Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lungemikrobiota, metabolomer og immunsignaturer før og efter behandling på sygdomsstedet hos patienter med aktiv lungetuberkulose (TB-LUNG)

29. april 2026 opdateret af: Grant Theron, University of Stellenbosch
De forskellige mikrobielle samfund i forskellige dele af den menneskelige krop (mikrobiom) er vigtige for sundheden, men undersøgt i lungetuberkulose (TB), som er den største enkeltstående smitsomme dødsårsag i verden. Efterforskerne vil studere sygdomsstedets mikrobiom (i lungens bronkoalveolære rum) i TB-tilfælde for at undersøge, hvordan metaboliske forbindelser fremstillet af mikrober, før TB-behandling, påvirker værtsbiomarkører, der er vigtige for TB-kontrol. Efterforskerne vil stille dette spørgsmål igen ved afslutningen af ​​behandlingen og et år senere. Specifikt vil efterforskerne prøve lungen ved det aktive TB-hotspot identificeret ved billeddannelse og sammenligne dette med et ikke-involveret lungesegment normalt i den modsatte lunge. Efterforskerne vil sammenligne lungemikrobiomet med andre steder i kroppen (dvs. mundhule, nasopharynx, supraglottis og tarm). En lille mængde blod (~15 ml) vil blive indsamlet for at vurdere perifere immunologiske korrelater af værtsmikrobiomet. Beskyttede prøvebørster af lungen vil blive brugt til at udforske transkriptomiske signaturer, og hvordan disse relaterer til lungemikrobiomet. Efterforskerne vil også anvende disse spørgsmål på det samme antal kontroller (raske patienter og patienter med en alternativ diagnose). Dette vil lægge grundlaget for kliniske forsøg for at evaluere, om specifikke bakterier har diagnostisk (f.eks. PCR) eller terapeutisk potentiale (f.eks. antibiotika, præbiotika, probiotika, vacciner), hvor målretning af mikrobiomet kan forbedre kliniske resultater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Den menneskelige krop er vært for komplekse mikrobielle samfund på forskellige anatomiske steder såsom tarmen, mundhulen, skeden, huden og de nedre luftveje - et sted, der tidligere blev anset for at være sterilt. Voksende beviser har impliceret det menneskelige mikrobioms rolle i forskellige sygdomme, for eksempel forudsiger Prevotella-berigede lungesamfund i HIV-positive lungebetændelsespatienter uafhængigt 70-dages dødelighed, og Lactobacillus beriget murint tarmmikrobiom lindrer astma-lignende symptomer. På trods af omfanget og sværhedsgraden af ​​TB er der dog begrænsede undersøgelser af mikrobiomet i TB-tilfælde, sygdomsstedet og effekten af ​​behandling, især i forbindelse med HIV. Disse vigtige videnshuller udelukker design og evaluering af interventioner, der kan målrette mikrobiomet og afværge dårlige behandlingsresultater ved TB.

Hidtil har de få mikrobiomundersøgelser i TB fokuseret på de øvre luftveje (ved hjælp af prøver som sputum) og tarm i stedet for sygdomsstedet, som ved TB typisk er lungen. Disse undersøgelser har vist sammenhænge mellem mikrobiomet og sygdomstilstanden. For eksempel viser mus koloniseret med Helicobacter hepaticus i tarmen dårlig kontrol over mykobakteriel vækst, øget inflammation og alvorlig vævspatologi i lungerne. Lungen, som er sygdomsstedet ved lunge-TB, er blevet betragtet som steril indtil for nylig, og lungemikrobiomet er fortsat meget understuderet i TB uanset den potentielle indvirkning, det kan have i TB-patogenesen. En af hovedårsagerne til, at lungen er understuderet, er den vanskelige prøvetagning af lungen. Efterforskerne vil implementere en modificeret bronkoskopiprocedure for at undgå mikrobiel krydskontaminering fra tilstødende anatomiske steder (inklusive fra syge til raske dele af lungerne) og for nøjagtigt at prøve den lave biomasse i det bronkoalveolære rum. Efterforskerne antager, at TB-tilfælde har en særskilt sygdomssteds-lungemikrobiota sammenlignet med ikke-sygt kontralateralt væv, karakteriseret ved en berigelse af orale anaerobe fermentorer, SCFA'er og svækkede biomarkører for inflammation og vævsreparation. De forventer også, at mikrobielle og værtsbiomarkører bliver ændret af TB-behandling. En undersøgelse foretaget af en af ​​efterforskerne har allerede vist, at lungemikrobiomer beriget med anaerobe orale taxa er forbundet med lungebetændelse af Th17-fænotypen. Produkterne fra mikrobiel anaerob metabolisme har også vist sig at modulere immunrespons på sygdomme. Efterforskerne vil korrelere de komplekse mikrobielle samfund på sygdomsstedet i TB med de mikrobielle og værtsbiomarkører på sygdomsstedet.

Undersøgelsen vil rekruttere selvrapporterende patienter med deres første TB-episode og Xpert MTB/RIF Ultra-bekræftet TB fra Scottsdene og Wallacedene primære klinikker i Cape Town. I alt 50 TB-tilfælde lige stratificeret efter HIV-status og 50 raske husstandskontakter (HHC), også stratificeret efter HIV, vil blive rekrutteret. Ud over HIV-negative rekrutterer undersøgelsen et lige så stort antal ART-behandlede HIV-positive TB-tilfælde, fordi der er en epidemiologisk vigtig subpopulation med nedsat pulmonal immunitet. Yderligere 50 syge kontroller med andre lungesygdomme (astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), kræft, bronkiektasi (inklusive post-TB) og lungebetændelse) vil blive rekrutteret som sammenligningsgrupper.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Grant Theron, PhD
  • Telefonnummer: (+27) 021 938 9693
  • E-mail: gtheron@sun.ac.za

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Rekruttering
        • Kraaifontein Community Health Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Rekruttering
        • Scottsdene Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Rekruttering
        • Wallacedene Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Selvpræsenterende patienter med Xpert MTB/RIF Ultra-bekræftet TB (n=50, ligeligt stratificeret af HIV) og kulturnegative HHC'er (n=50, lige stratificeret af HIV) vil blive rekrutteret fra primære klinikker (Scottsdene og Wallacedene) i Cape Town, Sydafrika. Yderligere 50 sygemeldte med andre lungesygdomme vil blive henvist fra Tygerberg Akademisk Hospital.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-60 år.
  • Accepter at gennemgå CXR og/eller CT-scanning.
  • Har ensidig TB-sygdom defineret som én lunge med omfattende tegn på TB-sygdom (ikke relevant for raske kontroller; syge kontroller vil kræve en alternativ diagnose).
  • Ingen tegn på tidligere TB-behandling og/eller CXR/CT har ikke åbenlyse beviser for tidligere TB.
  • Villig til at gennemgå en forskningsbronkoskopi ved baseline, 6 måneder og 18 måneder og sandsynligvis forblive i området i undersøgelsesperioden.
  • Hvis HIV-positiv, skal den være stabil på antiretroviral behandling (ART) i ≥1 år.
  • Kan og er villig til at vende tilbage til opfølgende besøg, uden planer om at flytte i den nærmeste fremtid.
  • Villig til at overholde studiekrav, dvs. levering af kontaktoplysninger og skriftligt informeret samtykke forud for tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 år eller ældre end 60 år.
  • Har allerede påbegyndt TB-behandling.
  • Rifampicin resistent.
  • Har en tidligere historie med TB.
  • Bilateral TB-sygdom defineret som begge lunger med omfattende TB-sygdom
  • Har modtaget probiotika, antibiotika eller inhalerede steroider inden for tre måneder før tilmelding (gælder ikke for syge kontroller)
  • Har diabetes mellitus, som påvirker TB-sygdom, behandlingsrespons og mikrobiomet
  • Har en kontraindikation for bronkoskopi (f.eks. FEV1 <70%), som bestemt af bronkoskopister i henhold til retningslinjer for bedste praksis
  • Har et dagligt alkoholindtag på mere end 6 øl eller 4 blandede drinks
  • Er gravid (en kommerciel human choriongonadotropinbestemmelsesanalyse vil blive udført i overensstemmelse med producentens vejledning om urin) eller planlagt graviditet til opfølgningsperiode
  • Nylig indlæggelse af en eller anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
TB tilfælde
  • n= 50 (25 hiv-positive og 25 hiv-negative)
  • Xpert MTB/RIF Ultra-bekræftet TB
Sunde husholdningskontakter
  • n= (25 HIV-positive og 25 HIV-negative)
  • Kultur negativ TB resultat
Syg kontrol
  • n=50
  • Sygdomme: Astma, Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), Kræft, Bronkiektasi (inklusive post-TB) og Pneumoni

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering af ændringer i mikrobiota i syge vs. ikke-syge lungesegmenter, stratificeret efter HIV-status.
Tidsramme: Op til 18 måneder
Lungemikrobiom i syge og ikke-syge segmenter bestemt ved 16S rRNA-gensekventering.
Op til 18 måneder
Association af specifikke mikrobielle taxa i syge segmenter med forhøjede SCFA'er og svækket værtsinflammation og vævsreparationsbiomarkører.
Tidsramme: Op til 18 måneder
Korrelationsanalyse af specifikke cytokiner profileret ved hjælp af kommercielle multipleksede Luminex-paneler og SCFA'er målt ved hjælp af gaskromatografi-massespektrometri (GC-MS) assays.
Op til 18 måneder
Evaluer virkningen af ​​behandlingen på lungemikrobiomet.
Tidsramme: Op til 18 måneder
Karakteriser det bakterielle samfunds modstandskraft sammen med ændringer i mikrobielle og værtsbiomarkører.
Op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Stellenbosch

Samarbejdspartnere

New York University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • N19/09/126

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Samarbejdspartnere vil have adgang til afidentificerede IPD-data. Andre forskere, der ønsker at få adgang til dataene, skal underskrive en datadelingsaftale i henhold til institutionelle politikker.

IPD-delingstidsramme

Dataene vil være tilgængelige, når resultaterne er offentliggjort.

IPD-delingsadgangskriterier

Dataadgang vil blive givet til interesserede samarbejdspartnere og parter gennem deling af datafiler eller loginoplysninger til undersøgelsens sikre RedCap elektroniske database i løbet af patientrekruttering.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV/AIDS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner