Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mikrobiota płuc przed i po leczeniu, sygnatury metaboliczne i immunologiczne w miejscu choroby u pacjentów z aktywną gruźlicą płuc (TB-LUNG)

29 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Grant Theron, University of Stellenbosch
Zróżnicowane społeczności drobnoustrojów w różnych częściach ludzkiego ciała (mikrobiom) są ważne dla zdrowia, ale niedostatecznie zbadane w przypadku gruźlicy płuc, która jest największą zakaźną przyczyną śmierci na świecie. Badacze będą badać mikrobiom miejsca choroby (w przestrzeni oskrzelowo-pęcherzykowej płuc) w przypadkach gruźlicy, aby zbadać, w jaki sposób związki metaboliczne wytwarzane przez drobnoustroje przed leczeniem gruźlicy wpływają na biomarkery gospodarza ważne dla kontroli gruźlicy. Badacze zadają to pytanie ponownie pod koniec leczenia i rok później. W szczególności badacze pobiorą próbkę płuca w aktywnym punkcie gruźlicy zidentyfikowanym przez obrazowanie i porównają to z niezajętym segmentem płuca, zwykle w przeciwległym płucu. Badacze porównają mikrobiom płuc z innymi miejscami w organizmie (tj. jama ustna, nosogardziel, nadgłośnie i jelita). Niewielka ilość krwi (~15 ml) zostanie pobrana w celu oceny obwodowych korelatów immunologicznych mikrobiomu gospodarza. Chronione próbki płuc zostaną wykorzystane do zbadania sygnatur transkryptomicznych i ich związku z mikrobiomem płuc. Badacze zastosują te pytania również do tej samej liczby osób kontrolnych (zdrowi pacjenci i pacjenci z alternatywnymi diagnozami). Stworzy to podstawę do badań klinicznych w celu oceny, czy określone bakterie mają potencjał diagnostyczny (np. PCR) lub terapeutyczny (np. antybiotyki, prebiotyki, probiotyki, szczepionki), w których celowanie w mikrobiom mogłoby poprawić wyniki kliniczne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Ludzkie ciało jest gospodarzem złożonych społeczności drobnoustrojów w różnych miejscach anatomicznych, takich jak jelita, jama ustna, pochwa, skóra i dolne drogi oddechowe – miejsca, które wcześniej uważano za sterylne. Coraz więcej dowodów wskazuje na rolę ludzkiego mikrobiomu w różnych chorobach, na przykład zbiorowiska płuc wzbogacone w Prevotella u pacjentów z zapaleniem płuc zakażonych wirusem HIV niezależnie przewidują 70-dniową śmiertelność, a wzbogacony w bakterie Lactobacillus mikrobiom jelit myszy łagodzi objawy podobne do astmy. Jednak pomimo skali i ciężkości gruźlicy, istnieją ograniczone badania dotyczące mikrobiomu w przypadkach gruźlicy, miejsca choroby i skutków leczenia, zwłaszcza w kontekście HIV. Te kluczowe luki w wiedzy uniemożliwiają zaprojektowanie i ocenę interwencji, które mogłyby ukierunkować mikrobiom i zapobiec złym wynikom leczenia gruźlicy.

Do tej pory niewiele badań mikrobiomu gruźlicy skupiało się na górnych drogach oddechowych (przy użyciu próbek takich jak plwocina) i jelitach, a nie na miejscu choroby, którym w przypadku gruźlicy są zwykle płuca. Badania te wykazały powiązania między mikrobiomem a stanem chorobowym. Na przykład myszy skolonizowane przez Helicobacter hepaticus w jelicie wykazują słabą kontrolę wzrostu prątków, wzmożony stan zapalny i poważną patologię tkanki w płucach. Płuca, które są miejscem choroby w gruźlicy płucnej, do niedawna powszechnie uważano za sterylne, a mikrobiom płucny pozostaje w dużej mierze niedostatecznie zbadany w gruźlicy, niezależnie od potencjalnego wpływu, jaki może mieć na patogenezę gruźlicy. Jednym z głównych powodów, dla których płuca są niedostatecznie zbadane, są trudności w pobieraniu próbek z płuc. Badacze wdrożą zmodyfikowaną procedurę bronchoskopii, aby uniknąć zanieczyszczenia krzyżowego drobnoustrojami z sąsiednich miejsc anatomicznych (w tym z chorych do zdrowych części płuc) i dokładnie pobrać próbki niskiej biomasy w przestrzeni oskrzelowo-pęcherzykowej. Badacze postawili hipotezę, że przypadki gruźlicy mają odmienne miejsce choroby mikroflory płucnej w porównaniu z nieobjętą chorobą tkanką kontralateralną, charakteryzującą się wzbogaceniem ustnych fermentatorów beztlenowych, SCFA oraz upośledzonymi biomarkerami stanu zapalnego i naprawy tkanek. Oczekują również, że leczenie gruźlicy zmieni biomarkery drobnoustrojów i żywicieli. Badanie przeprowadzone przez jednego z badaczy wykazało już, że mikrobiomy płuc wzbogacone o beztlenowe taksony jamy ustnej są związane z zapaleniem płuc o fenotypie Th17. Wykazano również, że produkty metabolizmu beztlenowego drobnoustrojów modulują odpowiedź immunologiczną na choroby. Badacze skorelują złożone społeczności drobnoustrojów w miejscu choroby w gruźlicy z biomarkerami drobnoustrojów i gospodarza w miejscu choroby.

Do badania zostaną włączeni sami zgłaszający się pacjenci z pierwszym epizodem gruźlicy i gruźlicą potwierdzoną metodą Xpert MTB/RIF Ultra z klinik podstawowej opieki zdrowotnej Scottsdene i Wallacedene w Kapsztadzie. Zrekrutowanych zostanie łącznie 50 przypadków gruźlicy podzielonych na równe warstwy według statusu HIV i 50 zdrowych kontaktów domowych (HHC), również podzielonych na warstwy według HIV. Oprócz osób zakażonych wirusem HIV, badanie rekrutuje taką samą liczbę przypadków gruźlicy zakażonych wirusem HIV leczonych ART, ponieważ istnieje epidemiologicznie ważna subpopulacja z upośledzoną odpornością płuc. Dodatkowych 50 chorych z grupy kontrolnej z innymi chorobami płuc (astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), rak, rozstrzenie oskrzeli (w tym po gruźlicy) i zapalenie płuc) zostanie zrekrutowanych jako grupy porównawcze.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

150

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Grant Theron, PhD
  • Numer telefonu: (+27) 021 938 9693
  • E-mail: gtheron@sun.ac.za

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7570
        • Rekrutacyjny
        • Kraaifontein Community Health Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7570
        • Rekrutacyjny
        • Scottsdene Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7570
        • Rekrutacyjny
        • Wallacedene Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Samozgłaszający się pacjenci z gruźlicą potwierdzoną metodą Xpert MTB/RIF ultrasonograficznie (n=50, jednakowo stratyfikowani pod względem HIV) i HHC z ujemnym posiewem (n=50, jednakowo stratyfikowani pod względem HIV) będą rekrutowani z klinik podstawowej opieki zdrowotnej (Scottsdene i Wallacedene) w Kapsztad, Republika Południowej Afryki. Dodatkowych 50 chorych z innymi chorobami płuc zostanie skierowanych ze Szpitala Akademickiego Tygerberg.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18-60 lat.
  • Zgoda na poddanie się badaniu CXR i/lub tomografii komputerowej.
  • Ma jednostronną gruźlicę zdefiniowaną jako jedno płuco z licznymi dowodami gruźlicy (nie dotyczy zdrowych osób kontrolnych; chore grupy kontrolne będą wymagały alternatywnej diagnozy).
  • Brak dowodów wcześniejszego leczenia gruźlicy i/lub CXR/CT nie ma oczywistych dowodów wcześniejszej gruźlicy.
  • Gotowość do poddania się bronchoskopii badawczej na początku badania, 6 miesięcy i 18 miesięcy i prawdopodobnie pozostanie na tym obszarze przez okres badania.
  • Jeśli jest nosicielem wirusa HIV, musi być stabilny w trakcie terapii antyretrowirusowej (ART) przez ≥1 rok.
  • Zdolny i chętny do powrotu na wizyty kontrolne, bez planów przeprowadzki w najbliższej przyszłości.
  • Chęć spełnienia wymagań dotyczących badania, tj. podania danych kontaktowych i pisemnej, świadomej zgody przed zapisaniem się na studia.

Kryteria wyłączenia:

  • Mniej niż 18 lat lub więcej niż 60 lat.
  • Rozpoczął już leczenie gruźlicy.
  • Oporny na ryfampicynę.
  • Ma wcześniejszą historię gruźlicy.
  • Obustronna gruźlica zdefiniowana jako obydwa płuca z rozległą gruźlicą
  • Otrzymał probiotyki, antybiotyki lub sterydy wziewne w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem (nie dotyczy chorych kontrolnych)
  • Ma cukrzycę, która wpływa na gruźlicę, odpowiedź na leczenie i mikrobiom
  • Ma przeciwwskazania do bronchoskopii (np. FEV1 <70%), określone przez bronchoskopistów zgodnie z wytycznymi dotyczącymi najlepszych praktyk
  • Spożywa dziennie więcej niż 6 piw lub 4 napoje mieszane
  • Jest w ciąży (komercyjny test oznaczania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej zostanie przeprowadzony zgodnie z wytycznymi producenta dotyczącymi moczu) lub ciąża planowana w okresie obserwacji
  • Niedawna hospitalizacja z jakiegokolwiek powodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Przypadki gruźlicy
  • n= 50 (25 zakażonych wirusem HIV i 25 zakażonych wirusem HIV)
  • Ultra potwierdzona gruźlica Xpert MTB/RIF
Zdrowe kontakty domowe
  • n= (25 zakażonych wirusem HIV i 25 zakażonych wirusem HIV)
  • Wynik hodowli ujemny w kierunku gruźlicy
Chore kontrole
  • n=50
  • Choroby: astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), rak, rozstrzenie oskrzeli (w tym po gruźlicy) i zapalenie płuc

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakterystyka zmian mikroflory w segmentach płuc chorych i zdrowych, stratyfikowanych według statusu HIV.
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Mikrobiom płuc w segmentach chorych i zdrowych określony przez sekwencjonowanie genu 16S rRNA.
Do 18 miesięcy
Związek specyficznych taksonów drobnoustrojów w chorych segmentach z podwyższonymi SCFA i upośledzonym zapaleniem gospodarza i biomarkerami naprawy tkanek.
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Analiza korelacji specyficznych cytokin profilowanych przy użyciu komercyjnych multipleksowanych paneli Luminex i SCFA mierzonych za pomocą testów chromatografii gazowej ze spektrometrią mas (GC-MS).
Do 18 miesięcy
Ocenić wpływ leczenia na mikrobiom płuc.
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Scharakteryzuj odporność społeczności bakteryjnej wraz ze zmianami biomarkerów drobnoustrojów i gospodarza.
Do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Stellenbosch

Współpracownicy

New York University

Śledczy

  • Główny śledczy: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • N19/09/126

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Współpracownicy będą mieli dostęp do zdezidentyfikowanych danych IPD. Inni badacze chcący uzyskać dostęp do danych będą musieli podpisać umowę o udostępnianiu danych zgodnie z polityką instytucjonalną.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne po opublikowaniu wyników.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do danych zostanie przyznany zainteresowanym współpracownikom i stronom poprzez udostępnianie plików danych lub danych logowania do bezpiecznej elektronicznej bazy danych RedCap badania w trakcie rekrutacji pacjentów.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV/AIDS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj