtheron@sun.ac.za

研究联系人备份

  • 姓名：Charissa Naidoo, PhD
  • 电话号码：(+27) 0219389955
  • 邮箱：ccnaidoo@sun.ac.za

学习地点

  • 南非
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7570
        • 招聘中
        • Kraaifontein Community Health Centre
        • 接触：
        • 接触：
      • Cape Town、Western Cape、南非、7570
        • 招聘中
        • Scottsdene Clinic
        • 接触：
        • 接触：
      • Cape Town、Western Cape、南非、7570
        • 招聘中
        • Wallacedene Clinic
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

将从初级保健诊所（Scottsdene 和 Wallacedene）招募 Xpert MTB/RIF Ultra 确诊结核病患者（n=50，按 HIV 同等分层）和培养阴性 HHC（n=50，按 HIV 同等分层）南非开普敦。 另外 50 名患有其他肺部疾病的病人对照将从 Tygerberg 学术医院转诊。

描述

纳入标准：

  • 18-60岁。
  • 同意接受 CXR 和/或 CT 扫描。
  • 单侧结核病定义为一个肺部有大量结核病证据（不适用于健康对照；患病对照将需要另一种诊断）。
  • 没有先前结核病治疗的证据和/或 CXR/CT 没有明显的先前结核病证据。
  • 愿意在基线、6 个月和 18 个月时接受支气管镜检查，并可能在研究期间留在该地区。
  • 如果 HIV 呈阳性，则抗逆转录病毒疗法 (ART) 必须稳定 ≥ 1 年。
  • 能够并愿意返回进行后续访问，近期没有搬家计划。
  • 愿意遵守研究要求，即在注册前提供联系方式和书面知情同意书。

排除标准：

  • 小于 18 岁或大于 60 岁。
  • 已经开始结核病治疗。
  • 利福平耐药。
  • 有结核病史。
  • 双侧结核病定义为双肺都患有广泛的结核病
  • 在入组前三个月内接受过益生菌、抗生素或吸入类固醇（不适用于病态对照）
  • 患有糖尿病，这会影响结核病、治疗反应和微生物组
  • 有支气管镜检查的禁忌证（例如，FEV1 <70%），由支气管镜专家根据最佳实践指南确定
  • 每天饮酒超过 6 杯啤酒或 4 杯混合饮料
  • 怀孕（商业人绒毛膜促性腺激素测定法将根据制造商的尿液指南进行）或计划在随访期间怀孕
  • 最近因任何原因住院

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
肺结核病例
  • n= 50（25 名 HIV 阳性和 25 名 HIV 阴性）
  • Xpert MTB/RIF 超确诊结核病
健康的家庭接触
  • n=（25 名 HIV 阳性和 25 名 HIV 阴性）
  • 培养阴性结核结果
生病的控制
  • n=50
  • 疾病：哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、癌症、支气管扩张（包括结核后）和肺炎

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患病与未患病肺段微生物群变化的特征，按 HIV 状态分层。
大体时间：长达 18 个月
通过 16S rRNA 基因测序确定患病和未患病部分的肺微生物组。
长达 18 个月
患病节段中特定微生物类群与 SCFA 升高以及宿主炎症和组织修复生物标志物受损的关联。
大体时间：长达 18 个月
使用商业多重 Luminex 面板分析的特定细胞因子和使用气相色谱-质谱 (GC-MS) 测定法测量的 SCFA 的相关性分析。
长达 18 个月
评估治疗对肺微生物组的影响。
大体时间：长达 18 个月
表征细菌群落的恢复力以及微生物和宿主生物标志物的变化。
长达 18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Stellenbosch

合作者

New York University

调查人员

  • 首席研究员：Grant Theron, PhD、University of Stellenbosch

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月4日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年12月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月6日

首次发布 (实际的)

2021年1月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月29日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • N19/09/126

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合作者将可以访问去识别化的 IPD 数据。 其他希望访问数据的研究人员将需要根据机构政策签署数据共享协议。

IPD 共享时间框架

一旦调查结果公布，数据将可用。

IPD 共享访问标准

在患者招募过程中，通过共享数据文件或研究的安全 RedCap 电子数据库的登录信息，将向感兴趣的合作者和各方授予数据访问权限。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅