Microbiota pulmonar pré e pós-tratamento, metaboloma e assinaturas imunes no local da doença em pacientes com tuberculose pulmonar ativa (TB-LUNG)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O corpo humano abriga comunidades microbianas complexas em diferentes locais anatômicos, como intestino, cavidade oral, vagina, pele e trato respiratório inferior - um local que antes se pensava ser estéril. Evidências crescentes implicaram o papel do microbioma humano em várias doenças, por exemplo, comunidades pulmonares enriquecidas com Prevotella em pacientes com pneumonia HIV-positivo preveem independentemente a mortalidade em 70 dias, e o microbioma intestinal murino enriquecido com Lactobacillus alivia sintomas semelhantes aos da asma. No entanto, apesar da escala e gravidade da TB, existem estudos limitados sobre o microbioma nos casos de TB, o local da doença e o efeito do tratamento, especialmente no contexto do HIV. Essas principais lacunas de conhecimento impedem o desenho e a avaliação de intervenções que possam ter como alvo o microbioma e evitar maus resultados de tratamento na TB.
Até o momento, os poucos estudos de microbioma na tuberculose se concentraram no trato respiratório superior (usando espécimes como escarro) e no intestino, e não no local da doença que, na tuberculose, é tipicamente o pulmão. Esses estudos mostraram associações entre o microbioma e o estado da doença. Por exemplo, camundongos colonizados com Helicobacter hepaticus no intestino demonstram controle deficiente do crescimento micobacteriano, inflamação aumentada e patologia grave do tecido nos pulmões. O pulmão, que é o local da doença na TB pulmonar, foi amplamente considerado estéril até recentemente e o microbioma pulmonar permanece amplamente pouco estudado na TB, independentemente do impacto potencial que possa ter na patogênese da TB. Uma das principais razões pelas quais o pulmão é pouco estudado é a dificuldade na amostragem do pulmão. Os investigadores implementarão um procedimento de broncoscopia modificado para evitar a contaminação cruzada microbiana de locais anatômicos vizinhos (incluindo de partes doentes a saudáveis dos pulmões) e para amostrar com precisão a baixa biomassa no espaço broncoalveolar. Os investigadores levantam a hipótese de que os casos de TB têm uma microbiota pulmonar distinta no local da doença em comparação com o tecido contralateral não doente, caracterizado por um enriquecimento de fermentadores anaeróbicos orais, SCFAs e inflamação prejudicada e biomarcadores de reparo tecidual. Eles também esperam que os biomarcadores microbianos e do hospedeiro sejam alterados pelo tratamento da TB. Um estudo de um dos investigadores já demonstrou que os microbiomas pulmonares enriquecidos com táxons orais anaeróbicos estão associados à inflamação pulmonar do fenótipo Th17. Os produtos do metabolismo anaeróbico microbiano também demonstraram modular a resposta imune a doenças. Os investigadores irão correlacionar as comunidades microbianas complexas no local da doença na tuberculose com os biomarcadores microbianos e do hospedeiro no local da doença.
O estudo irá recrutar pacientes auto-relatados com seu primeiro episódio de TB e Xpert MTB/RIF Ultra-confirmed TB das clínicas de cuidados primários de Scottsdene e Wallacedene na Cidade do Cabo. Um total de 50 casos de TB igualmente estratificados por HIV e 50 contatos domiciliares saudáveis (HHC) também estratificados por HIV serão recrutados. Além dos HIV-negativos, o estudo está recrutando um número igual de casos de TB HIV-positivo tratados com ART, porque existe uma subpopulação epidemiologicamente importante com imunidade pulmonar prejudicada. Outros 50 controles doentes com outras doenças pulmonares (asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), câncer, bronquiectasia (incluindo pós-TB) e pneumonia) serão recrutados como grupos de comparação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Grant Theron, PhD
- Número de telefone: (+27) 021 938 9693
- E-mail: gtheron@sun.ac.za
Estude backup de contato
- Nome: Charissa Naidoo, PhD
- Número de telefone: (+27) 0219389955
- E-mail: ccnaidoo@sun.ac.za
Locais de estudo
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7570
- Recrutamento
- Kraaifontein Community Health Centre
-
Contato:
- Grant Theron, PhD
- Número de telefone: 9693 (+27) 21 938 9693
- E-mail: gtheron@sun.ac.za
-
Contato:
- Tinaye Chiyaka, PhD
- Número de telefone: 9954 (+27) 21 938 9954
- E-mail: tinayechiyaka@sun.ac.za
-
Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7570
- Recrutamento
- Scottsdene Clinic
-
Contato:
- Grant Theron, PhD
- Número de telefone: 9693 (+27) 21 938 9693
- E-mail: gtheron@sun.ac.za
-
Contato:
- Tinaye Chiyaka, PhD
- Número de telefone: 9954 (+27) 21 938 9954
- E-mail: tinayechiyaka@sun.ac.za
-
Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7570
- Recrutamento
- Wallacedene Clinic
-
Contato:
- Grant Theron, PhD
- Número de telefone: 9693 (+27) 21 938 9693
- E-mail: gtheron@sun.ac.za
-
Contato:
- Tinaye WP Chiyaka, PhD
- Número de telefone: 9954 (+27) 21 938 9954
- E-mail: tinayechiyaka@sun.ac.za
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-60 anos.
- Concordar em passar por CXR e/ou tomografia computadorizada.
- Tem TB doença unilateral definida como um pulmão com ampla evidência de TB doença (não aplicável a controles saudáveis; controles doentes exigirão um diagnóstico alternativo).
- Nenhuma evidência de tratamento anterior para TB e/ou CXR/CT não tem evidência óbvia de TB anterior.
- Disposto a se submeter a uma broncoscopia de pesquisa no início, 6 meses e 18 meses e provavelmente permanecerá na área durante o período do estudo.
- Se for HIV positivo, deve estar estável em terapia antirretroviral (ART) por ≥1 ano.
- Capaz e disposto a retornar para visitas de acompanhamento, sem planos de mudança em um futuro próximo.
- Disposto a cumprir os requisitos do estudo, ou seja, fornecer detalhes de contato e consentimento informado por escrito antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Menor de 18 anos ou maior de 60 anos.
- Já iniciou tratamento para TB.
- Resistente à rifampicina.
- Tem história prévia de tuberculose.
- Tuberculose bilateral definida como ambos os pulmões com doença tuberculosa extensa
- Recebeu probióticos, antibióticos ou esteróides inalatórios três meses antes da inscrição (não aplicável a controles doentes)
- Tem diabetes mellitus, que afeta a tuberculose, a resposta ao tratamento e o microbioma
- Tem contraindicação para broncoscopia (por exemplo, VEF1 <70%), conforme determinado por broncoscopistas de acordo com as diretrizes de boas práticas
- Tem uma ingestão diária de álcool de mais de 6 cervejas ou 4 bebidas mistas
- Está grávida (um ensaio de determinação de gonadotrofina coriônica humana comercial será realizado de acordo com as orientações do fabricante sobre urina) ou gravidez planejada para período de acompanhamento
- Hospitalização recente por qualquer motivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Casos de tuberculose
|
|
Contatos domésticos saudáveis
|
|
Controles doentes
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterização de mudanças na microbiota em segmentos pulmonares doentes vs. não doentes, estratificados por status de HIV.
Prazo: Até 18 meses
|
Microbioma pulmonar em segmentos doentes e não doentes determinado pelo sequenciamento do gene 16S rRNA.
|
Até 18 meses
|
|
Associação de táxons microbianos específicos em segmentos doentes com SCFAs elevados e inflamação do hospedeiro prejudicada e biomarcadores de reparo tecidual.
Prazo: Até 18 meses
|
Análise de correlação de citocinas específicas perfiladas usando painéis Luminex multiplexados comerciais e SCFAs medidos usando ensaios de cromatografia gasosa-espectrometria de massa (GC-MS).
|
Até 18 meses
|
|
Avalie o impacto do tratamento no microbioma pulmonar.
Prazo: Até 18 meses
|
Caracterize a resiliência da comunidade bacteriana juntamente com as alterações nos biomarcadores microbianos e do hospedeiro.
|
Até 18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ, Trehan I, Dominguez-Bello MG, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Baldassano RN, Anokhin AP, Heath AC, Warner B, Reeder J, Kuczynski J, Caporaso JG, Lozupone CA, Lauber C, Clemente JC, Knights D, Knight R, Gordon JI. Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature. 2012 May 9;486(7402):222-7. doi: 10.1038/nature11053.
- Shenoy MK, Iwai S, Lin DL, Worodria W, Ayakaka I, Byanyima P, Kaswabuli S, Fong S, Stone S, Chang E, Davis JL, Faruqi AA, Segal MR, Huang L, Lynch SV. Immune Response and Mortality Risk Relate to Distinct Lung Microbiomes in Patients with HIV and Pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jan 1;195(1):104-114. doi: 10.1164/rccm.201603-0523OC.
- Wipperman MF, Fitzgerald DW, Juste MAJ, Taur Y, Namasivayam S, Sher A, Bean JM, Bucci V, Glickman MS. Antibiotic treatment for Tuberculosis induces a profound dysbiosis of the microbiome that persists long after therapy is completed. Sci Rep. 2017 Sep 7;7(1):10767. doi: 10.1038/s41598-017-10346-6.
- Botero LE, Delgado-Serrano L, Cepeda ML, Bustos JR, Anzola JM, Del Portillo P, Robledo J, Zambrano MM. Respiratory tract clinical sample selection for microbiota analysis in patients with pulmonary tuberculosis. Microbiome. 2014 Aug 25;2:29. doi: 10.1186/2049-2618-2-29. eCollection 2014.
- Cheung MK, Lam WY, Fung WY, Law PT, Au CH, Nong W, Kam KM, Kwan HS, Tsui SK. Sputum microbiota in tuberculosis as revealed by 16S rRNA pyrosequencing. PLoS One. 2013;8(1):e54574. doi: 10.1371/journal.pone.0054574. Epub 2013 Jan 24.
- Cui Z, Zhou Y, Li H, Zhang Y, Zhang S, Tang S, Guo X. Complex sputum microbial composition in patients with pulmonary tuberculosis. BMC Microbiol. 2012 Nov 23;12:276. doi: 10.1186/1471-2180-12-276.
- Segal LN, Clemente JC, Tsay JC, Koralov SB, Keller BC, Wu BG, Li Y, Shen N, Ghedin E, Morris A, Diaz P, Huang L, Wikoff WR, Ubeda C, Artacho A, Rom WN, Sterman DH, Collman RG, Blaser MJ, Weiden MD. Enrichment of the lung microbiome with oral taxa is associated with lung inflammation of a Th17 phenotype. Nat Microbiol. 2016 Apr 4;1:16031. doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.31.
- Naidoo CC, Nyawo GR, Wu BG, Walzl G, Warren RM, Segal LN, Theron G. The microbiome and tuberculosis: state of the art, potential applications, and defining the clinical research agenda. Lancet Respir Med. 2019 Oct;7(10):892-906. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30501-0. Epub 2019 Mar 22.
- Wade WG. The oral microbiome in health and disease. Pharmacol Res. 2013 Mar;69(1):137-43. doi: 10.1016/j.phrs.2012.11.006. Epub 2012 Nov 28.
- Grice EA, Kong HH, Renaud G, Young AC; NISC Comparative Sequencing Program; Bouffard GG, Blakesley RW, Wolfsberg TG, Turner ML, Segre JA. A diversity profile of the human skin microbiota. Genome Res. 2008 Jul;18(7):1043-50. doi: 10.1101/gr.075549.107. Epub 2008 May 23.
- Weiner J 3rd, Parida SK, Maertzdorf J, Black GF, Repsilber D, Telaar A, Mohney RP, Arndt-Sullivan C, Ganoza CA, Fae KC, Walzl G, Kaufmann SH. Biomarkers of inflammation, immunosuppression and stress with active disease are revealed by metabolomic profiling of tuberculosis patients. PLoS One. 2012;7(7):e40221. doi: 10.1371/journal.pone.0040221. Epub 2012 Jul 23.
- Segal LN, Alekseyenko AV, Clemente JC, Kulkarni R, Wu B, Gao Z, Chen H, Berger KI, Goldring RM, Rom WN, Blaser MJ, Weiden MD. Enrichment of lung microbiome with supraglottic taxa is associated with increased pulmonary inflammation. Microbiome. 2013 Jul 1;1(1):19. doi: 10.1186/2049-2618-1-19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Infecção Latente
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Infecções por HIV
- Tuberculose
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Tuberculose latente
Outros números de identificação do estudo
- N19/09/126
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .