Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lungmikrobiota, metabolomer och immunsignaturer före och efter behandling vid sjukdomsplatsen hos patienter med aktiv lungtuberkulos (TB-LUNG)

29 april 2026 uppdaterad av: Grant Theron, University of Stellenbosch
De olika mikrobiella samhällena i olika delar av människokroppen (mikrobiom) är viktiga för hälsan men understuderade vid lungtuberkulos (TB), som är den enskilt största smittsamma dödsorsaken i världen. Utredarna kommer att studera mikrobiomet för sjukdomsstället (i lungbronkoalveolära utrymmet) i tuberkulosfall för att undersöka hur metabola föreningar gjorda av mikrober före tuberkulosbehandling påverkar värdbiomarkörer som är viktiga för kontroll av tuberkulos. Utredarna kommer att ställa denna fråga igen vid slutet av behandlingen och ett år senare. Specifikt kommer utredarna att ta prov på lungan vid den aktiva TB-hotspot som identifierats genom bildbehandling och jämföra detta med ett icke-involverat lungsegment vanligtvis i den motsatta lungan. Utredarna kommer att jämföra lungmikrobiomet med andra platser i kroppen (dvs. munhåla, nasofarynx, supraglottis och tarm). En liten mängd blod (~15 ml) kommer att samlas in för att bedöma perifera immunologiska korrelat av värdmikrobiomet. Skyddade provborstar av lungan kommer att användas för att utforska transkriptomiska signaturer och hur dessa relaterar till lungmikrobiomet. Utredarna kommer också att tillämpa dessa frågor på samma antal kontroller (friska patienter och patienter med en alternativ diagnos). Detta kommer att lägga grunden för kliniska prövningar för att utvärdera om specifika bakterier har diagnostisk (t.ex. PCR) eller terapeutisk potential (t.ex. antibiotika, prebiotika, probiotika, vacciner) där inriktning på mikrobiomet kan förbättra kliniska resultat.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Människokroppen är värd för komplexa mikrobiella samhällen på olika anatomiska platser såsom tarmen, munhålan, slidan, huden och de nedre luftvägarna - en plats som tidigare ansågs vara steril. Växande bevis har implicerat den mänskliga mikrobiomets roll i olika sjukdomar, till exempel Prevotella-berikade lungsamhällen hos HIV-positiva lunginflammationspatienter förutsäger oberoende 70-dagars dödlighet, och Lactobacillus-berikad murin tarmmikrobiom lindrar astmaliknande symtom. Men trots tuberkulos omfattning och svårighetsgrad finns det begränsade studier på mikrobiomet i tuberkulosfall, sjukdomsplatsen och effekten av behandling, särskilt i samband med HIV. Dessa viktiga kunskapsluckor utesluter design och utvärdering av interventioner som kan rikta in sig på mikrobiomet och förhindra dåliga behandlingsresultat vid TB.

Hittills har de få mikrobiomstudier av tuberkulos fokuserat på de övre luftvägarna (med hjälp av prover som sputum) och tarmen snarare än platsen för sjukdomen som, vid tuberkulos, vanligtvis är lungan. Dessa studier har visat samband mellan mikrobiomet och sjukdomstillståndet. Till exempel, möss koloniserade med Helicobacter hepaticus i tarmen visar dålig kontroll av mykobakteriell tillväxt, förhöjd inflammation och allvarlig vävnadspatologi i lungorna. Lungan som är platsen för sjukdomen i lung-TB har i stor utsträckning ansetts vara steril tills nyligen och lungmikrobiomet är fortfarande understuderat vid tuberkulos oavsett den potentiella inverkan den kan ha på patogenesen av tuberkulos. En av de främsta anledningarna till att lungan är understuderad är svårigheten att ta prover från lungan. Utredarna kommer att implementera en modifierad bronkoskopiprocedur för att undvika mikrobiell korskontaminering från närliggande anatomiska platser (inklusive från sjuka till friska delar av lungorna) och för att noggrant ta prov på den låga biomassan i det bronkoalveolära utrymmet. Utredarna antar att fall av tuberkulos har en distinkt lungmikrobiota av sjukdomsstället jämfört med icke-sjuk kontralateral vävnad, som kännetecknas av en anrikning av orala anaeroba fermentorer, SCFA och försämrad inflammation och biomarkörer för vävnadsreparation. De förväntar sig också att mikrobiella och värdbiomarkörer kommer att förändras av TB-behandling. En studie av en av forskarna har redan visat att lungmikrobiomer berikade med anaeroba orala taxa är associerade med lunginflammation av Th17-fenotypen. Produkterna från mikrobiell anaerob metabolism har också visat sig modulera immunsvaret mot sjukdomar. Utredarna kommer att korrelera de komplexa mikrobiella samhällena på platsen för sjukdomen i TB med de mikrobiella och värdbiomarkörerna på platsen för sjukdomen.

Studien kommer att rekrytera självrapporterande patienter med sin första TB-episod och Xpert MTB/RIF Ultra-bekräftad TB från Scottsdene och Wallacedene primärvårdskliniker i Kapstaden. Totalt kommer 50 TB-fall lika stratifierade efter HIV-status och 50 friska hushållskontakter (HHC) som också stratifieras av HIV att rekryteras. Förutom HIV-negativa rekryterar studien lika många ART-behandlade HIV-positiva TB-fall, eftersom det finns en epidemiologiskt viktig subpopulation med nedsatt pulmonell immunitet. Ytterligare 50 sjuka kontroller med andra lungsjukdomar (astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), cancer, bronkiektasis (inklusive post-TB) och lunginflammation) kommer att rekryteras som jämförelsegrupper.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

150

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Grant Theron, PhD
  • Telefonnummer: (+27) 021 938 9693
  • E-post: gtheron@sun.ac.za

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Rekrytering
        • Kraaifontein Community Health Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Rekrytering
        • Scottsdene Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Rekrytering
        • Wallacedene Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Självpresenterande patienter med Xpert MTB/RIF Ultra-konfirmerad TB (n=50, lika stratifierad av HIV) och kulturnegativa HHCs (n=50, lika stratifierad av HIV) kommer att rekryteras från primärvårdskliniker (Scottsdene och Wallacedene) i Kapstaden, Sydafrika. Ytterligare 50 sjuka kontroller med andra lungsjukdomar remitteras från Akademiska sjukhuset Tygerberg.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18-60 år gammal.
  • Gå med på att genomgå CXR och/eller datortomografi.
  • Har ensidig TB-sjukdom definierad som en lunga med omfattande bevis på TB-sjukdom (ej tillämpligt på friska kontroller; sjuka kontroller kräver en alternativ diagnos).
  • Inga bevis på tidigare TB-behandling och/eller CXR/CT har inte uppenbara bevis på tidigare TB.
  • Villig att genomgå en forskningsbronkoskopi vid baslinjen, 6 månader och 18 månader och kommer sannolikt att stanna kvar i området under studieperioden.
  • Om HIV-positiv, måste vara stabil på antiretroviral terapi (ART) i ≥1 år.
  • Kan och vill återkomma för uppföljningsbesök, utan planer på att flytta inom en snar framtid.
  • Villig att följa studiekrav, dvs tillhandahållande av kontaktuppgifter och skriftligt informerat samtycke före registrering.

Exklusions kriterier:

  • Mindre än 18 år eller äldre än 60 år.
  • Har redan påbörjat TB-behandling.
  • Rifampicinresistent.
  • Har en tidigare historia av TB.
  • Bilateral TB-sjukdom definieras som båda lungorna med omfattande TB-sjukdom
  • Har fått probiotika, antibiotika eller inhalationssteroider inom tre månader före inskrivningen (ej tillämpligt på sjuka kontroller)
  • Har diabetes mellitus, som påverkar TB-sjukdom, behandlingssvar och mikrobiomet
  • Har en kontraindikation för bronkoskopi (t.ex. FEV1 <70%), som fastställts av bronkoskopister enligt riktlinjer för bästa praxis
  • Har ett dagligt alkoholintag på mer än 6 öl eller 4 blandade drycker
  • Är gravid (en kommersiell bestämningsanalys för humant koriongonadotropin kommer att utföras i enlighet med tillverkarens anvisningar om urin) eller planerad graviditet för uppföljningsperioden
  • Nyligen inlagd på sjukhus av någon anledning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
TB fall
  • n= 50 (25 hiv-positiva och 25 hiv-negativa)
  • Xpert MTB/RIF Ultra-bekräftad TB
Friska hushållskontakter
  • n= (25 hiv-positiva och 25 hiv-negativa)
  • Kulturnegativt TB-resultat
Sjuka kontroller
  • n=50
  • Sjukdomar: Astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), cancer, bronkiektasi (inklusive post-TB) och lunginflammation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisering av förändringar i mikrobiota i sjuka kontra icke-sjuka lungsegment, stratifierade efter HIV-status.
Tidsram: Upp till 18 månader
Lungmikrobiom i sjuka och icke-sjuka segment bestämt genom 16S rRNA-gensekvensering.
Upp till 18 månader
Association av specifika mikrobiella taxa i sjuka segment med förhöjda SCFA och försämrad värdinflammation och biomarkörer för vävnadsreparation.
Tidsram: Upp till 18 månader
Korrelationsanalys av specifika cytokiner profilerade med kommersiella multiplexade Luminex-paneler och SCFA mätt med gaskromatografi-masspektrometri (GC-MS) analyser.
Upp till 18 månader
Utvärdera effekten av behandlingen på lungmikrobiomet.
Tidsram: Upp till 18 månader
Karakterisera bakteriesamhällets motståndskraft tillsammans med förändringar i mikrobiella och värdbiomarkörer.
Upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Stellenbosch

Samarbetspartners

New York University

Utredare

  • Huvudutredare: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2021

Första postat (Faktisk)

8 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • N19/09/126

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Samarbetspartners kommer att ha tillgång till avidentifierade IPD-data. Andra forskare som vill få tillgång till data kommer att behöva underteckna ett datadelningsavtal enligt institutionella riktlinjer.

Tidsram för IPD-delning

Uppgifterna kommer att finnas tillgängliga när resultaten har publicerats.

Kriterier för IPD Sharing Access

Dataåtkomst kommer att ges till intresserade samarbetspartners och parter genom delning av datafiler eller inloggningsinformation för studiens säkra elektroniska RedCap-databas under patientrekryteringen.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera