Microbiota pulmonar previa y posterior al tratamiento, metaboloma y firmas inmunitarias en el sitio de la enfermedad en pacientes con tuberculosis pulmonar activa (TB-LUNG)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cuerpo humano alberga comunidades microbianas complejas en diferentes sitios anatómicos, como el intestino, la cavidad oral, la vagina, la piel y el tracto respiratorio inferior, un sitio que antes se pensaba que era estéril. La creciente evidencia ha implicado el papel del microbioma humano en varias enfermedades, por ejemplo, las comunidades pulmonares enriquecidas con Prevotella en pacientes con neumonía VIH-positiva predicen de forma independiente la mortalidad a los 70 días, y el microbioma intestinal murino enriquecido con Lactobacillus alivia los síntomas similares al asma. Sin embargo, a pesar de la escala y la gravedad de la TB, existen estudios limitados sobre el microbioma en los casos de TB, el sitio de la enfermedad y el efecto del tratamiento, especialmente en el contexto del VIH. Estas brechas de conocimiento clave impiden el diseño y la evaluación de intervenciones que podrían enfocarse en el microbioma y evitar malos resultados en el tratamiento de la TB.
Hasta la fecha, los pocos estudios de microbiomas en la TB se han centrado en el tracto respiratorio superior (utilizando muestras como el esputo) y el intestino en lugar del sitio de la enfermedad que, en la TB, suele ser el pulmón. Estos estudios han mostrado asociaciones entre el microbioma y el estado de la enfermedad. Por ejemplo, los ratones colonizados con Helicobacter hepaticus en el intestino demuestran un control deficiente del crecimiento de micobacterias, una mayor inflamación y una patología grave del tejido en los pulmones. El pulmón, que es el sitio de la enfermedad en la TB pulmonar, se ha considerado ampliamente estéril hasta hace poco tiempo y el microbioma pulmonar sigue estando muy poco estudiado en la TB, independientemente del impacto potencial que podría tener en la patogenia de la TB. Una de las principales razones por las que el pulmón es poco estudiado es la dificultad para tomar muestras del pulmón. Los investigadores implementarán un procedimiento de broncoscopia modificado para evitar la contaminación cruzada microbiana de sitios anatómicos vecinos (incluso de partes enfermas a partes sanas de los pulmones) y para tomar muestras con precisión de la baja biomasa en el espacio broncoalveolar. Los investigadores plantean la hipótesis de que los casos de TB tienen una microbiota pulmonar distinta en el sitio de la enfermedad en comparación con el tejido contralateral no enfermo, caracterizada por un enriquecimiento de fermentadores anaeróbicos orales, SCFA y biomarcadores de inflamación y reparación tisular deteriorados. También esperan que los biomarcadores microbianos y del huésped se vean alterados por el tratamiento de la TB. Un estudio realizado por uno de los investigadores ya demostró que los microbiomas pulmonares enriquecidos con taxones orales anaeróbicos están asociados con la inflamación pulmonar del fenotipo Th17. También se ha demostrado que los productos del metabolismo anaeróbico microbiano modulan la respuesta inmunitaria a las enfermedades. Los investigadores correlacionarán las comunidades microbianas complejas en el sitio de la enfermedad en la TB con los biomarcadores microbianos y del huésped en el sitio de la enfermedad.
El estudio reclutará pacientes autoinformados con su primer episodio de TB y TB ultraconfirmada Xpert MTB/RIF de las clínicas de atención primaria de Scottsdene y Wallacedene en Ciudad del Cabo. Se reclutarán un total de 50 casos de TB igualmente estratificados por el estado del VIH y 50 contactos domésticos sanos (HHC) también estratificados por el VIH. Además de los VIH negativos, el estudio está reclutando un número igual de casos de TB VIH positivos tratados con ART, porque existe una subpoblación epidemiológicamente importante con inmunidad pulmonar alterada. Se reclutarán 50 controles adicionales con otras enfermedades pulmonares (asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), cáncer, bronquiectasias (incluida la postuberculosis) y neumonía) como grupos de comparación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Grant Theron, PhD
- Número de teléfono: (+27) 021 938 9693
- Correo electrónico: gtheron@sun.ac.za
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Charissa Naidoo, PhD
- Número de teléfono: (+27) 0219389955
- Correo electrónico: ccnaidoo@sun.ac.za
Ubicaciones de estudio
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Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7570
- Reclutamiento
- Kraaifontein Community Health Centre
-
Contacto:
- Grant Theron, PhD
- Número de teléfono: 9693 (+27) 21 938 9693
- Correo electrónico: gtheron@sun.ac.za
-
Contacto:
- Tinaye Chiyaka, PhD
- Número de teléfono: 9954 (+27) 21 938 9954
- Correo electrónico: tinayechiyaka@sun.ac.za
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7570
- Reclutamiento
- Scottsdene Clinic
-
Contacto:
- Grant Theron, PhD
- Número de teléfono: 9693 (+27) 21 938 9693
- Correo electrónico: gtheron@sun.ac.za
-
Contacto:
- Tinaye Chiyaka, PhD
- Número de teléfono: 9954 (+27) 21 938 9954
- Correo electrónico: tinayechiyaka@sun.ac.za
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7570
- Reclutamiento
- Wallacedene Clinic
-
Contacto:
- Grant Theron, PhD
- Número de teléfono: 9693 (+27) 21 938 9693
- Correo electrónico: gtheron@sun.ac.za
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Contacto:
- Tinaye WP Chiyaka, PhD
- Número de teléfono: 9954 (+27) 21 938 9954
- Correo electrónico: tinayechiyaka@sun.ac.za
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-60 años.
- Acepte someterse a una radiografía de tórax y/o una tomografía computarizada.
- Tiene enfermedad de TB unilateral definida como un pulmón con amplia evidencia de enfermedad de TB (no aplicable a controles sanos; los controles enfermos requerirán un diagnóstico alternativo).
- Sin evidencia de tratamiento previo de TB y/o CXR/CT no tiene evidencia obvia de TB previa.
- Dispuesto a someterse a una broncoscopia de investigación al inicio del estudio, a los 6 meses y a los 18 meses y con probabilidad de permanecer en el área durante el período de estudio.
- Si es VIH positivo, debe estar estable con terapia antirretroviral (TAR) durante ≥1 año.
- Capaz y dispuesto a regresar para visitas de seguimiento, sin planes de mudarse en un futuro cercano.
- Dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio, es decir, proporcionar detalles de contacto y consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Menores de 18 años o mayores de 60 años.
- Ya ha iniciado el tratamiento de la TB.
- Resistente a la rifampicina.
- Tiene antecedentes previos de TB.
- Enfermedad tuberculosa bilateral definida como ambos pulmones con enfermedad tuberculosa extensa
- Ha recibido probióticos, antibióticos o esteroides inhalados dentro de los tres meses anteriores a la inscripción (no aplicable a controles enfermos)
- Tiene diabetes mellitus, que afecta la enfermedad de tuberculosis, la respuesta al tratamiento y el microbioma.
- Tiene una contraindicación para la broncoscopia (p. ej., FEV1 <70 %), según lo determinen los broncoscopistas de acuerdo con las guías de mejores prácticas
- Tiene una ingesta diaria de alcohol de más de 6 cervezas o 4 tragos combinados
- Está embarazada (se realizará un ensayo comercial de determinación de gonadotropina coriónica humana de acuerdo con las instrucciones del fabricante sobre la orina) o está planeado un embarazo para el período de seguimiento
- Hospitalización reciente por cualquier motivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Casos de tuberculosis
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Contactos domésticos saludables
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Controles enfermos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de cambios en la microbiota en segmentos pulmonares enfermos frente a no enfermos, estratificados por estado serológico.
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Microbioma pulmonar en segmentos enfermos y no enfermos determinado por secuenciación del gen 16S rRNA.
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Hasta 18 meses
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Asociación de taxones microbianos específicos en segmentos enfermos con SCFA elevados y biomarcadores deteriorados de inflamación y reparación de tejidos del huésped.
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Análisis de correlación de citoquinas específicas perfiladas usando paneles Luminex multiplexados comerciales y SCFA medidos usando ensayos de cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS).
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Hasta 18 meses
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Evaluar el impacto del tratamiento en el microbioma pulmonar.
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Caracterice la resiliencia de la comunidad bacteriana junto con los cambios en los biomarcadores microbianos y del huésped.
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Hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ, Trehan I, Dominguez-Bello MG, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Baldassano RN, Anokhin AP, Heath AC, Warner B, Reeder J, Kuczynski J, Caporaso JG, Lozupone CA, Lauber C, Clemente JC, Knights D, Knight R, Gordon JI. Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature. 2012 May 9;486(7402):222-7. doi: 10.1038/nature11053.
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Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Infección latente
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Infecciones por VIH
- Tuberculosis
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Tuberculosis latente
Otros números de identificación del estudio
- N19/09/126
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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